1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Allopurinol
Phân loại: Thuốc trị gout và rối loạn Uric.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): M04AA01.
Biệt dược gốc:
Biệt dược: MILURIT
Hãng sản xuất : Egis Pharmaceuticals Private Limited company
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén 300 mg.
Thuốc tham khảo:
| MILURIT 300 | ||
| Mỗi viên nén có chứa: | ||
| Allopurinol | …………………………. | 300 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
Viên nén màu trắng hay trắng hơi xám, tròn, dẹp, có cạnh xiên, không mùi hoặc gần như không mùi, có vạch chia đôi ở một mặt của viên thuốc và mặt kia có khắc chữ “E 352”.
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Bệnh gút. Tăng axít uric huyết nguyên phát. Phòng ngừa và điều trị bệnh thận do axít uric. Tăng axít uric huyết thứ phát đi kèm với các bệnh về máu.
Phòng ngừa và điều trị tăng axít uric huyết đi kèm với sự gia tăng mất tế bào do xạ trị và/hoặc hóa trị bệnh bạch cầu, u bạch huyết và các bệnh ác tính khác.
Phòng ngừa bệnh sỏi axít uric và sỏi calcium oxalate đi kèm với chứng axít uric niệu.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Uống thuốc sau bữa ăn kèm với nhiều nước.
Liều dùng:
Người lớn:
Để giảm nguy cơ bị tác dụng phụ, liều khởi đầu được khuyến cáo là 150mg ngày một lần. Nếu cần, liều trong ngày có thể được tăng dần từng 150 mg một cho đến khi đạt hiệu quả mong muốn, với sự kiểm tra axít uric trong huyết thanh mỗi 1 đến 3 tuần.
Liều duy trì thông thường là 300-600mg trong ngày. Đôi khi có thể cần phải tăng liều trong ngày lên đến 900mg. Khi liều trong ngày vượt quá 300mg thì phải chia ra làm 2-4 liều bằng nhau.
Nếu tính theo cân nặng thì có thể dùng liều 2-10 mg/kg/ngày.
Nếu dùng trong các bệnh ung bướu thì phải bắt đầu cho Milurit 1-2 ngày trước khi điều trị chống ung bướu. Liều 600mg mỗi ngày trong 2-3 ngày, sau đó chọn liều duy trì dựa theo nồng độ axít uric trong huyết thanh.
Trẻ em:
Trong tăng axít uric huyết thứ phát đi kèm với các bệnh ác tính về máu hay các bệnh ung bướu khác và trong một số rối loạn về men, liều thông thường trong ngày là 10-20 mg/kg cân nặng tùy theo kích thước của u bướu, số lượng phôi bào ngoại biên, hay mức độ thâm nhiễm của tủy xương.
Bệnh nhân cao tuổi, suy thận và gan:
Phải luôn luôn điều trị bệnh nhân cao tuổi với liều thấp nhất mà vẫn có hiệu quả lâm sàng và phải luôn nghĩ đến khả năng giảm chức năng thận và/hoặc gan.
Tùy theo mức độ suy thận và gan mà phải giảm liều, vì nguy cơ độc tính gia tăng trong những trường hợp này.
Phải giảm liều khi bị suy thận, và không được vượt quá 150mg trong ngày nếu độ thanh thải thấp hơn 20 mL/phút. Cũng có thể phải xem xét đến khả năng dùng liều 150mg với khoảng cách giữa các liều dài hơn 1 ngày. Cần phải theo dõi nồng độ allopurinol trong huyết tương: nồng độ trong huyết tương không được vượt quá 100 mcmol/L (15,2 mg/L).
Allopurinol và các chất chuyển hóa của nó có thể được loại bỏ bằng thẩm phân máu. Ở các bệnh nhân được thẩm phân 2 đến 3 lần trong tuần thì nên cho một liều duy nhất 300-450 mg ngay sau khi được thẩm phân và không cho thuốc trong những ngày không làm thẩm phân.
4.3. Chống chỉ định:
Quá mẫn với allopurinol hay với bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.
Bệnh gan nặng.
Bệnh thận nặng (urê huyết).
Cho con bú.
Có thai.
Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô tự phát (cho dù là chỉ có trong bệnh sử của gia đình).
Trẻ em, ngoại trừ khi bị bệnh ung bướu hay rối loạn về men.
Không bắt đầu điều trị với allopurinol trong khi bị cơn gút cấp tính.
4.4 Thận trọng:
Ngưng ngay Milurit nếu thấy có dấu hiệu của phản ứng quá mẫn.
Tăng axít uric huyết mà không có dấu hiệu lâm sàng thì không nhất thiết phải dùng Milurit.
Không bao giờ dùng Milurit cho trẻ em trừ trường hợp tăng axít uric huyết thứ phát đi kèm với bệnh ác tính về máu hay các bệnh ung bướu khác và trong một số rối loạn về men.
Trong khi dùng thuốc phải uống nhiều nước. Lượng nước tiểu mỗi ngày phải đạt ít nhất là 2 lít với độ pH trung tính hay hơi kiềm.
Khi có những yếu tố dẫn đến giảm chức năng thận (tuổi cao, thuốc lợi tiểu, hay dùng thuốc ức chế ACE vì có tăng huyết áp hay suy tim) thì phải theo dõi bệnh nhân chặt chẽ nếu dùng allopurinol.
Nên theo dõi chức năng gan trong giai đoạn đầu khi điều trị.
Khi bắt đầu điều trị với allopurinol có thể dẫn đến một cơn gút cấp tính. Để phòng ngừa cơn gút này xảy ra nên phối hợp Milurit với một thuốc kháng viêm không steroid, hay với colchicine 0,5-1 mg mỗi ngày trong ít nhất 1 tháng khi bắt đầu điều trị.
Nếu xảy ra cơn gút cấp tính trong khi dùng Milurit thì phải tiếp tục việc điều trị với liều không đổi và phải điều trị cơn gút với thuốc kháng viêm không steroid hoặc colchicine.
Trong trường hợp nồng độ axít uric rất cao (các bệnh ác tính và khi điều trị các bệnh này, hội chứng Lesch-Nyhan) thì việc dùng Milurit có thể dẫn đến lắng đọng xanthine tại mô. Nguy cơ này sẽ giảm nếu được cung cấp nước đầy đủ.
Trong trường hợp có biến đổi về tạo huyết thì nên kiểm tra thường xuyên số lượng tế bào máu.
Tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy móc:
Đôi khi thuốc có tác dụng phụ như làm buồn ngủ, chóng mặt và giảm khả năng tập trung. Do đó mức độ giới hạn hay ngăn cấm việc lái xe và vận hành máy móc phải được bác sĩ xác định cho từng trường hợp một.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Thuốc không ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: B2
US FDA pregnancy category: C
Thời kỳ mang thai:
Khi cho liều tối đa 100 mg/kg/ngày cho chuột và 200 mg/kg/ngày cho thỏ thì không thấy có tác dụng độc cho thai cũng như gây quái thai. Không thấy tác dụng gây quái thai cho chuột nhắt khi cho uống allopurinol. Tuy nhiên, khi tiêm trong màng bụng allopurinol 50 mg/kg và 100 mg/kg cho chuột nhắt mang thai và vào các ngày thứ 10 và thứ 13 của thai kỳ đã làm tăng đáng kể tỷ lệ thai chết và các biến đổi gây quái thai. Chưa rõ sự liên quan của các phát hiện này đối với người.
Thời kỳ cho con bú:
Ở người, chưa có chứng cứ cho thấy allopurinol gây bất thường cho thai. Tuy nhiên không dùng thuốc cho phụ nữ có thai trừ khi được bác sĩ kê toa và chỉ khi nào không có cách trị liệu thay thế và nguy cơ do bệnh gây ra cao hơn là do thuốc đối với người mẹ và thai nhi.
Không được dùng Milurit khi có cho con bú vì cả allopurinol lẫn oxipurinol đều được thải vào sữa mẹ.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Chúng thường hiếm gặp: tỷ lệ cao hơn khi có bệnh thận và/hoặc bệnh gan.
Da và các phản ứng quá mẫn:
Đây là các triệu chứng thường gặp nhất và có thể xảy ra vào bất kỳ lúc nào trong khi điều trị. Các phản ứng có thể xảy ra dưới dạng ngứa, dát sần, đôi khi có vẩy hay xuất huyết và hiếm hơn là tróc da. Nếu các phản ứng này xảy ra thì phải ngưng ngay Milurit. Nếu các phản ứng này xảy ra thì phải ngưng ngay Milurit. Nếu các phản ứng ngoài da là nhẹ thì sau khi hết, có thể dùng lại allopurinol với liều thấp (5 mg/kg cân nặng), và sau đó tăng dần liều lên. Nếu các phản ứng ngoài da lại xảy ra thì ngưng ngay allopurinol và không bao giờ dùng nữa.
Các phản ứng ngoài da đi kèm với tróc da, sốt, nổi hạch, đau khớp và/hoặc tăng bạch cầu ái toan giống như hội chứng Stevens-Johnson và/hoặc Lyell có thể hiếm xảy ra. Viêm mạch đi kèm và phản ứng mô có thể biểu lộ qua nhiều cách kể cả viêm gan, suy thận và rất hiếm khi là co giật kiểu động kinh. Trong những trường hợp này phải ngưng ngay allopurinol và không bao giờ dùng nữa.
Nói chung các phản ứng này xảy ra nếu đồng thời có bệnh thận và/hoặc bệnh gan. Corticosteroid có thể có ích để điều trị triệu chứng.
Một số trường hợp rất hiếm cũng có thể xảy ra sốc phản vệ.
Khớp và hệ vận động:
Khi bắt đầu điều trị với allopurinol có thể gây ra cơn gút cấp tính.
Hệ tiêu hóa:
Hiếm khi bị buồn nôn và nôn, tuy nhiên có thể tránh bằng cách uống Milurit sau bữa ăn.
Đôi khi có thể có các rối loạn chức năng gan (nồng độ phosphatase kiềm và transaminase trong huyết thanh tăng). Có thể bị viêm gan mà không có dấu hiệu nào khác của quá mẫn toàn thân.
Cơ quan tạo máu:
Đôi khi bị giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, thiếu máu không tái tạo, chủ yếu trên bệnh nhân có các bệnh thận và/hoặc bệnh gan.
Mối liên quan giữa các tác dụng phụ sau đây và Milurit chưa thể chứng minh được: đau bụng, tiêu chảy, rụng tóc, nhức đầu, buồn ngủ, mệt mỏi, chóng mặt, bệnh thần kinh, đục thủy tinh thể, rối loạn thị giác.
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Phải ngừng ngay alopurinol khi thấy xuất hiện ban ở da, kèm theo các triệu chứng dị ứng nặng hơn, nhất là ở người có tổn thương thận hoặc đang dùng thuốc lợi tiểu thiazid. Khi dùng alopurinol lâu dài phải chú ý đến tương tác thuốc.
Điều trị phản ứng quá mẫn bằng glucocorticoid, các phản ứng nặng phải dùng kéo dài. Ớ một số bệnh nhân, nếu bị phản ứng da nhẹ có thể dùng lại thuốc một cách thận trọng với liều thấp, nhưng phải ngừng ngay lập tức và vĩnh viễn nếu phản ứng xuất hiện lại
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Phối hợp một cách thận trọng với:
6-mercaptopurine hay azathioprine – allopurinol làm tăng độc tính của các thuốc này do ức chế sự chuyển hóa của chúng, do đó phải giảm liều của 6-mercaptopurine hay azathioprine xuống còn 1/4-1/3 liều bình thường.
vidarabin (adenine arabinoside) – vì làm tăng thời gian bán hủy của thuốc này.
các thuốc kìm tế bào (cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mechloroethamine) – vì làm tăng nguy cơ tác hại về tạo huyết.
chlopropamide – vì tăng nguy cơ hạ đường huyết kéo dài khi chức năng thận bị suy.
các thuốc có tác dụng tăng axít uric niệu, sulfinpyrazone, probenecid hay salicylate liều cao, vì các thuốc này làm tăng tốc độ thải trừ oxipurinol và điều này làm giảm hiệu quả điều trị của Milurit.
theophylline, aminophylline, vì allopurinol ức chế chuyển hóa của các thuốc này, có thể bằng cách ức chế men xanthine oxidase.
cyclosporin – vì nồng độ thuốc này trong huyết tương và qua đó độc tính có thể tăng.
các dẫn xuất coumarin – vì tác dụng chống đông máu có thể tăng trong một số trường hợp.
ampicillin, amoxicillin – vì có thể tăng nguy cơ bị phản ứng ngoài da.
4.9 Quá liều và xử trí:
Triệu chứng thường gặp nhất khi bị quá liều là buồn nôn, nôn, tiêu chảy.
Xử trí: Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Có thể xử trí quá liều bằng cách cho nước và bảo đảm sự bài niệu thích hợp để làm tăng tốc độ thải trừ allopurinol và các chất chuyển hóa của nó. Có thể làm thẩm phân nếu lâm sàng thấy cần thiết.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Nhóm thuốc: thuốc trị bệnh gút, chất ức chế sự tạo lập axít uric.
Mã ATC: M04AA01.
Allopurinol tương tự như hypoxanthine về mặt cấu trúc. Allopurinol cũng như chất chuyển hóa chủ yếu của nó, oxipurinol, ức chế xanthine-oxidase là men chuyển đổi hypoxanthine ra xanthine và từ chất này ra axít uric. Allopurinol làm giảm nồng độ axít uric trong huyết thanh lẫn trong nước tiểu, qua đó phòng ngừa sự lắng đọng các tinh thể urate trong mô và/hoặc thúc đẩy sự hòa tan của chúng.
Nồng độ axít uric bắt đầu giảm từ ngày điều trị thứ 4 và tác dụng tối đa đạt được trong vòng khoảng 2 tuần.
Có thể phối hợp Milurit với các thuốc làm tăng axít uric niệu, nhất là khi có nhiều sạn urate.
Milurit đặc biệt có hiệu quả trong việc phòng ngừa sự tạo lập và tái phát các sỏi axít uric.
Cơ chế tác dụng:
Allopurinol dùng để chữa tăng uric acid huyết liên quan đến bệnh gút mãn tính. Allopurinol ức chế quá trình hình thành acid uric, chất bị ức chế đó là xanthin oxydase, là một enzym làm chất xúc tác tổng hợp sinh học của acid uric. Allopurinol làm giảm nồng độ acid uric trong máu và lượng urat trong huyết tương và nước tiểu và các tiền chất oxypurin, phòng ngừa và điều trị sỏi thận gây ra bởi sự tích tụ của canxi oxalat (với sự có mặt của hyperuricosuria) và 2,8 – dihydroxyadenine. Vậy allopurinol làm giảm sản xuất acid uric.
Allopurinol và chất chuyển hóa của nó là oxypurinol cùng ức chế enzym xanthin oxydase có hiệu quả lớn trong điều trị, tỉ lệ acid uric sẽ giảm sau 24 – 48 giờ.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Khoảng 70-90% liều điều trị được hấp thu ở hệ tiêu hóa. Thuốc đạt nồng độ tối đa trong huyết tương trong vòng 0,5-2 giờ sau khi uống. Thời gian bán hủy trong huyết tương thay đổi trong khoảng 1 đến 3 giờ.
Allopurinol được chuyển hóa thành oxipurinol chủ yếu tại gan, đây cũng là một chất ức chế men xanthine-oxidase. Nồng độ oxipurinol tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 2-5 giờ và thời gian bán hủy là 12-27 giờ nếu chức năng thận bình thường, nhưng nếu có suy thận thì sẽ dài hơn. Allopurinol và oxipurinol đều không gắn với protein huyết tương.
Khoảng 10% của liều trong ngày được thải trừ bởi sự lọc của tiểu cầu thận dưới dạng allopurinol không đổi và khoảng 70% dưới dạng oxipurinol. Sự tái hấp thu ở ống thận có thể kéo dài thời gian bán hủy. 20% còn lại của liều trong ngày được thải qua phân dưới dạng không đổi.
Khi bị suy thận, độ thanh thải của allopurinol và oxipurinol có thể bị giảm nhiều, hậu quả là nồng độ trong huyết tương tăng. Do đó cần phải giảm liều một cách thích hợp khi bị suy thận.
Ở bệnh nhân cao tuổi, dược động học của allopurinol không thay đổi nhiều với tuổi tác, trừ khi chức năng thận bị kém.
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Tá dược: Lactose, starch 1500, Povidon, Màu sunset yellow, Croscarmellose sodium, Aerosil vừa đủ 1 viên nén.
6.2. Tương kỵ :
Không áp dụng
6.3. Bảo quản:
Dạng viên bảo quản trong lọ kín ở nhiệt độ 15 – 30 oC, chỗ khô, tránh ánh sáng.
6.4. Thông tin khác :
An toàn tiền lâm sàng
Tính gây ung thư, tính gây đột biến, khả năng sinh sản:
Các nghiên cứu ở chuột nhắt và chuột bao gồm 2 năm theo dõi không cho thấy bất cứ tác dụng gây ung thư nào.
Các kết quả nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy là allopurinol không có tác dụng gây hại cho DNA và thuốc không có tính gây đột biến.
Các thử nghiệm về độc tính trên sự sinh sản ở chuột và thỏ không cho thấy bất cứ tác dụng độc hại nào cho con đực hay con cái.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
