Thuốc Vinorelsin là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Vinorelsin (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)
1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Vinorelbine
Phân loại: Thuốc chống ung thư.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): L01CA04.
Brand name:
Biệt dược gốc: Navelbine (Uống), Navelbine (Tiêm)
Biệt dược: Vinorelsin
Hãng sản xuất : S.C.Sindan-Pharma SRL
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Dung dịch để tiêm tĩnh mạch 10 mg/ml (lọ 1 ml, 10 ml), 50 mg/5 ml (lọ 5 ml, 10 ml)
Thuốc tham khảo:
| VINORELSIN | ||
| Mỗi ml dung dịch có chứa: | ||
| Vinorelbine tartrate | …………………………. | 10 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Vinorelsin được chỉ định trong điều trị:
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (giai đoạn 3 hoặc 4).
Dùng đơn trị liệu để điều trị cho các bệnh nhân ung thư vú đã di căn (giai đoạn 4) khi không dung nạp hoặc thất bại với hóa trị liệu bằng anthracyclin và taxan
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Chỉ dùng đường tĩnh mạch.
Chỉ định dùng Vinorelsin nên được chỉ định bởi những thầy thuốc có nhiều kinh nghiệm về liệu pháp ức chế tế bào.
Chống chỉ định dùng đường nội tủy sống.
Xem mục “Lưu ý đặc biệt và chú ý khi sử dụng” đề biết các chỉ dẫn pha thuốc trước khi sử dụng. Có thể dùng Vinorelsin để tiêm bolus chậm cả khối (trong 5-10 phút) sau khi pha loãng với 20-50ml nước muối sinh lý hoặc glucose 50mg/ml (glucose 5%) hoặc bằng cách truyền tĩnh mạch nhanh (trong 20- 30 phút) sau khi pha loãng với 125ml nước muối sinh lý hoặc glucose 50mg/ml (glucose 5%). Sau khi sử dụng Vinorelsin cần tiến hành truyền tiếp bằng nước muối sinh lý.
Liều dùng:
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
Nếu dùng đơn trị liệu thì sử dụng liều 25-30mg/m2, 1 lần/tuần. Trong liệu pháp đa hóa trị liệu, lịch điều trị tùy thuộc phác đồ. Khi đó, dùng liều thông thường (25-30mg/m2),nhưng tần suất dùng có thể giảm xuống, ví dụ dùng vào ngày 1 và ngày 5 của phác đồ 3 tuần hoặc ngày 1 và ngày 8 của phác đồ 3 tuần tùy theo chế độ điều trị cụ thể.
Ung thư vú tiến triển hoặc có di căn
Liều thông thường là 25-30mg/m2, 1 lần/ tuần
Liều tối đa có thể dung nạp cho mỗi lần dùng: 35,4 mg/m2 diện tích bề mặt cơ thể. Chỉ sử dụng cho người lớn: Chưa chứng minh được tính an toàn và hiệu quả đối với trẻ em
Thận trọng đối với những bệnh nhân suy giảm chức năng gan nghiêm trọng và bệnh nhân có những thay đổi chỉ số huyết học. Khi đó cần xem xét giảm liều dùng.
Không cần điều chỉnh liều dùng đối với những bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
4.3. Chống chỉ định:
Chống chỉ định dùng đường nội tủy sống
Người mẫn cảm với Vinorelbine và các alcaloid Vinca
Bạch cầu hạt trung tính < 1,5 x 10/1 hoặc mới bị hoặc đang trong tình trạng nhiễm trùng nặng (trong vòng 2 tuần).
Tiểu cầu dưới mức 7,5 x 10^10/l
Phụ nữ mang thai
Phụ nữ đang cho con bú cần ngưng cho bú khi điều trị bằng Vinorelsin (xem mục “Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú’).
Suy gan nặng không liên quan đến sự phát triển của khối u.
Phụ nữ đang trong độ tuổi có khả năng sinh đẻ nhưng không sử dụng các biện pháp.tránh thai hiệu quả.
Không dùng đồng thời với vaccine phòng bệnh sốt vàng da
4.4 Thận trọng:
Chỉ sử dụng qua đường tĩnh mạch.
Vì ức chế tạo máu là nguy cơ chính khi sử dụng vinorelbine nên phải giám sát chặt chẽ các chỉ số huyết học trong quá trình điều trị bằng vinorelbine (xác định mức haemoglobin, số lượng bạch cầu, bạch cầu trung tính và tiểu cầu trước mỗi lần truyền).
Tình trạng giảm bạch cầu trung tính, giảm không tích lũy và đạt đến mức thấp nhất vào khoảng từ ngày 7 đến ngày 14 sau khi dùng thuốc và nhanh chóng hồi phục trong vòng 5-7 ngày. Đây là tác dụng không mong muốn của thuốc cản trở việc tăng liều điều trị
Nếu số lượng bạch cầu hạt trung tinh giảm xuống dưới mức 1,5 x 10^9/l và/hoặc số lượng tiểu cầu xuống dưới 7,5 x 10^10/l thì cần ngừng dùng thuốc cho đền khi tinh trạng huyết học trở lại bình thường.
Khi bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng báo hiệu nhiễm trùng, cần tiền hành kiểm tra cụ thể.
Cần đặc biệt thận trọng đối với những bệnh nhân có tiền sử bệnh thiếu máu cục bộ cơ tim.
Các bằng chứng lâm sàng về giảm khả năng thải trừ qua gan chưa rõ Khi đó khó có thể xác định liều nên dùng. Tuy nhiên, theo nghiên cứu dược động học thì liều dùng cao nhất cho bệnh nhân suy gan nặng là 20 mg/m2. Do vậy, cần hết sức thận trọng khi sử dụng đối với bệnh nhân suy gan nặng và cần giám sát cẩn thận các thông số huyết học. Cần lưu ý giảm liều khi cần thiết.
Vinorelsin không nên sử dụng đồng thời với liệu pháp tia xạ nếu vùng xạ trị bao gồm cả gan
Không để Vinorelsin tiếp xúc với mắt do thuốc gây kích ứng mạnh và thậm trí gây loét giác mạc nếu thuốc phun trực tiếp vào mắt. Nếu không may bị dây thuốc vào mắt thì cần ngay lập tức rửa mắt với nước muối sinh lý và liên hệ ngay với bác sỹ nhãn khoa.
Các thuốc ức chế mạnh hoặc các thuốc tạo cảm ứng CYP3A4 có thé gây ảnh hưởngđến nồng độ vinorelbine, vì vậy cần chú ý thận trọng.
Khuyến cáo không sử dụng kết hợp với các vaccine sống, không kết hợp vớiphenytoin và itraconazol.
Thận trọng với nguy cơ bị co thất phế quản, đặc biệt khi điều trị kết hợp vớimitomycin C, cần quan tâm phương tiện cấp cứu kịp thời. Bệnh nhân ngoại trú cần thông báo ngay cho bác sỹ nếu bị khó thở.
Vinorelbine ít thải trừ qua thận do đó không cần thiết giảm liều với các bệnh nhân suy thận
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Chưa có báo cáo.
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: D
US FDA pregnancy category: D
Thời kỳ mang thai:
Chưa có đầy đủ dữ liệu về việc sử dụng vinorelbine cho phụ nữ mang thai. Nghiên cứu trên động vật sinh sản cho thấy, vinorelbine gây chết phôi và chết thai cũng như gây quái thai. Không nên sử dụng sản phẩm trong thời gian mang thai. Phụ nữ trong độtuổi sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả khi điều trị bằng vinorelbine, vàcần thông báo ngay với thầy thuốc nếu mình có thai. Nếu bệnh nhân mang thai trong thời gian điều trị, cần phải thông báo cho người bệnh những nguy cơ đối với bào thai và cần được theo dõi cần thận. Có thể phải xem xét cả việc kiểm tra gen
Thời kỳ cho con bú:
Chưa có dữ liệu đầy đủ về việc thuốc có ngấm theo sữa mẹ hay không. Khuyến cáo phụ nữ cho con bú nên cai sữa cho trẻ trước khi người mẹ tiếp nhận điều trị bằng vinorelbine.
Khả năng sinh sản
Vinorelbine có thể ảnh hưởng về di truyền. Vì vậy, khuyên những nam giới điều trị bằng vinorelbine không nên có con trong khi điều trị và sau kết thúc điều trị 6 tháng (tối thiểu cũng phải 3 tháng).
Những phụ nữ độ tuổi sinh đẻ phải sử dụng phương pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị.
Nên tư vấn bảo quản tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị vì có khả năng điều trị bằng vinorelbine gây vô sinh không phục hồi được.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Các tác dụng không mong muốn ghi nhận được trong một số trường hợp sẽ được liệt kê dưới đây theo hệ thống và tần suất. Tần suất được biểu diễn với các mức ước tính như sau: Rất phổ biến (> 1/10); phổ biến (> 1/100, < 1/10); ít gặp (> 1/1,000, < 1/100); hiếm gặp (> 1/10,000,< 1/1,000); rất hiếm gặp (< 1/10,000), không phát hiện (không thể ước tínhtừ dữ liệu thu được).
Nhiễm trùng và mang trùng
Phổ biến: Nhiễm trùng. Các bệnh về máu và hệ bạch huyết
Rất phổ biến: Giảm bạch cầu, thiếu máu.
Phổ biến: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính gây sốt, nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu trung tính, gây tử vong
Các bệnh hệ thống miễn dịch
Phổ biến: Phản ứng dị ứng (dị ứng da, phản ứng đường hô hấp).
Rối loạn trao đổi chất và dinh dưỡng
Hiếm gặp: Tăng natri huyết nặng.
Rất hiếm: Hội chứng rối loạn tiết hormon bài niệu (SIADH).
Các bệnh hệ thần kinh
Rất phổ biến: Táo bón (xem thêm mục “Rối loạn hệ tiêu hóa”), mất phản xạ gân sâu
Phổ biến: Dị cảm cảm giác và các triệu chứng vận động
Hiếm: Yếu chi dưới, liệt ruột (xem thêm mục “Rối loạn tiêu hóa”).
Rất hiếm: Hội chứng Guillain-Barré.
Các bệnh tim mạch
Hiếm: Bệnh tim thiếu máu cục bộ dạng đau thắt ngực, biến đổi trên điện tâm đồ, nhồi máu cơ tim.
Các bệnh về hô hấp
Phổ biến: Khó thở, co thắt phế quản.
Hiếm: Bệnh phổi kẽ.
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: Táo bón (xem thêm “Các bệnh hệ thần kinh”), buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm miệng, viêm thực quản, chán ăn.
Hiếm gặp: Viêm tụy, liệt ruột (xem thêm “Các bệnh hệ thần kinh”).
Rối loạn gan mật
Rất phổ biến: Bất thường chức năng gan (bilirubin toàn phần tăng, phosphatse kiềm tăng, aspartate aminotransferase tăng, alanine aminotransferase tăng).
Các bệnh da và mô dưới da
Rất phổ biến: Hói đầu
Phổ biến: Kích ứng da.
Các bệnh cơ xương khớp và mô liên kết
Phổ biến: Đau cơ, đau khớp.
Hiếm: Đau hàm.Các bệnh thận và tiết niệu
Phổ biến: Tăng Creatinine
Các bệnh thường gặp khác
Rất phổ biến: Mệt mỏi, sốt, đau nhiều vị trí trên cơ thể, suy nhược, ban đỏ tại vị trí tiêm, đau tại vị trí tiêm, biến màu da tại vị trí tiêm, viêm tĩnh mạch tại vị trí tiêm.
Hiếm: Hoại tử tại vị trí tiêm.
MỨC ĐỘ (G) ĐỘC TÍNH THEO PHÂN LOẠI CỦA WHO
Nhiễm trùng và mang trùng
Nhiễm trùng có thể gặp phổ biến do ức chế tủy xương.
Các bệnh về máu và hệ bạch huyết
Ức chế tủy xương gây giảm bạch cầu trung tính (G3: 24,3%; G4: 27,8%), hồi phục trong vòng 5 đến 7 ngày và không tích lũy theo thời gian.
Sốt giảm bạch cầu trung tính, nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu trung tính trong một số trường hợp (1,2%) gây tử vong.
Thiếu máu (G3-4: 7,4%), giảm tiểu cầu (G3-4: 2,5%)có thể xảy ra nhưng ít trường hợp trầm trọng.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng dị ứng (phản ứng da, đường hô háp).
Rối loạn trao đổi chất và dinh dưỡng:
Giảm natri huyết và hội chứng rối loạn tiết hormon bài niệu (SIADH) có được ghi nhận
Các bệnh hệ thần kinh
Phản ứng phụ về thần kinh (G3: 2,6%; G4: 0,1% bao gồm mắt phản xạ gân sâu).
Rất hiếm gặp hội chứng Guillain-Barré.
Yếu chi dưới được ghi nhận sau đợt điều trị kéo dài.
Loạn cảm giác vận động và triệu chứng vận động (G3-4: < 3%). Những triệu chứng này thường phục hồi khi ngưng điều trị.
Tác dụng trên hệ thần kinh thực vật gây liệt ruột và táo bón. Hiếm trường hợp tiến triển thành tắc ruột (<3%). Xem thêm phần “Rối loạn tiêu hóa”.
Các bệnh tim mạch
Bệnh thiếu máu cục bộ cơ tim (đau thắt ngực và/hoặc biến đổi nhất thời trên điện tâm đồ, nhồi máu cơ tim).
Các bệnh hô hấp, lồng ngực và trung thất
Khó thở và co thắt phế quản có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng vinorelbine, cũng như với các alkaloid vinca khác. Đã có báo cáo ghi nhận bệnh lý phổi kẽ, đặc biệt là ở những bệnh nhân được điều trị phối hợp vinorelbine và mitomycin.
Rối loạn tiêu hóa
Viêm miệng (G1: 7,6%, G2: 3,6%, G3: 0,7%, G4: 0,1% khi chỉ dùng riêng vinorelbine) và viêm thực quản.
Buồn nôn và nôn (G1: 19,9%, G2: 8,3%, G3: 1,9%, G4: 0.3%), Điều trị chống nôn làm giảm các tác dụng phụ này.
Táo bón là triệu chứng chính (G3-4: 2,7%), triệu chứng này hiếm khi tiến triển thành tắc ruột liệt nếu dùng vinorelbine là thuốc điều trị duy nhất và nếu điều trị kết hợp với hóa trị liệu khác (G3-4: 4,1%).
Tiêu chảy có thể gặp, thường là nhẹ đến trung bình.
Liệt ruột, khi điều trị có thể thông tắc trở lại nếu chức năng tiêu hóa được phục hồi bình thường.
Viêm tụy đã được báo cáo.
Biếng ăn (G1-2: 14%, G3: 1%).
Rối loạn gan mật
Tăng nhất thời kết quả các xét nghiệm chức năng gan (G1-2) mà không có triệu chứng lâm sàng đã được báo cao (Bilirubin, phosphatase kiém, ASAT trong 27,6% và ALAT trong 29,3%).
Các bệnh da và mô dưới da
Rụng tóc/hói đầu có thể gặp nhưng thường là nhẹ (G3-4: 4,1% khi điều trị chỉ dùng vinorelbine).
Các phản ứng da toàn thân như phát ban, ngứa, nổi mề đay và ban đỏ lòng ban tay và bàn chân đã được ghi nhận khi điều trị bằng vinorelbine
Các bệnh cơ xương khớp và mô liên kết
Đau khớp, bao gồm cả đau hàm và đau cơ
Các bệnh thận và tiết niệu
Đã ghi nhận có tăng creatinine máu.
Các bệnh thường gặp khác
Cũng như các alkaloid Vinca khác, vinorelbine có tác dụng làm phỏng da mê vừa.
Những bệnh nhân điều trị bằng vinorelbine có thể bị mệt mỏi, sốt, suy nhượi da tại chỗ tiêm, kể cả đau ngực và đau tại chỗ có khối u. Phản ứng tại chỗ tiêm có thể gồm: ban đỏ, đau rát, biến màu tĩnh mạch và viêm tĩnh mạch (G3: 3,6%; G4: 0,1% khi chỉ dùng duy nhất vinorelbine).
Đã ghi nhận trường hợp hoại tử tại chỗ. Đặt canun nội tĩnh mạch hoặc cateter đúng kỹ thuật và làm thông tĩnh mạch có thể hạn chế tác dụng phụ này.
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Đa số tác dụng phụ của vinorelbin có thể phục hồi được. Nếu có các tác dụng phụ nặng trong khi dùng vinorelbin thì phải ngừng dùng thuốc hoặc phải giảm liều và áp dụng các biện pháp phù hợp. Phải thận trọng nếu sử dụng lại và đề phòng khả năng bị độc trở lại (xem phần Điều chỉnh liều).
Dặn người bệnh không tiêm vắc xin trong quá trình dùng thuốc (do thuốc ức chế miễn dịch).
Nói rõ các tác dụng độc của thuốc, các triệu chứng của bị độc (nhất là các triệu chứng đòi hỏi cấp cứu như suy hô hấp, co thắt phế quản, thủng ruột…) cho người bệnh và dặn phải báo ngay cho thầy thuốc để có can thiệp kịp thời.
Nếu tiêm tĩnh mạch: Phải thật chắc chắn là kim tiêm hoặc ống catheter đã nằm trong lòng mạch thì mới bơm thuốc để tránh thuốc ra ngoài gây hoại tử mô và/hoặc viêm tắc tĩnh mạch. Ngừng truyền ngay nếu nghi ngờ thuốc ra ngoài mạch máu và hút dịch ra khỏi catheter càng nhiều càng tốt. Đánh giá tổn thương. Pha loãng hyaluronidase trong dung dịch natri clorid 0,9% để có nồng độ 15 đơn vị/ml rồi tiêm 150 đơn vị vào vùng bị thoát thuốc ra ngoài. Nếu cần thì chườm nóng. Nếu bị tổn thương nặng thì có thể cần can thiệp phẫu thuật để cắt bỏ chỗ dính.
Để tránh các phản ứng tại chỗ: Nên tiêm tĩnh mạch trong thời gian từ 6 đến 10 phút, không nên tiêm lâu tới 20 phút; nếu truyền tĩnh mạch thì nên truyền nhanh 100 ml dịch trước truyền thuốc và sau khi đã truyền xong thuốc thì truyền tiếp 400 ml dịch có thêm dexamethason.
Nếu bị hội chứng rối loạn bài tiết ADH: Điều trị hỗ trợ, hạn chế truyền dịch, kiểm soát chặt chẽ nước và điện giải.
Nếu bị suy tủy: Dùng yếu tố kích thích tạo máu để làm giảm hiện tượng giảm bạch cầu hạt: Filgrastim 5 microgam/kg/ngày tiêm dưới da hoặc tĩnh mạch; Sargramostim: 250 microgam/m2/ngày truyền tĩnh mạch trong 4 giờ. Theo dõi công thức máu toàn phần. Nếu bị độc thần kinh: Điều trị triệu chứng. Các triệu chứng thường cục bộ và hồi phục hoàn toàn sau khi ngừng dùng thuốc.
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Việc dùng phối hợp vinorelbine với các loại thuốc độc với tủy xương có thể làm tăng các tác dụng phụ ức chế tủy xương.
CYP3A4 là enzyme chính tham gia quá trình chuyển hóa vinorelbine, việc sử dụng các thuốc gây cảm ứng enzyme này (như là phenytoin, phenobarbital, rifampicin, carbamazepine, Hypericum perforatum) hoặc các thuốc gây ức chế enzyme này (như là itraconazole, ketoconazole, thuốc ức chế protease HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) gây ảnh hưởng đến nồng độ vinorelbine. Vinorelbine là chất nền gắn với P-glycoprotein, do đó khi dùng phối hợp điều trị với các thuốc gây ức chế (như là ritonavir, clarithromycin, cyclosporin, verapamil, quinidin) hoặc các thuốc gây cảm ứng (xem danh mục các chất gây cảm ứng CYP3A4 nêu trên) có cùng tác nhân vận chuyển protein sẽ làm ảnh hưởng tới nồng độ vinorelbine.
Sự phối hợp vinorelbine-cisplatin (cách phối hợp phổ biến) cho thấy không có sự tương tác với các thông số dược học của vinorelbine. Tuy nhiên có báo cáo cho thay tỉ lệ bị giảm bạch cầu hạt cao hơn ở những bệnh nhân sử dụng kết hợp vinorelbine-cisplatin so với những bệnh nhân chỉ dùng riêng vinorelsin.
Dùng đồng thời alcaloid Vinca và mitomycin C có thể làm tăng nguy cơ co thắt phế quản.
Do làm tăng nguy cơ gây huyết khối trong các trường hợp bị bệnh ung thư, nên thường cần điều trị chống đông máu. Có sự khác biệt lớn của khả năng đông máu tùy thuộc cá nhân người bệnh trong quá trình bệnh tiến triển và tương tác giữa thuốc uống chống đông với hóa trị liệu chống ung thư, do đó nếu phải điều trị kết hợp thuốc uốngchống đông cho người bệnh thì cần tăng cường tần suất theo dõi tỷ lệ bình thườnghóa quốc tế (Normalised Ratio – INR).
Chống chỉ định dùng vaccine phòng bệnh sốt vàng da vì có nguy cơ gây bệnh hệ thống do vaccine có thể dẫn đến tử vong.
Không nên dùng cùng với các vaccine sống (trừ vaccine phòng bệnh sốt vàng) vì có nguy cơ bị bệnh hệ thống do vaccine có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này tăng lên ởnhững đối tượng đã bị suy giảm miễn dịch hoàn toàn vì các bệnh cơ bản khác. Khi đó nên dùng loại vaccine đã bất hoạt nếu có (vaccine bại liệt).
Không nên dùng đồng thời với phenytoin. Có nguy cơ kích thích cơn co giật do giảm hấp thu phenytoin trong đường ruột. Cũng có thể có nguy cơ tăng nhiễm độc cũng như giảm hiệu lực của vinorelbine vì phenytoin làm tăng chuyển hóa ở gan.
Không nên dùng đồng thời với itraconazole vì có thể làm tăng tính độc thần kinh.
Cần thận trọng khi dùng cùng với ciclosporine, Tacrolimus, là những thuốc ức chế miễn dịch mạnh đối với tăng sinh dòng lympho.
4.9 Quá liều và xử trí:
Sử dụng quá liều thuốc gây ức chế tủy xương nghiêm trọng dẫn tới bị sốt và nhiễm trùng, liệt ruột đã được ghi nhận và báo cáo. Nên điều trị triệu chứng bằng truyền máu và liệu pháp kháng sinh phổ rộng. Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Vì không có thuốc giải độc đặc hiệu cho nên cần dùng các biện pháp xử lý triệu trứng đối với trường hợp dùng quá liều của vinorelbine đường tĩnh mạch.
Kiểm soát liên tục các dấu hiệu sinh tồn và theo dõi bệnh nhân cần thận.
Kiểm soát hàng ngày công thức máu để theo dõi nhu cầu truyền máu, các yếu tố tăng trưởng và để phát hiện các nhu cầu chăm sóc đặc biệt và làm giảm thiểu nguy cơ nhiễm trùng.
Các biện pháp phòng ngừa hoặc điều trị liệt ruột.
Kiểm soát hệ tuần hoàn và chức năng gan
Liệu pháp kháng sinh phổ rộng có thể cần thiết trong trường hợp có biến chứng do nhiễm trùng
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Nhóm điều trị: các alkaloid Vinca và các đồng đẳng,
Mã ATC: L01CA04
Vinorelbine là thuốc kìm hãm tế bảo thuộc họ alkaloid Vinca. Vinorelbine ức chế sự polyme hóa tiểu quản và thường liên kết với các vi cầu trúc hình ống trong giai đoạn giáng phân, thuốc chỉ ảnh hưởng lên vi cấu trúc hình ống của sợi trục ở nồng độ cao. Tác dụng tăng cường sự xoắn trong cấu trúc hình ống kém hơn vincristin. Vinorelbine ức chế quá trình nguyên phân tại G2-M, điều này gây chết tế bảo ở pha liên bào hoặc ở quá trình nguyên phân tiếp theo.
Cơ chế tác dụng:
Vinorelbin gắn vào tubulin là protein trong vi quản của suốt phân bào. Phức hợp tubulin-vinorelbin cản trở sự trùng hợp của các tiểu đơn vị tubulin nên các vi quản trong tế bào không được hình thành. Sự phân bào bị chặn lại ở các pha M và S. Thuốc cũng có thể ảnh hưởng lên hô hấp tế bào, lên hoạt tính ATPase, lên sự vận chuyển calci nhờ calmodulin, lên chuyển hóa của acid amin, AMP và glutation.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Sau khi dùng đường tĩnh mạch, đồ thị biểu diễn nồng độ thuốc trong máu theo thời gian có đặc điểm là đường cong thải trừ 3 pha. Thời gian bán thải cuối cùng trung bình khoảng 40 giờ. Độ thanh thải trong máu cao, gần bằng với lưu lượng máu qua gan và trung bình khoảng 0,72 l/h/kg (khoảng từ: 0,32-1,26 l/h/kg), trong khi thể tích phân bố tại trạng thái cân bằng lớn, trung bình khoảng 21,21 l/kg, điều này cho tháy thuốc phân bố mạnh vào trong các mô. Thuốc liên kết yếu với các protein huyết tương (13,5%) nhưng liên kết mạnh với các tế bào máu, đặc biệt với tiểu cầu (78%). Đặc tính dược động học của vinorelbine dùng đường tĩnh mạch là tuyến tính trong mức liều khôngquá 45mg/m2.
Vinorelbine được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4 và chất chuyển hóa chính là 4-O-deacetylvinorelbine.
Mức bài xuất qua thận tháp (<20% mức liều) và chủ yếu là chứa chất gốc. Quá trình bài xuất qua mật là đường thải trừ quan trọng nhất cho cả các chất chuyển hóa vàvinorelbine ở dạng còn hoạt tính.
Ảnh hưởng của chức năng thận bị suy giảm khi hấp thu và chuyển hóa vinorelbine không được đánh giá nhưng không cần thiết phải giảm liều thuốc bởi thuốc ít thải trừ qua thận.
Ở những bệnh nhân ung thư di căn gan, độ thanh thải trung binh cua vinorelbine chỉ thay đổi khi trên 75% gan bị ảnh hưởng. Trong 6 bệnh nhân ung thư với mức độ suy giảm chức năng gan trung bình ((bilirubin < 2 x ULN và aminotransferases < 5 x ULN) được điều trị với liều không quá 20mg/m2, tổng mức trung bình của độ thanh thải trong 2 nhóm tương đương với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Tuy nhiên các dữ liệu có thể không thể hiện cho những bệnh nhân suy giảm khả năng thải trừ thuốc qua gan và do đó vẫn phải khuyến cáo nên lưu ý tới những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nghiêm trọng và theo dõi các thông số huyết học nếu cần thiết (xem mục “liều dùng và cách dùng” và mục “cảnh báo đặc biệt và chú ý khi sử dụng”).
Mối liên quan chặt chẽ giữa nồng độ thuốc trong máu và sự giảm bạch cầu và bạch cầu đa nhân đã được chứng minh.
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Nước cất pha dung dich tiêm truyền
6.2. Tương kỵ :
Không pha thuốc bằng các dung dịch kiềm vì gây tủa.
Không pha lẫn vinorelbin với bất kỳ thuốc nào.
6.3. Bảo quản:
Trong bao bì đóng gói thương phẩm
Bảo quản lạnh (2°C – 8°C). Giữ thuốc trong hộp carton, tránh ánh sáng. Không để trong ngăn đá
Hạn dùng sau khi pha loãng để sử dụng
Độ ổn định hóa lý và vi sinh của thuốc sau khi pha loãng trong chỉ định dùng truyền tĩnh mạch là 24 giờ ở nhiệt độ 2-8°C đến 25°C.
Trên quan điểm an toàn vi sinh học thì nêu dùng ngay sau khi pha loãng. Nếu không thể dùng ngay, người sử dụng chịu trách nhiệm về thời gian và điều kiện bảo quản thuốc trong thời gian không quá 24 giờ ở nhiệt độ 2-8°C, bao gói trong điều kiện đảm bảo vô khuẩn.
6.4. Thông tin khác :
Dung dịch trong, không màu hoặc màu vàng nhạt, pH từ 3.3 đến 3.8 và áp suất thẩm thấu khoảng 330 mOsm/l.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
7. Người đăng tải /Tác giả:
Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.
Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM
