Thuốc Loxozole, Virazom là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Loxozole, Virazom (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)
1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Omeprazole
Phân loại: Thuốc ức chế bơm Proton. Thuốc giảm tiết acid dạ dày
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): A02BC01.
Biệt dược gốc: Losec
Biệt dược: Loxozole, Virazom
Hãng sản xuất : Zim Labratories Ltd.
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nang 20 mg.
Thuốc tham khảo:
| LOXOZOLE | ||
| Mỗi viên nang cứng có chứa: | ||
| Omeprazole | …………………………. | 20 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
| VIRAZOM | ||
| Mỗi viên nang cứng có chứa: | ||
| Omeprazole | …………………………. | 20 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Liều cho người lớn
Điều trị loét tá tràng.
Dự phòng tái phát loét tá tràng.
Điều trị loét dạ dày
Dự phòng tái phát loét dạ dày.
Phối hợp với kháng sinh thích hợp, loại trừ Helicobacter pylori (H. pylori) trong bệnh loét dạ dày.
Điều trị loét dạ dày và tá tràng có liên quan với thuốc chống viêm không steroid (NSAID).
Dự phòng loét dạ dày và tá tràng có liên quan với thuốc chống viêm không steroid (NSAID) ở bệnh nhân có nguy cơ.
Điều trị chứng viêm thực quản trào ngược.
Điều trị dài hạn cho bệnh nhân viêm thực quản trào ngược đã chữa lành để dự phòng tái phát.
Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ dày-thực quản.
Điều trị hội chứng Zollinger-Ellison.
Bênh nhi:
Trẻ em trên 1 tuổi và cân nặng > 10 kg
Điều trị chứng viêm thực quản trào ngược.
Điều trị triệu chứng ợ nóng và trào ngược acid trong bệnh trào ngược dạ dày-thực quản.
Trẻ em và vị thành niên trên 4 tuổi:
Phối hợp với kháng sinh trong điều trị loét tá tràng do H. pylori.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Khuyến cáo dùng Omeprazole buổi sáng, tốt hơn là không cùng thức ăn, nuốt cả viên với nửa cốc nước. Không được nhai, bẻ hoặc nghiền nhỏ cốm có chứa trong nang.
Trường hợp, người bệnh gặp khó khăn khi nuốt và trẻ em có thế uống hoặc nuốt thức ăn mềm
Người bệnh có thể mở nang thuốc và nuốt lượng thuốc với nửa cốc nước hoặc sau khi trộn với một chất lỏng hơ acid như nước trái cây hoặc nước xốt táo, hoặc trong thức uống không gaz.
Khuyên nguời bệnh dùng hỗn dịch ngay sau khi pha (hoặc trong vòng 30 phút) và luôn khuấy đều trước khi uống và tráng lại bằng nửa cốc nước. Bằng cách khác, ngưòĩ bệnh có thể ngậm viên nang để rã và nuốt khối cốm bằng nửa cốc nước. Không được nhai cốm bao tan trong ruột.
Liều dùng:
Người lớn:
Điều trị loét tá tràng:
Liều dùng theo khuyến cáo ở người bệnh có loét tá tràng tiến triển là 20 mg omeprazole một lần/ngày. Đối với đa số người bệnh, vết loét lành trong vòng 2 tuần. Đối với người bệnh chưa hoàn toàn lành vết loét sau đợt điều trị ban đầu, vết loét thường sẽ lành sau 2 tuần tiếp tục điều trị. Đối với nguời bệnh có loét tá tràng ít đáp ứng, liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 40 mg một lần/ngày và vết loét sẽ lành trong vòng 4 tuần
Dự phòng tái phát loét tá tràng:
Để dự phòng tái phát loét tá tràng âm tính với H. pylori hoặc trường hợp H. pylori chưa thể bị diệt trừ, liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 20 mg một lần/ngày. Một số ít người bệnh chỉ cần liều dùng 10 mg/ngày là đủ đáp ứng. Trường hợp thất bại điều trị, có thể tăng liều đến 40 mg
Điều trị loét dạ dày
Liều dùng theo khuyến cáo ở người bệnh có loét dạ dày tiến triển là 20 mg omeprazole một lần/ngày. Đối với đa số người bệnh, vết loét lành trong vòng 4 tuần. Đối với người bệnh chưa hoàn toàn hồi phục vết loét sau đợt điều trị ban đầu, vết loét thường sẽ lành sau 4 tuần tiếp tục điều trị.
Đối với người bệnh có loét dạ dày ít đáp ứng, liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 40 mg một lần/ngày và vết loét thường sẽ lành trong vòng 4 tuần
Dự phòng tái phát loét dạ dày:
Để dự phòng tái phát loét dạ dày ở người bệnh ít đáp ứng, liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 20 mg một lần/ngày. Khi cần thiết, có thể tăng liều đến 40 mg
Diệt trừ H. pylori trong bệnh lý loét dạ dày – tá tràng:
Để diệt trừ H. pylori cần xem xét lựa chọn kháng sinh phù hợp với tình trạng dung nạp thuốc của người bệnh và tuân theo các hướng dẫn điều trị và tình trạng kháng kháng sinh ở địa phương, khu vực và quốc gia.
Omeprazole 20 mg + clarithromycin 500 mg + amoxicillin 1,000 mg, mỗi thuốc 2 lần/ngày trong một tuần, hoặc
Omeprazole 20 mg + clarithromycin 250 mg (hoặc thay thế 500 mg) + metronidazole 400 – 500 mg (hoặc tinidazole 500 mg), mỗi thuốc 2 lần/ngày trong một tuần, hoặc
Omeprazole 40 mg 1 lần/ngày với amoxicillin 500 mg + metronidazole 400 – 500 mg (hoặc tinidazole 500 mg), cả hai thuốc uống 3 lần/ngày trong một tuần.
Mỗi tiến trình liều, nếu người bệnh còn dưong tính với H. pylori, lặp lại điều trị
Điều trị loét dạ dày và tá tràng do NSAID
Để điều trị loét dạ dày và tá tràng do NSAID, liều dùng theo khuyến cáo omeprazole 20 mg x 1 lần/ngày. Đa số người bệnh có vết loét lành trong vòng 4 tuần. Đối với người bệnh chưa .hoàn toàn hồi phục sau đợt điều trị ban đầu, vết loét thường sẽ lành trong 4 tuần điều trị tiếp theo
Dự phòng loét dạ dày và tá tràng do NSAID ở người bệnh có nguy cơ
Đối với dự phòng loét dạ dày và tá tràng do NSAID ở người bệnh có nguy cơ (tuổi > 60, tiền sử loét dạ dày và tá tràng, tiền sử chảy máu ống tiêu hóa trên) liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 20 mg một lần/ngày.
Điều trị viêm thực quản trào ngược:
Liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 20 mg một lần/ngày.
Đối với đa số nguời bệnh, vết loét lành trong vòng 4 tuần. Đối với người bệnh chua hoàn toàn hồi phục vết loét sau đợt điều trị ban đầu, vết loét thường sẽ lành sau 4 tuần tiếp tục điều trị.
Đối với người bệnh bị viêm thực quản nặng, liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 40 mg một lần/ngày và vết loét sẽ hoàn toàn hồi phục trong 8 tuần.
Điều trị duy trì đổi với người bệnh hổi phục sau viêm thực quản do trào ngược
Để điều trị duy trì đối với người bệnh hồi phục sau viêm thực quản do trào ngược, liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 10 mg một lần/ngày. Khi cần thiết, có thể tăng liều đến 20 – 40 mg một lần/ngày
Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ dày-thực quản:
Liều dùng theo khuyến cáo là omeprazole 20 mg một lần/ngày. Người bệnh có thể chỉ cần liều dùng 10 mg/ngày là đủ đáp ứng. Vì vậy, cần xem xét điều chỉnh liều phù hợp từng cá thể. Nếu triệu chứng chưa được kiểm soát sau 4 tuần điều trị bằng omeprazole 20 mg một lần/ngày , tình trạng của người bệnh cần được đánh giá kỹ hơn
Điều trị hội chứng Zollinger-Ellison:
Ở người bệnh mắc hội chứng Zollinger-Ellison, nên điều chỉnh liều dùng tùy từng cá nhân và duy trì điều trị như yêu cầu của chị định lâm sàng. Liều dùng theo khuyến cáo khởi đầu là omeprazole 60 mg/ngày. Tất cả người bệnh với bệnh lý nghiêm trọng và không đáp ứng nhiều với các liệu pháp khác được kiểm soát hiệu quả bằng omeprazole và có 90% người bệnh duy trì liều dùng omeprazole 20 – 120 mg/ngày. Khi liều dùng vượt quá 80 mg/ngày, chia làm 2 lần dùng thuốc trong ngày.
Bệnh nhi:
Trẻ em trên 1 tuổi và cân nặng ≥ 10kg:
Điều trị chứng viêm thực quản trào ngược.
Điều trị triệu chứng ợ nóng và trào ngược acid trong bệnh trào ngược dạ dày-thực quản.
Liều dùng theo khuyến cáo như sau: Dựa theo độ tuổi, cân nặng, liều dùng
> 1 tuổi và cân nặng 10-20 kg, 10 mg một lần /ngày. Khi cần thiết, có thể tăng liều dùng đến 20 mg một lần/ngày.
>2 tuổi và cân nặng > 20 kg, 20 mg một lần/ngày. Khi cần thiết, có thể tăng liều dùng dển 40 mg một lần/ngày
Viêm thực quản trào ngược: Thời gian điều trị từ 4-8 tuần.
Điều trị triệu chứng ợ nóng và trào ngược acid trong bệnh trào ngược dạ dày-thực quản: Thời gian điều trị từ 2-4 tuần. Nếu triệu chứng chưa được kiểm soát sau 2-4 tuần, tình trạng của người bệnh cần được đánh giá kỹ hơn.
Trẻ em và vị thành niên trên 4 tuổi:
Điều trị loét tá tràng do H. pylori.
Khi lựa chọn liệu pháp phối hợp thích hợp, cần xem xét dựa trên các hướng dẫn điều trị của khu vực, quốc gia về sự đề kháng kháng sinh của vi khuẩn, thời gian điều trị (phổ biến nhất là 7 ngày nhưng đôi khi đến 14 ngày), và sử dụng kháng sinh hợp lý.
Tiến trình điều trị nên được giám sát bởi bác sỹ chuyên khoa.
Các khuyến cáo về liều lượng như sau:
| Cân nặng | Liều dùng |
| 15-30 kg | Phối hợp với 2 thuốc kháng sinh: omeprazol 10 mg, amoxicillin 25 mg/kg cân nặng và clarithromycin 7,5 mg/kg cân nặng, tất cả đều uống mỗi ngày hai lần trong một tuần. |
| 31-40 kg | Phối hợp với 2 thuốc kháng sinh: omeprazol 20 mg, amoxicillin 750 mg và clarithromycin 7,5 mg/kg cân nặng, tất cả đều uống mỗi ngày hai lần trong một tuần. |
| > 40 kg | Phối hợp với 2 thuốc kháng sinh: omeprazol 20 mg, amoxicillin 1 g và clarithromycin 500 mg, tất cả đều uống mỗi ngày hai lần trong một tuần. |
Đối tượng đặc biệt:
Người bệnh suy giảm chức năng thận
Không cần thiết điều chỉnh liều dùng ở người bệnh suy giảm chức năng thận.
Người bệnh suy giảm chức năng gan
Ở người bệnh suy giảm chức năng gan, liều dùng hàng ngày 10-20 mg là đủ.
Người cao tuổi (> 65 tuổi)
Không cần thiết điều chỉnh liều dùng ở người cao tuổi.
4.3. Chống chỉ định:
Mẫn cảm với omeprazole, các dẫn xuất thế nhóm benzimidazole hoặc bất cứ tá dược nào.
Các thuốc ức chế bơm proton, gồm cả omeprazole, bị chống chỉ định dùng chung với nelfinavir
4.4 Thận trọng:
Trong trường hợp có bất cứ triệu chứng cảnh báo (như giảm cân đáng kể không chủ đích, nôn dai dẳng, khó nuốt, nôn ra máu hoặc đi tiêu phân đen) và khi có nghi ngờ hoặc chẩn đoán loét dạ dày, cần loại bỏ căn nguyên ác tính, bởi vì dùng thuốc có thể làm giảm triệu chứng và làm chẩn đoán bị trì hoãn.
Không khuyến cáo dùng chung atazanavir và các thuốc ức chế bơm proton. Neu sự kết hợp này là không thể tránh khỏi, khuyến cáo theo dõi lâm sàng (như định lượng virus) chặt chẽ và tăng liều dùng đến atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg. Liều dùng của omeprazole không được vượt quá 20 mg.
Omeprazole, cũng như các thuốc ức chế tiết acid, có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do tình trạng giảm tiết dịch vị của dạ dày. cần xem xét trường hợp này ở người bệnh có dự trữ giảm hoặc có nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài. Omeprazole là một chất ức chế CYP2C19. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị bằng omeprazole, nên xem xét các tương tác tiềm tàng giũa omeprazole với các thuốc khác được CYP2C19 chuyển hóa. Có ghi nhận về tương tác giữa clopidogrel và omeprazole. Mối tương quan lâm sàng của tương tác này còn chưa chắc chắn. Lưu ý, không nên sử dụng chung omeprazole và clopidogrel.
Số ít trẻ em mắc bệnh mạn tính có thể cần được điều trị lâu dài mặc dù không được khuyến cáo.
Hạ magnesi huyết
Hạ magnesi huyết nghiêm trọng được báo cáo trong một số trường hợp sử dụng PPI như omeprazole trong ít nhất 3 tháng và đa số là 1 năm điều trị. Những biểu hiện nghiêm trọng do hạ magnesi huyết như mệt mỏi, co cứng, mê sảng, co giật, chóng mặt và loạn nhịp tâm thất có thể xảy ra nhưng cũng có thể lành tính, không có triệu chứng và thoáng qua. Đa số người bệnh bị ảnh hưởng có tình trạng hạ magnesi huyết hồi phục sạu khi bổ sung magnesi và ngưng dùng PPI
Đối với người bệnh cần được điều trị kéo dài hoặc dùng thuốc ức chế bơm proton (PPI) chung với digoxin hay các thuốc có thể làm giảm magnesi huyết (như thuốc lợi tiểu), cán bộ y tế nên xem xét định lượng magnesi trong máu trước và định kỳ trong khi bắt đầu điều trị bằng PPI
Các thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt khi sử dụng liều cao và kéo dài (> 1 năm), có thể làm tăng nhẹ nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và đốt sống, nhất là đối với người cao tuổi hoặc người bệnh có những yếu tố nguy cơ khác. Các nghiên cứu quan sát cho thấy các thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng tổng nguy cơ gãy xương 10 – 40%. Một phần nguy cơ tăng có thể do các yếu tố khác. Nên theo dõi và chăm sóc người bệnh có nguy cơ loãng xương căn cứ theo các hướng dẫn lâm sàng hiện hành, cần đảm bảo bổ sung đầy đủ vitamin D và calci cho đối tượng này.
Dạng bào chế có chứa sucrose. Người bệnh có rối loạn di truyền hiếm gặp như không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu hụt enzym sucrase-isomaltase thì không nên sử dụng thuốc này.
Điều trị bằng omeprazole có thể làm tăng nhẹ nguy cơ mắc một số bệnh nhiễm khuẩn đường tiêu hóa như Salmonella và Campylobacter.
Như tất cả điều trị kéo dài, nhất là khi thời gian điều trị vượt quá 1 năm, cần đặt người bệnh dưới sự giám sát thuừng xuyên.
Ảnh hưởng kết quả xét nghiệm cận lâm sàng
Tăng nồng độ CgA có thể ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm tìm khối u thần thần kinh-nội tiết. Để tránh ảnh hưỏng này, nên tạm thời ngưng điều trị bằng omeprazole 5 ngày trước khi định lượng CgA.
Lupus ban đỏ bán cấp (Subacute cutaneous lupus erythematosus – SCLE)
Các chất ức chế bơm proton có liên quan đến các trường hợp rất hiếm gặp phải lupus ban đỏ bán cấp. Nếu có tổn thương xảy ra, đặc biệt ở vùng da bị phơi nắng, và nếu có kèm đau khớp, người bệnh nên tìm tư vấn y tế ngay và cán bộ y tế cần xem xét ngưng dùng omeprazole. Lupus ban đỏ bán cấp sau lần điều trị bằng một chất ức chế bơm proton có khả năng làm tăng nguy cơ lupus ban đỏ bán cấp với các thuốc khác cùng nhóm
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Loxozole có thể không ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy. Có thể xảy ra các tác dụng không mong muốn của thuốc như chóng mặt và rối loạn thị giác. Nếu bị ảnh hưởng, người bệnh không nên lái xe hoặc vận hành máy
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: B3
US FDA pregnancy category: NA
Thời kỳ mang thai:
Kết quả thu thập từ ba nghiên cứu dịch tễ học tiến cứu (hơn 1000 trường hợp sau phơi nhiễm) cho thấy không có tác dụng có hại do omeprazole trong thai kỳ hoặc đối với sức khỏe thai nhi/trẻ sơ sinh. Có thể sử dụng thuốc trong thời gian mang thai.
Thời kỳ cho con bú:
Omeprazole bài tiết được vào sữa mẹ nhưng không có khả năng ảnh hưởng đến trẻ nhỏ với ngưỡng liều điều trị
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Tác dụng phụ thường gặp nhất (1-10% bệnh nhân) là nhức đầu, đau bụng, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi và buồn nôn/nôn.
Các phản ứng có hại sau được xác định hoặc nghi ngờ trong các thử nghiệm lâm sàng và báo cáo sau lưu hành. Không có tác dụng xảy ra phụ thuộc liều dùng. Các phản ứng có hại liệt kê dưới đây được phân loại theo tần suất và hệ cơ quan bị ảnh hưởng. Phân loại tần suất xảy ra được quy ước như sau: Rất thường gặp: ADR ≥ 1/10; thường gặp: 1/100 ≤ ADR < 1/10; Ít gặp: 1/1.000 ≤ ADR < 1/100; hiếm gặp: 1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000; rất hiếm gặp: ADR < 1/10.000; chưa biết (không thể ước lượng từ các dữ liệu có sẵn).
| Cơ quan/Tần suất | Tác dụng không mong muốn |
| Rối loạn máu và hệ bạch huyết | |
| Hiếm gặp | Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu |
| Rất hiếm gặp | Mất bạch cầu hạt, giảm toàn thể huyết cầu |
| Rối loạn hệ miễn dịch | |
| Hiếm gặp | Phản ứng quá mẫn, ví dụ: Sốt, phù mạch và choáng/sốc phản vệ |
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | |
| Hiếm gặp | Giảm natri máu |
| Không biết | Giảm magnesi trong máu; giảm magnesi máu nặng có thể gây giảm calci máu
Giảm magnesi trong máu cũng có thể liên quan với giảm kali máu |
| Rối loạn tâm thần | |
| Ít gặp | Mất ngủ |
| Hiếm gặp | Kích động, lẫn lộn, trầm cảm |
| Rất hiếm gặp | Nóng nảy, ảo giác |
| Rối loạn hệ thần kinh | |
| Thường gặp | Nhức đầu |
| Ít gặp | Choáng váng, dị cảm, buồn ngủ |
| Hiếm gặp | Rối loạn vị giác |
| Rối loạn mắt | |
| Hiếm gặp | Nhìn mờ |
| Rối loạn tai và mê đạo | |
| Ít gặp | Chóng mặt |
| Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất | |
| Hiếm gặp | Co thắt phế quản |
| Rối loạn hệ tiêu hóa | |
| Thường gặp | Đau bụng, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi, buồn nôn/nôn, polyp tuyến đáy vị (lành tính) |
| Hiếm gặp | Khô miệng, viêm miệng, nhiễm Candida đường tiêu hóa |
| Không biết | Viêm đại tràng vi thể |
| Rối loạn gan mật | |
| Thường gặp | Tăng men gan |
| Hiếm gặp | Viêm gan có hoặc không có vàng da |
| Rất hiếm gặp | Suy gan, bệnh não ở bệnh nhân đã có bệnh gan |
| Rối loạn da và mô dưới da | |
| Ít gặp | Viêm da, ngứa, phát ban, mày đay |
| Hiếm gặp | Rụng tóc, nhạy cảm với ánh sáng |
| Rất hiếm gặp | Hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì gây độc (TEN) |
| Không biết | Lupus ban đỏ bán cấp da |
| Rối loạn cơ xương và mô liên kết | |
| Ít gặp | Gãy xương hông, cổ tay hoặc cột sống |
| Hiếm gặp | Đau khớp, đau cơ |
| Rất hiếm gặp | Yếu cơ |
| Rối loạn thận và tiết niệu | |
| Hiếm gặp | Viêm thận kẽ |
| Rối loạn hệ sinh sản và tuyến vú | |
| Rất hiếm | Nữ hóa tuyến vú |
| Các rối loạn tổng quát và tại chỗ | |
| Ít gặp | Khó ở, phù ngoại biên |
| Hiếm gặp | Tăng tiết mồ hôi |
Nhi khoa:
Sự an toàn của omeprazol đã được đánh giá trong tổng số 310 trẻ em từ 0 đến 16 tuổi bị bệnh liên quan đến acid. Có những dữ liệu hạn chế về an toàn dài hạn từ 46 trẻ em được điều trị duy trì bằng omeprazol trong một nghiên cứu lâm sàng về viêm thực quản ăn mòn nghiêm trọng kéo dài đến 749 ngày. Thông tin về phản ứng phụ nói chung cũng tương tự như đối với người lớn trong điều trị ngắn hạn cũng như dài hạn. Không có dữ liệu dài hạn về những ảnh hưởng của việc điều trị omeprazol đối với tuổi dậy thì và tăng trưởng.
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Phải ngừng thuốc khi có biếu hiện tác dụng không mong muốn nặng . Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Tác động của omeprazol lên dược động học của các thuốc khác:
Hoạt chất hấp thu phụ thuộc pH:
Trong quá trình điều trị bằng omeprazole, tình trạng giảm độ acid dạ dày có thể làm tăng hoặc giảm sự hấp thu của một số hoạt chất được hấp thu phụ thuộc pH
Nelfinavir, atazanavir:
Nồng độ các thuốc nelfinavir và atazanavir trong máu giảm nếu dùng chung với omeprazole. Chống chỉ định dùng chung omeprazole và nelfinavir. Khi dùng chung omeprazole (40 mg/ngày), nồng độ nelfinavir trong máu và nồng độ trung bình của chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý M8 giảm xấp xỉ 40% và 75 – 90%, tương ứng. Tương tác này có thể do sự ức chế CYP2C19.
Không khuyến cáo dùng chung omeprazole và atazanavir. Khi dùng chung omeprazole (40 mg/ngày) và atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ở người khỏe mạnh, nồng độ atazanavir trong máu giảm đến 75%. Tăng liều atazanavir đến 400 mg không bù được tác dụng của omeprazole đối với nồng độ atazanavir trong máu. Khi dùng chung omeprazole (20 mg/ngày) và atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg ở người khỏe mạnh, nồng độ atazanavir trong máu giảm xấp xỉ 30% so với chế độ liều atazanavir 300 mg/ritonavoir 100 mg một lần/ngày
Digoxin:
Khi dùng chung omeprazole (20 mg/ngày) và digoxin ở người khỏe mạnh, sinh khả dụng của digoxin tăng 10%. Độc tính do digoxin là hiếm gặp. Tuy nhiên, cần thận trọng sử dụng omeprazole liều cao ở người cao tuổi, cần theo dõi nghiêm ngặt chế độ điều trị của digoxin
Clopidogrel:
Trong một nghiên cứu lâm sàng cắt ngang, tiến trình liều như sau trong 5 ngày : clopidogrel (300 mg liều nạp, 75 mg/ngày sau đó) riêng lẻ và dùng chung với omeprazole (80 mg). Nồng độ các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel giảm 46% (ngày 1) và 42% (ngày 5) khi dùng chung với omeprazole. Hiệu lực ức chế kết tập tiểu cầu trung bình giảm 47% (sau 24 giờ) và 30% (ngày 5) khi dùng chung với omeprazole. Trong một nghiên cứu khác, dùng chung clopidogrel và omeprazole tại các thời điểm khác nhau không ngăn được tương tác thuốc do tác dụng ức chế của omeprazole đối với CYP2C19.
Dữ liệu về mối quan hệ lâm sàng còn chưa đồng nhất về tương tác dược lực học/dược động học liên quan đến các biến cố tim mạch được báo cáo từ các nghiên cứu quan sát
Các hoạt chất khác:
Hấp thu của posaconazol, erlotinib, ketoconazol và itraconazol giảm đáng kể và vì vậy hiệu quả lâm sàng có thể bị ảnh hưởng. Tránh sử dụng omeprazole cùng với posaconazol và erlotinib
Hoat chất chuyển hóa qua CYP2C19:
Omeprazol là một chất ức chế trung bình CYP2C19, enzym chính chuyển hóa omeprazol. Do đó, chuyển hóa của các thuốc dùng đồng thời cũng được CYP2C19 chuyển hóa có thể giảm và nồng độ của các thuốc này trong huyết tương tăng lên. Ví dụ về các thuốc như vậy là R-warfarin và các thuốc đối kháng vitamin K khác, cilostazol, diazepam và phenytoin.
Cilostazol:
Omeprazole, với liều dùng 40 mg ở người khỏe mạnh trong một nghiên cứu cắt ngang, làm tăng Cmax và AUC của cilostazol 18% và 26% tương ứng và đối với một trong số các chất chuyển hóa của nó là 29% và 69% tương ứng
Phenytoin:
Khuyến cáo theo dõi nồng độ phenytoin trong máu trong hai tuần đầu sau khi bắt dầu điều trị bằng omeprazole. Trưòng hợp đã điều chỉnh liều đối với phenytoin, cần theo dõi và điều chỉnh liều lại sau khi ngưng dùng omeprazole
Cơ chế chưa biết:
Saquinavir:
Khi dùng chung omeprazole vói saquinavir/ritonavir, nồng độ saquinavir tăng xấp xỉ 70% và tình trạng của người bệnh nhiễm HIV dung nạp tốt
Tacrolimus:
Khi dùng chung với omeprazole, có báo cáo ghi nhận tăng nồng độ tacrolimus trong máu. Cần theo dõi chặt chẽ cả nồng độ tacrolimus và chức năng thận (độ thanh thải creatinin), và điều chỉnh liều đối với tacrolimus khi cần thiết.
Methotrexat:
Khi dùng chung với các thuốc ức chế bơm proton, có báo cáo ghi nhận tăng nồng độ methotrexat ở một số trường hợp. Có thể xem xét tạm thời ngưng sử dụng omeprazole khi có chỉ định methotrexat liều cao.
Tác động của thuốc khác lên dược động học của omeprazol:
Các chất ức chế CYP2C19 và/hoặc CYP3A4:
Bỏi vì omeprazole bị chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4, các hoạt chất xác định là chất ức chế CYP2C19 hoặc CYP3A4 (như clarithromycin và variconazol) có thể làm tăng nồng độ omeprazole trong máu bằng cách làm giảm tốc độ chuyển hóa thuốc. Voriconazol dùng chung có thể làm tăng gấp đôi nồng độ omeprazole trong máu. Bởi vì omeprazole liều cao đã được chứng minh là dung nạp tốt nên điều chỉnh liều thông thường là không cần thiết. Tuy nhiên, cần xem xét điều chỉnh liều đối với nguời bệnh suy giảm chức năng gan hoặc/và trong trường hợp điều trị kéo dài
Chất cảm ứng CYP2C19 và/hoặc CYP3A4
Các hoạt chất xác định là chất cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 hay cả hai (như rlfampicin và St John’s wort) có thể làm giảm nồng độ omeprazole trong máu bằng cách làm tăng tốc độ chuyển hóa thuốc.
4.9 Quá liều và xử trí:
Thông tin thuốc còn hạn chế về các hậu quả do quá lieu omeprazole ở người. Trong y văn, có ghi chép về liều dùng đến 560 mg và họa hoằn có các báo cáo trưòng hợp dùng liều duy nhất lên đến 2400 mg omeprazole (gấp 120 lần liều dùng được khuyến cáo trên lâm sàng).
Có báo cáo về các tác dụng buồn nôn, nôn, chóng mặt, đau bụng, tiêu chảy và đau đầu. Hơn nữa, vô cảm, trầm cảm và lú lẫn được mô tả lại trong các trường hợp độc lập.
Các triệu chứng được mô tả thoáng qua và chưa có hậu quả nghiêm trọng được báo cáo. Tốc độ đào thải thuốc không đổi khi tăng liều dùng (dưọc động học bậc I). Khi cần thiết, phải điều trị triệu chứng. Tích cực theo dõi để có biện pháp xử trí kịp thời.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Phân loại tác dụng dược lý: thuốc ức chế bơm proton
Mã ATC: A02BC01
Cơ chế tác đông
Omeprazole, một hỗn hợp racemic của hai đồng phân quang học, có tác dụng giảm tiết acid dạ dày bằng một cơ chế tác động chọn lọc cao. Thuốc tạo ra sự ức chế đặc hiệu đối với enzym H+, K+, ATPase (bơm proton) ở tế bào thành. Với tiến trình liều một lần hàng ngày, thuốc tác dụng nhanh và kiểm soát triệu chứng thông qua sự ức chế tiết acid dạ dày có hồi phục.
Omeprazole là một bazo yếu và được chuyển hóa thành dạng hoạt tính trong môi trường acid cao, tại kênh nội bào của tế bào thành, đích tác dụng để ức chế enzym H+K+-ATPase. Nhờ vào cơ chế tác động ức chế giai đoạn cuối cùng của sự tạo thành acid, nên omeprazole ức chế hữu hiệu cả sự tiết dịch cơ bản lẫn kích thích bất kể tác nhân kích thích tạo thành acid.
Cơ chế tác dụng:
Omeprazol thuộc nhóm hợp chất ức chế sự bài tiết thế hệ mới, dẫn xuất của benzimidazol, thuốc không có hoạt tính kháng cholinergic hay kháng thụ thể H2 của histamin, mà ức chế sự bài tiết acid dạ dày bằng cách ức chế chuyên biệt hệ thống enzym H+/ K+ ATPase tại bề mặt bài tiết của tế bào thành dạ dày. Vì hệ thống enzym này được xem như là bơm acid (proton) ở niêm mạc dạ dày, omeprazol được xem như một chất ức chế bơm acid của dạ dày, ngăn chặn bước cuối cùng của sự sản sinh acid. Tác dụng này liên quan đến liều dùng và dẫn đến ức chế cả cơ chế tiết acid cơ bản và tiết acid khi bị kích thích do bất kỳ tác nhân kích thích nào.
5.2. Dược động học:
Hấp thu:
Omeprazole và omeprazole magnesi không bền với acid. Vì vậy, thuốc được uống dưới dạng cốm bao tan trong ruột được chứa trong viên nang cứng. Sự hấp thu omeprazole diễn ra nhanh chóng, với nồng độ đỉnh đạt được xấp xỉ 1 – 2 giờ sau khi uống. Sự hấp thu omeprazole diễn ra ở ruột non và thưòng kết thúc trong vòng 3-6 giờ. Thức ăn không ảnh hưởng sinh khả dụng của thuốc. Khả dụng toàn thân từ liều duy nhất omeprazole vào khoảng 40%. Sau khi lặp lại liều một lần hàng ngày, sinh khả dụng tăng đến khoảng 60%.
Phân bố
Thể tích phân bố biểu kiến của thuốc ở đối tượng khỏe mạnh là xấp xỉ 0,3 L/kg cân nặng. Omeprazole gắn kết với 97% protein huyết tương.
Chuyển hóa
Omeprazole hoàn toàn bị chuyển hóa bởi hệ thống cytochrom P450. Phần lớn sự chuyển hóa của nó phụ thuộc đa hình của CYP2C19, tạo thành hydroxyomeprazole, chất chuyển hóa chủ yếu trong huyết thanh. Phần còn lại được chuyển hóa qua isoform CYP3A4, tạo thành omeprazole sulfon. Do ái lực cao của omeprazole đối với CYP2C19, omeprazole có tiềm năng cạnh tranh ức chế và tương tác thuốc với các cơ chất của CYP2C19. Tuy nhiên, do ái lực yếu đối với CYP3A4, omeprazole không có tiềm năng ức chế sự chuyển hóa của các cơ chất của CYP3A4 khác. Hơn nữa, omeprazole không có tác dụng ức chế đối vói các enzym CYP chính.
Xấp xỉ 3% quần thể người châu Âu và 15- 20% quần thể người châu Á không có enzym CYP2C19 còn chức năng và được gọi là nhóm chuyển hóa chậm. Ở những đối tượng này, sự chuyển hóa của omeprazole có lẽ chủ yếu thông qua con đường xúc tác của CYP3A4. Sau tiến trình liều omeprazole 20 mg 1 lần/ngày, AUC trung bình của ở nhóm chuyển hóa chậm có giá trị gấp 5 – 10 lần so với nhóm có enzym CYP2C19 còn chức năng (chuyển hóa nhanh). Nồng độ đỉnh trung bình đạt được cũng cao hơn, gấp 3-5 lần. Các nhận định này không tính đến liều dùng của omeprazole.
Thải trừ
Nửa đời thải trừ của omeprazole trong huyết tương thường ít hon một giờ cả khi uống liều duy nhất và lặp lại một lần/ngày. Omeprazole bị đào thải hoàn toàn khỏi huyết tương trong khoảng cách giữa các liều và không có khuynh hướng tích lũy với tiến trình liều một lần/ngày. Hầu hết 80% liều dùng sau khi uống đào thải dưới dạng chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại qua phân, chủ yếu từ sự bài tiết mật.
AUC của omeprazole tăng với liều lặp lại. Sự tăng có phụ thuộc liều dùng và cho mối quan hệ AUC-liều dùng không tuyến tính sau khi dùng thuốc lặp lại. Sự tương quan giữa thời gian và liều dùng là do hiệu ứng vượt qua lần đầu và độ thanh thải toàn phần do omeprazole và các chất chuyển hóa (nhóm sulfon) ức chế enzym CYP2C9. Không cỏ chất chuyển hóa nào có tác dụng ức chế tiết acid dịch vị.
Đối tượng đăc biệt
Người bệnh suy giảm chức năng gan
Ở người bệnh suy giảm chức năng gan, sự chuyển hóa của omeprazole giảm dẫn đến tăng AUC. Omeprazole không có khuynh hướng tích lũy với tiến trình liều một lần hàng ngày.
Người bệnh suy giảm chức năng thận
Dược động học của omeprazole, bao gồm sinh khả dụng và tốc độ đào thải, không đổi ở người bệnh suy giảm chức năng thận.
Người cao tuổi
Tốc độ chuyển hóa của omeprazole giảm nhẹ ở người cao tuổi (75 – 79 tuổi).
Bệnh nhi
Trong khi điều trị với liều dùng được khuyến cáo cho trẻ em từ độ 1 tuổi, nồng độ thuốc trong huyết thanh đạt được tưong tự so với người lớn. Ở trẻ em nhỏ hơn 6 tháng tuổi, độ thanh thải omeprazole thấp do khả năng chuyển hóa omeprazole còn thấp
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
6.2. Tương kỵ :
Không có.
6.3. Bảo quản:
Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.
6.4. Thông tin khác :
Không có.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
7. Người đăng tải /Tác giả:
Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.
Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM
