Thuốc Matever là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Matever (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)
1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Levetiracetam
Phân loại: Thuốc điều trị động kinh.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): N03AX14.
Biệt dược gốc: Keppra
Biệt dược: Matever
Hãng sản xuất : Pharmathen S.A.
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén: 500 mg.
Thuốc tham khảo:
| MATEVER 500 | ||
| Mỗi viên nén bao phim có chứa: | ||
| Levetiracetam | …………………………. | 500 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Matever được dùng để điều trị:
Điều trị đơn liều cho người lớn và thanh thiếu niên trên 16 tuổi bị động kinh mới được chẩn đoán, điều trị động kinh cục bộ tiên phát (nguyên phát) có hoặc không có toàn thể hoá thứ phát.
Dùng với các thuốc chống động kinh khác như liệu pháp điều trị bổ sung:
Co giật cục bộ tiên phát (nguyên phát) có hoặc không có toàn thể hoá thứ phát ở người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh từ một tháng tuổi.
Co giật cơ ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi động với động kinh giật cơ thiếu niên.
Co cứng – co giật toàn thể nguyên phát ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi với bệnh động kinh toàn thể hoá tự phát.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Uống viên nén Matever với lượng chất lỏng vừa đủ (một ly nước). Có thể uống thuốc cùng bữa ăn hoặc không. Vì lý do an toàn, không uống thuốc cùng với rượu.
Thời gian điều trị
Matever được sử dụng trong điều trị mãn tính. Bác sỹ sẽ quyết định khoảng thời gian dùng thuốc
Không được tự ý ngừng sử dụng thuốc. Bác sỹ sẽ quyết định việc dùng thuốc giảm dần.
Uống thuốc hai lần một ngày, một lần vào buổi sáng và một lần vào buổi tối, tại cùng một thời điểm mỗi ngày.
Số lượng thuốc dùng theo sự hướng dẫn của bác sỹ
Liều dùng:
Đơn trị liệu
Liều dùng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi
Mức độ an toàn và hiệu quả của Matever ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi ở đơn trị liệu chưa được thiết lập. Không có sẵn số liệu.
Liều dùng cho người lớn và thanh thiếu niên (từ 16 tuổi)
Liều khởi đầu khuyến cáo là 250 mg hai lần mỗi ngày, nên tăng đến liều điều trị ban đầu là 500 mg hai lần mỗi ngày sau khi hai tuần. Liều có thể tăng thêm 250 mg hai lần mỗi ngày mỗi hai tuần tùy theo đáp ứng lâm sàng. Liều tối đa là 1500 mg hai lần mỗi ngày.
Điều trị bổ sung
Liều dùng cho người lớn và thanh thiếu niên (12-17 tuổi) nặng 50 kg trở lên
Liều điều trị ban đầu là 500 mg hai lần mỗi ngày. Liều này có thể được bắt đầu vào ngày đầu tiên của điều trị.
Tùy theo đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp, liều hàng ngày có thể được tăng lên đến 1.500mg hai lần mỗi ngày. Có thể thay đổi liều trong khoảng 500 mg hai lần mỗi ngày, tăng hoặc giảm mỗi 2- 4 tuần
Liều ở trẻ sơ sinh (6-23 tháng), trẻ em (2-11 tuổi) và thanh thiếu niên (12-17 tuổi) có trọng lượng dưới 50 kg:
Levetiracetam dạng dung dịch uống sẽ thích hợp cho trẻ sơ sinh và trẻ dưới 6 tuổi
Liều điều trị ban đầu là 10 mg/kg hai lần mỗi ngày.
Tùy theo đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp, liều có thể được tăng lên đến 30 mg/kg hai lần mỗi ngày. Liều lượng thay đổi không được vượt quá tăng hoặc giảm 10 mg/kg mỗi ngày hai lần mỗi hai tuần. Các liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng.
Liều dùng ở trẻ em > 50 kg giống như người lớn.
Liều khuyến cáo cho trẻ từ 6 tháng tuổi, trẻ em và thanh thiếu niên:
| Cân nặng | Liều khởi đầu: 10 mg/kg X 2 lần/ngày | Liều tối đa: 30 mg/kg X 2 lần/ngày |
| 6 kg (1) | 60 mg X 2 lần/ngày | 180 mg x 21ần/ngày |
| 10 kg (1) | 100 mg X 2 lần/ngày | 300 mg X 2 lần/ngày |
| 15 kg (1) | 150 mg x2 lần/ngày | 450 mg X 2 lần/ngày |
| 20 kg(1) | 200 mg X 2 lần/ngày | 600 mg X 2 lần/ngày |
| 25 kg | 250 mg X 2 lần/ngày | 750 mg X 2 lần/ngày |
| Từ 50 kg(2) | 500 mg X 2 lần/ngày | 1500 mg X 2 lần/ngày |
(1): Trẻ em 25 kg hoặc ít hơn tốt hơn là nên bắt đầu điều trị với dung dịch levetiracetam 100 mg/ml.
(2) liều dùng ở trẻ em > 50 kg giống như người lớn.
Liều dùng cho trẻ sơ sinh (1 tháng đến dưới 6 tháng)
Dùng levetiracetam dạng dung dịch uống cho trẻ sơ sinh.
Đối tương đặc biệt
Người già trên 65 tuổi
Khuyến cáo nên điều chỉnh liều dùng ở người già có chức năng thận bị tổn thương (Xem phần liều dùng cho người suy thận ở dưới)
Người suy thận
Liều dùng hàng ngày phải dựa vào từng cá thể và chức năng thận.
Đối với người lớn, tham khảo bảng sau và điều chỉnh liều như chỉ định. Để sử dụng bảng dùng thuốc này, ước tính độ thanh thải creatinin của người bệnh (CLcr) ml/phút. Độ thanh thải CLcr ml/phút có thể được tính từ creatinin huyết thanh (mg/dl), đối với người lớn và thanh thiếu niên nặng từ 50 kg trở lên, sử dụng công thức sau đây:
CrCl, mL / phút = (140 – tuổi) × (cân nặng, kg) × (0,85 nếu là nữ) / (72 × Cr)
Sau đó CLcr được điều chỉnh theo điện tích bề mặt cơ thể (BSA) như sau:
Clcr (ml/phút/1,73m2) = 1,73x Clcr (ml/phút)/BSA (m2)
Điều chỉnh liều cho người lớn và những người trưởng thành có cân nặng trên 50kg suy giảm chức năng thận:
| Nhóm | Độ thanh thải creatinine (ml/phút,73m2) | Liều lượng và tần suất |
| Bình thường | > 80 | 500 đến 1500mg x2 lần mỗi ngày |
| Nhẹ | 50 – 79 | 500 đến 1000mg x2 lần mỗi ngày |
| Trung bình | 30 – 49 | 250 đến 750mg x2 lần mỗi ngày |
| Nặng | < 30 | 250 đến 500mg x2 lần mỗi ngày |
| bệnh thận giai đoạn cuối – Đang thẩm phân(1) | _ | 500 đến 1000mg x1 lần mỗi ngày(2) |
(1) Khuyến cáo dùng liều 750mg vào ngày đầu tiên khi điều trị bằng Levetiracetam.
(2) Sau khi lọc máu, khuyến khích bổ sung liều 250-500 mg
Đối với trẻ em bị suy thận, liều Levetiracetam cân phải được điều chỉnh dựa trên các chức năng thận vì độ thanh thải Levetiracetam có liên quan đến chức năng thận. Khuyến cáo này được dựa trên một nghiên cứu ở người lớn bị suy thận.
CLcr tính theo ml/phút/1,73 m2 có thể được tính từ creatinin huyết thanh (mg/dl), đối với thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh, sử dụng công thức sau (công thức Schwartz):
Ccr = Ks x chiều cao (cm) / creatinin huyết thanh (mg/dl)
ks = 0,45 ở trẻ 1 tuổi;
ks = 0,55 ở trẻ em dưới 13 tuổi và ở tuổi vị thành niên nữ;
ks = 0,7 ở thanh thiếu niên nam
Điều chỉnh liều cho trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên cân nặng dưới 50 kg có chức năng thận suy giảm
| Nhóm | Độ thanh thải creatinine (ml/phút/1,73m2) | Liều lượng và tần suất (1) | |
| Trẻ em từ 1 – 6 tháng tuổi | Trẻ em từ 6 – 23 tháng tuổi, trẻ em và thanh thiếu niên nặng dưới 50 kg | ||
| Bình thường | > 80 | 7 – 21 mg/ kg (0,07 – 0,21 mL/ kg) 2 lần/ ngày | 10 – 30 mg/ kg (0,1 – 0,3 mL/ kg) 2 lần/ ngày |
| Nhẹ | 50 – 79 | 7 – 14 mg/ kg (0,07 – 0,14 mL/ kg) 2 lần/ ngày | 10 – 20 mg/ kg (0,1 – 0,2 mL/ kg) 2 lần/ ngày |
| Trung bình | 30 – 49 | 3,5 – 10,5 mg/ kg (0,035 – 0,105 mL/ kg) 2 lần/ ngày | 5 – 15 mg/ kg (0,05 – 0,15 mL/ kg) 2 lần/ ngày |
| Nặng | < 30 | 3,5 – 7 mg/ kg (0,035 – 0,07 mL/ kg) 2 lần/ ngày | 5 – 10 mg/ kg (0,05 – 0,1 mL/ kg) 2 lần/ ngày |
| Bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối. Đang phải thẩm phân | — | 7 – 14 mg/ kg (0,07 – 0,14 mL/ kg) 1 lần/ ngày (2)(4) | 10 – 20 mg/ kg (0,1 – 0,2 mL/ kg) 1 lần/ ngày (3)(5) |
(1) Nên sử dụng dung địch uống Levetiracetam 250 mg cho bệnh nhân không thể nuốt viên thuốc.
(2) Khuyến cáo sử dụng liều 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) vào ngày đầu tiên điều trị levetiracetam
(3) Khuyến cáo sử dụng liều 15 mg/kg (0,15 ml/kg) vào ngày đầu tiên điều trị levetiracetam
(4) Sau lọc máu, khuyến cáo liều sử dụng liều bổ sung 3,5-7 mg/kg (0,035-0,07 ml/kg)
(5) Sau lọc máu, khuyến cáo sử dụng liều bổ sung 5 đến 10 mg/kg (0,05 đến 0,10 ml/kg)
Người suy gan
Không cần thiết điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan từ nhẹ đến trung bình. Do đó, giảm 50% liều duy trì hàng ngày được khuyến cáo khi độ thanh thải creatinin là < 60 ml/phút/1,73 m2.
4.3. Chống chỉ định:
Mẫn cảm với bất kì thành phần nào của thuốc.
4.4 Thận trọng:
Ngưng sử dụng thuốc
Nếu phải ngừng sử dụng thuốc, khuyến khích việc giảm liều dần dần (ví dụ như ở người lớn và thanh thiếu niên có trọng lượng trên 50 kg: 500 mg hai lần mỗi ngày giảm mỗi 2-4 tuần; ở trẻ em và thanh thiếu niên có trọng lượng ít hơn 50 kg: Liều giảm không được vượt quá 10 mg/ kg mỗi ngày hai lần mỗi hai tuần).
Tự tử
Ý định tự tử và hành vi tự tử đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị với các thuốc chống động kinh (bao gồm cả levetiracetam). Cơ chế rủi ro này không được biết.
Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của bệnh trầm cảm và/ hoặc ý tưởng và hành vi tự tử và điều trị thích hợp cần được xem xét. Bệnh nhân (và những người chăm sóc bệnh nhân) nên được tư vấn để biết được dấu hiệu trầm cảm và/ hoặc ý tưởng hoặc hành vi tự tử sẽ xuất hiện.
Sử dụng thuốc ở trẻ em
Dạng thuốc viên không thích hợp cho việc sử dụng ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tuổi.
Dữ liệu có sẵn ở trẻ em đã không cho thấy có tác động đến sự tăng trưởng và tuổi dậy thì. Tuy nhiên, ảnh hưởng lâu dài về việc học tập, trí thông minh, sự phát triển, chức năng nội tiết, tuổi dậy thì và khả năng mang thai ở trẻ em vẫn chưa được biết.
Sự an toàn và hiệu quả của levetiracetam đã không được đánh giá kỹ lưỡng ở trẻ bị động kinh ở độ tuổi dưới 1 năm. Chỉ có 35 trẻ nhỏ dưới l năm với cơn động kinh bắt đầu một phân đã được đưa vào nghiên cứu lâm sàng trong đó chỉ có 13 bệnh nhân dưới 6 tháng
Sử dụng thuốc ở người suy gan, suy thận
Việc sử dụng thuốc cho bệnh nhân suy thận có thể yêu cầu điều chỉnh liều lượng. Ở những bệnh
nhân có chức năng gan bị suy giảm nghiêm trọng, khuyến cáo đánh giá chức năng thận trước khi lựa chọn liều
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Matever có thể làm giảm khả năng lái xe hay vận hành bất kỳ máy móc nào vì Matever có thể làm gây buồn ngủ. Tác dụng này nhiều hơn khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều..
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: B3
US FDA pregnancy category: C
Thời kỳ mang thai:
Không sử dụng Matever trong khi mang thai trừ khi việc cần thiết sử dụng thuốc là rõ ràng. Rủi ro cho thai nhi cũng không được biết đến.
Matever đã cho thấy tác dụng không mong muốn trên sinh sản ở các nghiên cứu động vật ở mức độ liều cao hơn liều kiểm soát cơn động kinh.
Khuyến cáo không sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú.
Thời kỳ cho con bú:
Levetiracetam được bài tiết qua sữa mẹ. Vì vậy, không nên cho con bú khi đang dùng thuốc. Tuy nhiên, nếu cần điều trị với levetiracetam trong khi cho con bú, nên đánh giá lợi ích/nguy cơ có cân nhắc tầm quan trọng của việc cho con bú.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Giống như những thuốc khác, thuốc này có thể gây ra tác dụng không mong muốn. Mặc dù không phải ai cũng gặp phải những tác dụng không mong muốn này
Một số tác dụng phụ như buồn ngủ, mệt mỏi và chóng mặt có thể phổ biến hơn vào thời gian đầu khi điều trị hoặc khi tăng liều. Tuy nhiên những tác dụng này sẽ giảm theo thời gian
Rất phổ biến có thể ảnh hưởng đến hơn 1 người trong 10 người sử dụng
Viêm mũi họng
Buồn ngủ, nhức đầu.
Phổ biến có thể ảnh hưởng từ 1-10 người trong 100 người sử dụng
Chán ăn
Trầm cảm, thái độ thù địch hoặc gây hấn, lo âu, mất ngủ, căng thẳng hoặc khó chịu
Co giật, rối loạn cân bằng (rối loạn trạng thái cân bằng), chóng mặt (cảm giác đứng không vững), hôn mê, run.
Chóng mặt (cảm giác quay)
Ho
Đau bụng, tiêu chảy, rối loạn tiêu hoá (khó tiêu), nôn, buồn nôn.
Phát ban
Suy nhược/ mệt mỏi
Không phổ biến có thể ảnh hưởng từ 1-10 người trong 1000 người sử dụng
Giảm số lượng tiểu cầu máu, giảm số lượng tế bào máu trắng
Giảm cân tăng cân
Cố gắng tự tử và ý tưởng tự tử, rối loạn tâm thần, hành vi bất thường, ảo giác, tức giận, bối rối, tấn công hoảng loạn, thay đổi sự bất ổn định về cảm xúc/ tâm trạng, kích động.
Mất trí nhớ, suy giảm trí nhớ, dị cảm, rối loạn sự chú ý.
Song thị, tầm nhìn bị mờ
Chức năng gan bất thường
Rụng tóc, eczema, ngứa
Yếu cơ, đau cơ,chấn thương
Hiếm gặp có thể ảnh hưởng từ 1-10 người trong 1000 người sử dụng
Nhiễm trùng
Giảm số lượng tất cả các loại tế bào máu hoặc các tế bào máu trắng
Viêm tuỵ, suy gan, viêm gan
Phát ban da, có thể hình thành mụn nước và trông giống như các đốm nhỏ (đốm đen trung tâm được bao quanh bởi một khu vực nhạt màu, với một chiếc nhẫn tối xung quanh mép) (hồng ban đa dạng), phát ban lan rộng và lột da, đặc biệt là xung quanh miệng, mũi, hai mắt và bộ phận sinh dục (hội chứng Stevens-Johnson), và một hình thức nghiêm trọng hơn khiên da bong tróc trong hơn 30% bề mặt cơ thể (độc hoại tử biểu bì).
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Khi xảy ra các phản ứng da nghiêm trọng (hội chứng StevensJohnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc), cần ngừng thuốc ngay và áp dụng các biện pháp điều trị thay thế.
Trong trường hợp thuốc làm khởi phát hoặc trầm trọng hơn những rối loạn tâm thần sẵn có ở bệnh nhân, cần giảm liều hoặc ngừng thuốc và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ.
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Các thuốc chống động kinh
Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng tiến hành ở người lớn chỉ ra rằng Matever không ảnh hưởng đến nồng độ huyết thanh của các chống động kinh hiện có (phenytoin, carbamazepin, acid valproic, phenobarbital, lamotrigin, gabapentin và Primidon) và các thuốc chống động kinh không ảnh hưởng đến dược động học của Matever.
Không có bằng chứng về sự tương tác của thuốc có ý nghĩa lâm sàng ở bệnh nhi nhận được levetiracetam lên đến 60 mg/kg cân nặng/ngày
Một đánh giá hồi cứu về tương tác dược động học ở trẻ em và thanh thiếu niên bị bệnh động kinh (4-17 tuổi) xác nhận rằng điều trị hỗ trợ với levetiracetam đường uống không ảnh hưởng đến nồng độ thuốc ổn định trong huyết thanh khi sử dụng đồng thời carbamazepin và valproat. Tuy nhiên, dữ liệu cho thấy độ thanh thải của levetiracetam cao hơn 20% ở trẻ em đang sử dụng thuốc chống động kinh làm tăng men. Điều chỉnh liều lượng là không cần thiết.
Probenecid
Probenecid (500 mg bốn lần mỗi ngày), một chất gây ngăn chặn thanh thải ở ống thận, đã được chứng minh là ức chế sự thanh thải qua thận của chất chuyển hóa chính, nhưng không phải của levetiracetam. Tuy nhiên, nồng độ của chất chuyển hóa này vẫn còn thấp. Dự kiến các thuốc được bài tiết qua ống thận hoạt động cũng có thể làm giảm độ thanh thải qua thận của chất chuyển hóa.
Ảnh hưởng của levetiracetam trên probenecid không nghiên cứu và ảnh hưởng của levetiracetam trên các sản phẩm thuốc thanh thải hoạt khác, ví dụ như NSAIDs, các sulfonamid và methotrexat không được biết đến.
Thuốc tránh thai và các tương tác dược động học khác
Levetiracetam 1.000 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc tránh thai (ethinyl estradiol và levonorgestrel); các thông số nội tiết (hormon luteinizing và progesteron) không thay đổi.
Levetiracetam 2.000 mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin và warfarin; Thời gian prothrombin không thay đổi.
Sử dụng đồng với digoxin, thuốc tránh thai và warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của levetiracetam.
Thuốc kháng acid
Không có dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc kháng acid trên sự hấp thu levetiracetam có sẵn.
Thực phẩm và rượu
Mức độ hấp thu levetiracetam không bị thay đổi bởi thực phẩm, nhưng tỷ lệ hấp thu được giảm nhẹ.
Không có dữ liệu về sự tương tác của levetiracetam với rượu.
4.9 Quá liều và xử trí:
TRIỆU CHỨNG QUÁ LIỀU:
Buồn ngủ, kích động, hung hăng, trầm cảm, suy hô hấp và hôn mê đã được quan sát với viên nén Matever quá liều.
CÁCH XỬ TRÍ
Sau khi dùng quá liều cấp tính, có thể làm rỗng dạ dày bằng cách rửa dạ dày hoặc gây nôn. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho levetiracetam. Điều trị quá liều có thể bao gồm chạy thận nhân tạo.
Hiệu quả khai thác lọc thận nhân tạo là 60% cho levetiracetam và 74% cho các chất chuyển hóa chính.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Nhóm dược lý: Thuốc chống động kinh, mã ATC: N03AX14
Hoạt chất, levetiracetam, là một dẫn xuất pyrrolidon (S-enantiomer của α-etyl-2-oxo -1- pytrolidin acetamit), không liên quan về mặt hóa học với các chất chống động kinh hiện có
Cơ chế tác dụng
Cơ chế tác dụng của levetiracetam vẫn còn cần được làm sáng tỏ hoàn toàn nhưng dường như là khác với cơ chế tác dụng của các thuốc chống động kinh hiện có. Các thí nghiệm trên in vitro và in vivo cho thấy rằng levetiracetam không làm thay đổi đặc tính tế bào cơ bản và dẫn truyền thần kinh bình thường.
Nghiên cứu in vitro cho thấy levetiracetam ảnh hưởng đến nồng độ Ca2+ trong tế bào thần kinh bằng cách ức chế một phần dòng N type Ca2+ và bằng cách giảm sự phóng thích Ca++ từ các nguồn dự trữ trong tế bào thần kinh. Ngoài ra thuốc còn làm đảo ngược một phần sự giảm dòng GABA và glycin gây nên do cảm ứng với kẽm và các β-carbolin. Hơn nữa, trong các nghiên cứu in vitro, levetiracetam cho thấy gắn kết với một vị trí đặc hiệu ở mô não của loại gặm nhấm. Vị trí gắn kết này là protein 2A ở túi synap, được cho là có liên quan đến sự vỡ túi và sự phóng thích các chất dẫn truyền thần kinh. Levetiracetam và các chất tương tự liên quan có ái lực nhất định để gắn kết với protein 2A ở túi synap, điều này tương ứng với hoạt tính bảo vệ chống co giật của thuốc trong nghiên cứu trên mô hình chuột bị động kinh dưới kích thích âm thanh. Phát hiện này gợi ý rằng tương tác giữa levetiracetam và proptein 2A của túi sinap dường như đóng góp cho cơ chế chống động kinh hoạt động của thuốc.
Cơ chế tác dụng:
Hoạt chất levetiracetam là dẫn xuất của pyrrolidone (đồng phân đối hình S của α-ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide) và không có liên quan về mặt hóa học với các thuốc chống động kinh hiện hành. Cơ chế tác dụng của levetiracetam vẫn chưa được giải thích đầy đủ nhưng có vẻ khác với các cơ chế tác dụng của những thuốc chống động kinh hiện hành. Các thử nghiêm in vitro và in vivo gợi ý rằng levetiracetam không làm thay đổi các đặc tính cơ bản của tế bào và sự dẫn truyền thần kinh bình thường.
Các nghiên cứu in vitro cho thấy levetiracetam tác động lên nồng độ Ca2+ trong tế bào thần kinh bằng cách ức chế một phần dòng Ca2+ loại N và làm giảm phong thích Ca2+ từ các nguồn dự trữ trong tế bào thần kinh. Ngoài ra thuốc còn làm hồi phục một phần việc giảm sút những dòng ion qua cổng glycine và GABA gây ra bởi kẽm và các β-carboline. Hơn nữa, trong các nghiên cứu in vitro,levetiracetam cho thấy có gắn kết với một vị trí đặc hiệu ở mô não của loài gặm nhấm. Vị trí gắn kết này là protein 2A ở túi synap, được cho là có liên quan đền sự vỡ túi và sự phóng thích các chất dẫn truyền thần kinh ra khỏi tế bào (exocytosis). Levetiracetam và các chất đồng đẳng liên quan có ái lực nhất định để gắn kết với protein 2A ở túi synap, điều này tương ứng với hoạt tính bảo vệ chống động kinh của thuốc trong nghiên cứu trên mô hình chuột bị động kinh dưới kích thích âm thanh. Phát hiện này gợi ý rằng tương tác giữa levetiracetam và protein 2A ở túi synap có thể góp phần vào cơ chế tác dụng chống động kinh của thuốc.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Người lớn và thanh thiếu niên
Hấp thu
Levetiracetam được hấp thu nhanh sau khi uống. Sinh khả dụng sinh học tuyệt đối qua đường uống gần 100%.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương(Cmax) đạt được khoảng 1,3 giờ sau khi dùng thuốc. Trạng thái ổn định đạt được sau hai ngày của liệu trình điều trị hai lần mỗi ngày.
nồng độ đỉnh (Cmax) thường 31 và 43 mg/ml sau một liều 1.000 mg duy nhất và liều lặp lại 1.000 mg hai lần mỗi ngày, tương ứng.
Mức độ hấp thu độc lập và không bị thay đổi bởi thức ăn.
Phân bố
Không có dữ liệu phân bố trong mô có sẵn ở người.
Cả levetiracetam hay chất chuyển hóa chính đều liên kết không đáng kể với protein huyết tương (<10%). Thể tích phân bố của levetiracetam là khoảng 0,5-0,7 lít/ kg, gần với tổng khối lượng nước trong cơ thể.
Chuyển hóa
Levetiracetam không chuyển hóa nhiều ở người. Con đường chuyển hóa chính (24% liều) là thủy phân enzym nhóm acetamit. Tạo ra các chất chuyển hóa chính, UCB L057, không được hỗ trợ bởi cytochrom P450 đồng dạng ở gan. Thủy phân nhóm acetamit đo được trong một số lượng lớn các mô bao gồm các tế bào máu. Chất chuyển hóa UCB L057 là chất không hoạt động.
Hai chất chuyển hóa nhỏ cũng được xác định. Một chất thu được bằng cách hydroxyl hóa vòng pyrrolidon (1,6% liều dùng) và một chất trong những khác thu được bằng cách mở của vòng pyrrolidon (0,9% liều)
Thành phần không xác định khác chỉ chiếm 0,6% liều dùng
Thải trừ
Thời gian bán thải huyết tương ở người lớn là 7 ± 1 giờ và không thay đổi hoặc với liều lượng, đường dùng hay sử dụng thuốc lặp đi lặp lại. Tổng độ thanh thải trung bình là 0,96 ml/phút/kg trọng lượng cơ thể
Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, chiếm trung bình khoảng 95% liều dùng (khoảng 93% liều dùng được thải trừ trong vòng 48 giờ). Thải trừ qua phân chỉ chiếm 0,3% liều dùng.
Độ thanh thải ở thận của levetiracetam và UCB L057 là 0,6 và 4,2 ml/phút/kg tương ứng chỉ ra rằng levetiracetam được bài tiết qua lọc cầu thận với tái hấp thu ở ống tiếp theo và các chất chuyển hóa chính cũng được bài tiết qua ống thận hoạt động ngoài lọc cầu thận. Thải trừ Levetiracetam có tương quan với độ thanh thải creatinin.
Người cao tuổi
Ở người cao tuổi, thời gian bán thải tăng khoảng 40% (từ 10 đến 11 tiếng). Điều này có liên quan đến suy giảm chức năng thận ở đối tượng này
Người bị suy thận
Độ thanh thải cơ thể của levetiracetam và chất chuyển hóa chính tương quan với độ thanh thải creatinin. Do đó, nên khuyến khích điều chỉnh liêu duy trì hàng ngày của thuộc dựa trên độ thanh thải creatinin ở những bệnh nhân suy thận vừa và nặng
Việc loại bỏ phân đoạn của levetiracetam là 51% trong một lần thẩm tách 4 giờ điển hình.
Người bị suy gan
Ở những người bị suy gan nhẹ và trung bình không có thay đổi liên quan đến thanh thải levetiracetam. Trong hầu hết các đối tượng suy gan nặng, thanh thải levetiracetam đã giảm hơn 50 % do suy thận kèm theo
Trẻ em
Trẻ (4 – 12 tuổi)
Sau khi uống liều đơn (20mg/ kg) cho trẻ em động kinh (6 -12 tuổi), thời gian bán thải của levetiracetam là 6,0 giờ. Độ thanh thải điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể cao hơn ở người lớn động kinh khoảng 30%.
Sau khi uống liều lặp lại (20-60 mg/kg/ngày) cho trẻ em động kinh (4-12 tuổi), levetiracetam được hấp.thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đã được quan sát là 0,5-1,0 giờ sau khi dùng thuốc. Nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong đã được quan sát là tuyến tính và tăng theo tý lệ tăng liều. Thời gian bán thải khoảng 5 giờ. Độ thanh thải là 1,1 ml/phút/kg.
Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ (1 tháng đến 4 tuổi)
Sau khi uống liều duy nhất (20mg/ kg) dung dịch 100 mg/ml cho trẻ em động kinh (1 tháng đến 4 tuổi), levetiracetam được hấp thu nhanh chóng và nồng độ đỉnh trong huyết tương đã được quan sát khoảng 1 giờ sau khi dùng thuốc. Kết quả dược động học cho thấy thời gian bán hủy ngắn hơn (5,3 giờ) so với người lớn (7,2 giờ) và độ thanh thải nhanh hơn (1,5 ml/phút/kg) so với người lớn (0,96 ml/ phút /kg).
Trong phân tích dược động học liên quan đến độ tuổi, tiến hành ở bệnh nhân từ 1 tháng đến 16 tuổi, trọng lượng cơ thể có tương quan đáng kể đến độ thanh thải (độ thanh thải tăng lên cùng với tăng trọng lượng cơ thể) và thể tích phân bố. Tuổi tác cũng có ảnh hưởng đến cả hai thông số. Hiệu ứng này được nhận thấy ở trẻ sơ sinh, giảm xuống khi tuổi tăng lên và không đáng kể khi ở khoảng 4 tuổi.
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Tá dược: Calcium hydrogen phosphat dihydrat, Cellulose vi tinh thể, Crospovidon Type A, Hydroxypropylcellulose (L), Nước tinh khiết, Opadry 20J22730 (Vàng).
6.2. Tương kỵ :
Không áp dụng.
6.3. Bảo quản:
Bảo quản thuốc ở nhiệt độ phòng (20 – 25 oC), tránh ánh sáng.
6.4. Thông tin khác :
Không có.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
7. Người đăng tải /Tác giả:
Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.
Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM
