Thuốc Fedrez là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Fedrez (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)
1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Leflunomide
Phân loại: Thuốc ức chế miễn dịch. DMARDs
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): L04AA13.
Biệt dược gốc:
Biệt dược: Fedrez
Hãng sản xuất : Công ty cổ phần dược phẩm Me Di Sun
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén bao phim: 20 mg.
Thuốc tham khảo:
| FEDREZ | ||
| Mỗi viên nén bao phim có chứa: | ||
| Leflunomide | …………………………. | 20 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Người lớn:
Viêm khớp dạng thấp tiến triển
Viêm khớp vảy nến hoạt động.
Thuốc chỉ dùng theo sự kê đơn của bác sĩ.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Viên FEDREZ được cho sử dụng đường uống. Nuốt cả viên với đủ lượng nước. Mức độ hấp thu leflunomid không bị ảnh hưởng bởi thức ăn
Việc điều trị nên được bắt đầu và được giám sát bởi các chuyển gia có kinh nghiệm trong điều trị viêm khớp dạng thấp và viêm khớp vẩy nến.
Alanine aminotransferase (ALT) hoặc serum glutamopyruvate transferase (SGPT) và tổng số tế bào máu, số lượng bạch cầu và số lượng tiểu cầu, phải được kiểm tra cùng một lúc và với cùng một tần số:
Trước khi bắt đầu sử dụng leflunomid
2 tuần/lần trong sáu tháng đầu điều trị
8 tuần/lần sau đó
Liều dùng:
Trong viêm khớp dạng thấp: Điều trị leflunomid thường bắt đầu với một liều 100 mg một lần mỗi ngày trong 3 ngày. Liều duy trì 20 mg/ngày một lần.
Trong viêm khớp vảy nến hoạt động: điều trị leflunomid được bắt đầu với một liều 100 mg một lần mỗi ngày trong 3 ngày. Liều duy trì 20 mg/ngày một lần
Hiệu quả điều trị thường bắt đầu sau 4-6 tuần và có thể cải thiện hơn sau 4-6 tháng.
Các đối tượng đặc biệt
Không có điều chỉnh liều khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nhẹ.
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân trên 65 tuổi.
FEDREZ không được khuyến cáo dùng cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.
4.3. Chống chỉ định:
Quá mẫn (hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì do nhiễm độc, hồng ban đa dạng) với bất kỳ thành phần nào của thuốc hoặc nếu có phản ứng dị ứng với teriflunomid (được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cúng).
Suy giảm chức năng gan
Suy giảm miễn dịch nghiêm trọng (như AIDS)
Nhiễm trùng nghiêm trọng
Suy giảm chức năng thận mức độ vừa và nặng vì không đủ kinh nghiệm lâm sàng có sẵn trong nhóm bệnh nhân này.
Suy giảm chức năng tủy xương hoặc thiếu máu đáng kể, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu do nguyên nhân khác hơn là viêm khớp dạng thấp hoặc vẩy nến.
Phụ nữ mang thai, phụ nữ trong giai đoạn có khả năng mang thai, những người không sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong khi điều trị với leflunomid và sau đó miễn là nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính trên 0,02 mg / L. Mang thai phải được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị với leflunomid.
Tình trạng thiếu protein trong máu (chứng giảm protein huyết)
Phụ nữ đang mang thai hoặc cho con bú.
4.4 Thận trọng:
Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa
Không dùng đồng thời các DMARDs gây độc cho gan hoặc phá hủy hồng cầu (như methotrexate). Các chất hoạt hóa của leflunomid, A771726, có thời gian bán thải dài, thường là 1-4 tuần nên tương tác nghiêm trọng có thể xảy ra (như nhiễm độc gan hoặc phản ứng dị ứng), ngay cả khi đã ngừng điều trị bằng leflunomid. Vì vậy, khi tương tác như vậy xảy ra hoặc nếu vì lý do nào khác A771726 cần được loại bỏ nhanh chóng ra khỏi cơ thể. Các phương pháp thải trừ có thể lặp lại nếu cần thiết: Đối với phương pháp thải trừ được đề nghị trong trường hợp mang thai ngoài ý muốn hoặc mong muốn.
Phản ứng gan
Trường hợp hiếm hoi của tổn thương gan nghiêm trọng, bao gồm cả các trường hợp gây tử vong, đã được báo cáo trong quá trình điều trị với leflunomid. Hầu hết các trường hợp xảy ra trong vòng 6 tháng đầu điều trị. Điều trị đồng thời với các thuốc gây độc cho gan khác là thường xuyên xảy ra. Vì vậy cần theo dõi và giám sát chặt chẽ.
ALT (SGPT) phải được kiểm tra trước khi bắt đầu sử dụng leflunomid và với tần suất 2 tuần 1 lần trong sáu tháng đầu sử dụng và 8 tuần 1 lần sau đó.
Nếu ALT (SGPT) cao hơn từ 2 và 3 lần giới hạn trên của bình thường, có thể giảm liều dùng bình thường từ 20 mg xuống 10 mg và tiếp tục theo dõi với tần suất hàng tuần. Nếu ALT (SGPT) vẫn cao hơn từ 2 và 3 lần giới hạn trên của bình thường, thì ngừng dùng leflunomid và dùng các biện pháp để thải trừ.
Nên duy trì theo dõi men gan sau khi ngưng điều trị leflunomid, cho đến khi nồng độ men gan đã bình thường hóa.
Do có khả năng nguy cơ dây tổn thương gan nên không uống rượu trong khi điều trị với leflunomid.
Chất có hoạt tính của leflunomid là A771726, liên kết nhiều với protein và thải trừ thông qua chuyển hóa ở gan và bài tiết mật, nồng độ trong huyết tương của A771726 có khả năng tăng lên ở những bệnh nhân có chứng giảm protein huyết. Leflunomid chống chỉ định ở những bệnh nhân có chứng giảm protein huyết nặng hoặc suy giảm chức năng gan.
Phản ứng huyết học
Cùng với ALT, số lượng tế bào máu, bạch cầu và tiểu cầu phải được xét nghiệm trước khi bắt đầu điều trị bằng leflunomid và với tần suất 2 tuần 1 lần trong sáu tháng đầu sử dụng và 8 tuần 1 lần sau đó.
Ở những bệnh nhân bị thiếu máu, giảm bạch cầu, và / hoặc giảm tiểu cầu cũng như ở những bệnh nhân suy chức năng tủy xương hoặc những người có nguy cơ ức chế tủy xương, nguy cơ rối loạn huyết học tăng lên. Nếu triệu chứng như vậy xảy ra, phương pháp thải trừ dưới để làm giảm nồng độ trong huyết tương của A771726 nên được xem xét.
Trong trường hợp phản ứng huyết học nặng, bao gồm pancytopenia, leflunomid và bất kỳ điều trị nào ức chế tủy xương phải ngừng lại và thực hiện phương pháp thải trừ leflunomid. Kết hợp với phương pháp điều trị khác
Các loại thuốc khác cho bệnh viêm khớp dạng thấp như thuốc chống sốt rét (ví dụ như chloroquine và hydroxychloroquine), hợp chất của vàng dùng tiêm bắp hoặc uống, D-penicillamine, azathioprine và thuốc ức chế miễn dịch khác, yếu tố gây hoại tử khối u-alpha (TNF-a) chưa được nghiên cứu đầy đủ cho đến nay (trừ methotrexat). Nguy cơ tăng hoặc xuất hiện tác dụng không mong muốn hay độc tính hiệp đồng (ví dụ như gan hoặc haematotoxicity) là không rõ; kết hợp với một DMARD (ví dụ như methotrexat) là không nên.
Không sử dụng đồng thời teriflunomide với leflunomid (leflunomid là hợp chất gốc của teriflunomide)
Chuyển sang phương pháp điều trị khác
Leflunomid tồn tại trong cơ thể khá lâu dài nếu như không thực hiện các phương pháp thải trừ nên có thể tăng tương tác độc, độc tính trong thời gian dài sau ki chuyển phương pháp điều trị khác. Tương tự như vậy, điều trị gần đây với các thuốc độc với gan hoặc phá hủy hồng cầu (ví methotrexate) có thể dẫn đến tác dụng phụ tăng. Vì vậy nên giám sát chặt chẽ hơn trong giai đoạn đầu sau khi chuyển sang phương pháp điều trị khác.
Phản ứng ở da
Ngừng sử dụng leflunomid khi viêm loét đại tràng.
Một vài trường hợp rất hiếm bị hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì do nhiễm độc, hồng ban đa dạng, phát ban kèm tăng bạch cầu ưa eosin và hội chứng toàn thân (hội chứng DRESS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng leflunomid. Ngay sau khi quan sát thấy da và / hoặc niêm mạc có phản ứng, ngừng sử dụng leflunomid và các điều trị nào có thể liên quan khác và ngay lập tức thải trừ leflunomid khỏi cơ thể .
Bệnh vẩy nến mụn mủ và tiến triển xấu đi của bệnh vẩy nến đã được báo cáo sau khi sử dụng leflunomid. Việc ngừng điều trị nên được xem xét.
Nhiễm trùng
Các thuốc có tính ức chế miễn dịch – như leflunomid – có thể gây ra bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng hơn, bao gồm nhiễm trùng cơ hội. Nhiễm trùng có thể nghiêm trọng hơn bình htường và do đó cần điều trị sớm và triệt để. Trong trường hợp, nhiễm trùng nặng không kiểm soát được xảy ra, nên ngừng điều trị và thải trừ thuốc khỏi cơ thể.
Trường hợp hiếm hoi của bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML) đã được báo cáo ở những bệnh nhân leflunomid.
Trước khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân phải được xét nghiệm về bệnh lao (thể hoạt động hay không hoạt động), theo khuyến nghị của địa phương. Bệnh nhân có tiền sử bệnh lao nên được theo dõi cẩn thận bởi vì khả năng tái hoạt của nhiễm trùng.
Các phản ứng hô hấp
Bệnh phổi kẽ, cũng như trường hợp hiếm gặp của tăng huyết áp phổi đã được báo cáo trong quá trình điều trị với leflunomid. Nguy cơ xuất hiện của chúng có thể được tăng lên ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi kẽ. Triệu chứng ở phổi như ho và khó thở, có thể là một lý do để xem xét để ngưng điều trị.
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Các trường hợp bệnh lý thần kinh ngoại vi đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng leflunomid. Hầu hết các bệnh nhân được cải thiện sau khi ngưng leflunomid. Các yếu tố như tuổi > 60, dùng đồng thời với các thuốc gây độc thần kinh và bệnh tiểu đường có thể làm tăng nguy cơ bị bệnh thần kinh ngoại biên. Nếu trong khi điều trị bằng leflunomid mà phát triển thêm bệnh thần kinh ngoại vi, xem xét đến việc ngưng điều trị và thực hiện thải trừ thuốc
Viêm đại tràng
Viêm đại tràng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng leflunomid. Ở những bệnh nhân điều trị leflunomid nếu có tiêu chảy mãn tính không rõ nguyên nhân nên thực hiện các chẩn đoán, xét nghiệm
Huyết áp
Huyết áp phải được kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị leflunomid và định kỳ sau đó.
Sinh sản (khuyến nghị dành cho nam giới)
Bệnh nhân nam cần phải nhận thức được độc tính lên thai nhi. Trong quá trình điều trị bằng leflunomid nên sử dụng biện pháp tránh thai tin cậy.
Không có dữ liệu cụ thể về các nguy cơ nhiễm độc thai nhi ở bệnh nhân nam. Tuy nhiên để giảm thiểu rủi ro có thể, những bệnh nhân nam và muốn có con nên cân nhắc ngừng sử dụng leflunomid và dùng cholestyramine 8g x 3 lần/ngày trong 11 ngày hoặc 50g bột than hoạt tính 4 lần mỗi ngày/ trong 11 ngày. Xét nghiệm nồng độ A771726 trong huyết tương, nếu cả hai nồng độ A7717126 tbong huyết tương (ban đầu và sau 14 ngày) là dưới 0,02 mg / L, và nên chờ ít nhất thêm 3 tháng ttước khi có con.
Phương pháp thải trừ
Cholestyramine 8 g được tiêm 3 lần mỗi ngày. Ngoài ra, 50 g bột than hoạt tính được dùng 4 lần/ngày. Thời gian của một đợt thải trừ hoàn toàn thường là 11 ngày. Thời gian có thể thay đổi tùy thuộc vào các thông số xét nghiệm.
Lactose
Fedrez chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp của galactose không dung nạp, thiếu lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng sản phẩm thuốc này.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Một vài tác dụng không mong muốn, như chóng mặt, có thể ảnh hưởng đến khả năng tập trung và phản xạ, nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: X
US FDA pregnancy category: X
Thời kỳ mang thai:
Các chất hoạt hóa của leflunomid, A771726 đang bị nghi ngờ gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng khi dùng trong thai kỳ. Leflunomid chống chỉ định trong thai kỳ.
Phụ nữ có khả năng có thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và lên đến 2 năm sau điều trị (xem “thời kỳ chờ đợi”) hoặc lên đến 11 ngày sau khi điều trị (xem ” thời kỳ thải trừ”).
Trong khi điều trị nếu có thai hoặc nghi ngờ có thai thì liên hệ với bác sĩ để xét nghiệm và điều trị bằng thuốc làm tăng thải trừ FEDREZ nhanh chóng và hoàn toàn, nhằm giảm nguy cơ dị tật cho thai nhi.
Đối với phụ nữ được điều trị leflunomid và muốn có thai, một trong hai thời kỳ sau đây được khuyến cáo để chắc chắn rằng thai không được tiếp xúc với nồng độ độc hại của A771726 (nồng độ mục tiêu <0,02 mg / L):
“Thời kỳ chờ đợi”
Nồng độ A771726 trong huyết tương cao hơn 0,02 mg / L trong một thời gian kéo dài. Nồng độ có thể giảm dưới 0,02 mg / L khoảng 2 năm sau khi ngừng điều trị với leflunomid.
Sau 2 năm, nồng độ A771726 trong huyết tương được đo lần đầu tiên.
Sau đó, nồng độ A771726 trong huyết tương phải được xác định một lần nữa sau một khoảng thời gian ít nhất 14 ngày. Nếu cả hai nồng độ trong huyết tương là dưới 0,02 mg / L thì không có nguy cơ gây quái thai.
“Thời kỳ thải trừ”
Sau khi ngưng điều trị với leflunomid: cholestyramine 8 g được tiêm 3 lần mỗi ngày trong thời gian 11 ngày, cách khác, 50 g bột than hoạt tính được dùng 4 lần mỗi ngày trong thời gian 11 ngày.
Giữa thời điểm khi nồng độ A771726 trong huyết tương bắt đầu dưới 0,02 mg / L và thời điểm thụ tinh cần kiểm tra nồng độ A771726 trong huyết tương 2 lần: sau 14 ngày và sau 45 ngày.
Phụ nữ đang trong thời kỳ có thể có thai nên được cho biết rằng thời gian chờ đợi 2 năm sau khi ngưng điều trị là cần thiết trước khi họ có thể có thai. Nếu thời gian chờ đợi đến khoảng 2 năm không thực hiện được, nên xem xét đến thực hiện thời kỳ thải trừ.
Cả cholestyramine và than bột hoạt tính có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu của oestrogen và progestogen nên biện pháp dùng thuốc tránh thai có thể không được đảm bảo trong thời kỳ thải trừ với cholestyramine hoặc than hoạt tính dạng bột. Nên sử dụng các phương pháp tránh thai thay thế khác
Thời kỳ cho con bú:
Không sử dụng leflunomid khi đang cho con bú, do leflunomid có thể đi vào sữa mẹ.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Các tác dụng phụ thường gặp nhất là: tăng nhẹ huyết áp, giảm bạch cầu, dị cảm, đau đầu, chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, rối loạn niêm mạc miệng (ví dụ như nhiệt miệng, loét miệng), đau bụng, tăng rụng tóc, eczema , phát ban, ngứa, khô da, viêm bao gân, CPK tăng, chán ăn, sụt cân (thường là không đáng kể), suy nhược, các phản ứng dị ứng nhẹ và tăng các thông số về gan (transaminase (đặc biệt là ALT), ít tăng hơn là gamma GT, phosphat kiềm, bilirubin).
Tần suất các tác dụng bất lợi được phân loại theo các mức sau:
| Rất thường xảy ra | > 1/10 |
| Thường xảy ra | > 1/100, <1/10 |
| ít khi xảy ra | > 1/1000, <1/100 |
| Hiếm khi xảy ra | > 1/10000, <1/1000 |
| Không rõ tần suất | < 1/ 10 000, không xác định
(không thế ước tính được từ số liệu hiện có) |
Nhiễm trùng và nhiễm ký sình trùng
Hiếm khi xảy ra: Nhiễm khuẩn nặng, bao gồm nhiễm trùng huyết có thể gây tử vong.
U lành tính, ác tính và không xác định (u nang và polyp)
Các nguy cơ ác tính, đặc biệt là rối loạn tăng sinh lympho bào tăng lên với việc sử dung chất ức chế miễn dịch.
Máu và rối loạn hệ hạch huyết
Thường xảy ra: Giảm bạch cầu (bạch cầu> 2 G / L)
ít khi xảy ra: Thiếu máu, giảm tiểu cầu nhẹ (tiểu cầu <100 G / L)
Hiếm khi xảy ra: Giảm toàn thể huyết cầu, giảm bạch cầu (bạch cầu <2 G / L), bạch cầu ưa eosin
Không rõ tần suất: Mất bạch cầu hạt
Sử dụng gần đây, đồng thời hoặc liên tiếp các thuốc gây hại tủy xương làm tăng nguy cơ cao của tác dụng không mong muốn đối với máu.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Thường xảy ra: Các phản ứng dị ứng nhẹ
Không rõ tần suất: Phản ứng nặng phản vệ, phản vệ, viêm mạch máu, bao gồm cả viêm mạch hoại tử da.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Thường xảy ra: CPK tăng
ít khi xảy ra: hạ kali máu, tăng lipid máu, giảm phosphat huyết
Hiếm khi xày ra: LDH tăng
Không rõ tần suất: Hypouricemia (axit uric trong huyết thanh máu là dưới mức bình thường)
Rối loạn tâm thần
Không phổ biến: Lo âu
Rối loạn hệ thần kinh
Thường xảy ra: Dị cảm, đau đầu, chóng mặt, đau thần kinh ngoại biên
Các rối loạn tim
Thường xảy ra: răng nhẹ huyết áp
Hiếm khi xảy ra: Tăng huyết áp nghiêm trọng
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Hiếm khi xảy ra: Bệnh phổi kẽ (kể cả viêm phổi mô kẽ), có thể gây tử vong.
Không rõ tần suất: Tăng huyết áp động mạch phổi
Rối loạn tiêu hóa
Thường xảy ra: Viêm đại tràng bao gồm lymphocytic viêm đại tràng và collagenous viêm đại tràng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, rối loạn niêm mạc miệng (ví dụ loét aphthous, loét miệng), đau bụng
ít khi xảy ra: Rối loạn vị giác
Không rồ tần suất: Viêm tụy
Rối loạn gan mật
Thường xảy ra: Tăng một số kết quả xét nghiệm gan (transaminase (đặc biệt là ALT, ít thường xuyên hơn là gamma-GT, phosphatase kiềm, bilirubin
ít khi xảy ra: Viêm gan, vàng da / ứ mật
Không rõ tần suất: Tổn thương gan nghiêm trọng như suy gan và hoại tử gan cấp tính có thể gây tử vong
Da và các rối loạn mô dưới da
Thường xảy ra: Tăng rụng tóc, chàm, phát ban (bao gồm ban dát sần), ngứa, da khô
ít khi xảy ra: Nồi mề đay
Hiếm khi xảy ra: Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì do nhiễm độc, hồng ban đa dạng
Không rõ tần suất: Lupus ban đỏ da, vảy nến mụn mủ hoặc tiến triển xấu của bệnh vẩy nến, phát ban kèm tăng bạch cầu ưa eosin và hội chứng toàn thân (hội chứng DRESS)
Cơ xương khớp và rối loạn mô liên kết
Thường xảy ra: Viêm bao gân
ít khi xảy ra: Đứt gân
Rối loạn thận và tiết niệu
Không rõ tần suất: Suy thận
Hệ thống sinh sản
Không rõ tần suất: Suy giảm số lượng và chất lượng tinh trùng
Rối loạn chung
Thường xảy ra: Chán ăn, sụt cân (thường là không đáng kể), suy nhược
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Ngừng thuốc và điều trị triệu chứng, điều trị hỗ trợ.
Làm các xét nghiệm đánh giá chức năng, xác định nguyên nhân có phải do thuốc không.
Nếu do thuốc thì tiến hành biện pháp tăng đào thải (xem mục Quá liều và xử trí).
Giảm liều nếu bệnh nhân dung nạp kém.
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Tăng tác dụng không mong muốn có thể xảy ra trong trường hợp sử dụng gần đây hoặc đồng thời các thuốc gây độc cho gan hoặc phá hủy hồng cầu hoặc sử dụng chúng sau khi điều trị bằng leflunomid mà không có một khoảng thời gian thải trừ hoàn toàn leflunomid. Do dó, khuyến khích giám sát chặt các thông số của các enzym gan và các thông số huyết học trong giai đoạn đầu sau khi chuyển đổi.
Methotrexat
ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp, không có tương tác dược động học giữa leflunomid (10-20 mg mỗi ngày) và methotrexat (10-25 mg mỗi tuần) đã được chứng minh.
Tiêm chủng
Không có dữ liệu lâm sàng về hiệu quả và độ an toàn của vắc xin khi điều trị bằng leflunomid. Không nên tiêm chủng các loại vắc xin nhược độc trong thời gian điều trị. Thời gian bán thải dài của leflunomid nên được xem xét khi tiêm một loại vắc xin nhược độc sau khi ngừng FEDREZ.
Warfarin và thuốc chống đông máu coumarin khác
Đã có báo cáo trường hợp của tăng thời gian prothrombin, khi leflunomid và warfarin được sử dụng cùng lúc.
NSAIDS / Corticosteroid
Nếu đang sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) hoặc corticosteroid có thể tiếp tục sử dụng cùng với FEDREZ.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác trên leflunomid:
Cholestyramin hoặc than hoạt tính: không sử dụng điều trị cùng với leflunomid do làm giảm nồng độ A771726 huyết tương.
Các chất ức chế CYP450 và gây cảm ứng: chưa có ảnh hưởng đáng kể.
Ảnh hưởng của leflunomid đối với các thuốc khác:
Thuốc tránh thai đường uống
Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, leflunomid được dùng đồng thời với thuốc tránh thai chứa 30 µg ethinyloestradiol, uống ba lần, không có giảm tác dụng tránh thai của thuốc, và dược động học của A771726 nằm trong phạm vi dự đoán. Một tương tác dược động học với thuốc tránh thai đường uống được quan sát thấy ở A771726 (xem dưới đây).
Các nghiên cứu tương tác dược động lực học và dược động học sau đây được tiến hành với A771726 (chất chuyển hóa chủ yếu hoạt tính của leflunomid). Vì không thế loại trừ tương tác giữa thuốc và thuốc với leflunomid khi dùng ở liều khuyến cáo nên cân nhắc các kết quả nghiên cứu và khuyến cáo sau đây ở bệnh nhân điều trị bằng leflunomid:
Ảnh hưởng trên repaglinid (chất nền CYP2C8)
Cmax và AUC trung bình của repaglinid tăng tương ứng là 1,7 và 2,4 lần, sau các liều lặp lại của A771726, cho thấy A771726 là chất ức chế CYP2C8 trong cơ thể. Vì vậy, cần theo dõi bệnh nhân sử dụng cùng lúc các sản phẩm thuốc chuyển hóa bởi CYP2C8, như repaglinit, paclitaxel, pioglitazon hoặc rosiglitazon, vì chúng có thể bị tăng tác dụng.
Ảnh hưởng lên cafein (chất nền CYP1A2)
Liều lặp lại của A771726 làm giảm Cmax và AUC trung bình của cafein (chất nền CYP1A2) tương ứng là 18% và 55%, cho thấy A771726 có thể là một tác nhân gây cảm ứng CYP1A2 trong cơ thể. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng các sản phẩm thuốc do CYP1A2 chuyển hóa (như duloxetin, alosetron, theophyllin và tizanidin) vì có thể làm giảm tác dụng của chúng.
Ảnh hưởng đối với kênh vận chuyển anion hữu cơ (OAT3)
Cmax và AUC trung bình của cefaclor tăng tương ứng là 1,43 và 1,54 lần, sau các liều lặp lại của A771726, cho thấy A771726 là chất ức chế OAT3 trong cơ thể. Do đó, khi dùng chung với anion vận chuyển hữu cơ (OAT3) như cefaclor, benzylpenicillin, ciprofloxacin, indomethacin ketoprofen, furosemide, cimetidin, methotrexat, zidovudin, cần thận trọng.
Ảnh hưởng lên BCRP (Protein kháng ung thư vú) và / hoặc kênh vận chuyển anion hữu cơ polypeptide B1 và B3 (OATP1B1/B3)
Cmax và AUC trung bình của rosuvastatin tăng tương ứng là 2,65 và 2,51 lần, sau liều lặp lại A771726. Tuy nhiên, không thấy rõ tác động của sự gia tăng liều rosuvastatin trong huyết tương đối với hoạt động reductase HMG-CoA. Nếu dùng chung với nhau, liều rosuvastatin không được vượt quá 10 mg mỗi ngày một lần. Đối với các chất nền khác của BCRP (ví dụ: methotrexat, topotecan, sulfasalazin, daunorubicin, doxorubicin) và nhóm OATP, đặc biệt là các chất ức chế HMG-CoA reductase (ví dụ, simvastatin, atorvastatin, pravastatin, methotrexat, nateglinid, repaglinid, rifampicin) cũng nên thận trọng. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của việc tiếp xúc quá nhiều với các thuốc và nên giảm liều của các thuốc này.
Ảnh hưởng trên thuốc tránh thai đường uống (0,03 mg ethinylestradiol và 0,15 mg levonorgestrel)
Cmax và AUC0-24 trung bình của ethinylestradiol tăng tương ứng là 1,58 và 1,54 lần, của levonorgestrel tăng tương ứng là ,33 và 1,41 lần, sau liều lặp lại của A771726. Mặc dù sự tương tác này không gây ảnh hưởng bất lợi đến hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống, nhưng cần cân nhắc đến việc không dùng tránh thai đường uống.
Ảnh hưởng trên warfarin (chất nền CYP2C9)
Liều lặp lại của A771726 không có ảnh hưởng đến dược động học của S-warfarin, cho thấy A771726 không phải là chất ức chế hoặc kích thích CYP2C9. Tuy nhiên, chỉ số bình thường hóa quốc tể (INR) giảm 25% khi A771726 được dùng chung với warfarin so với dùng warfarin một mình. Do đó, khi phối hợp warfarin, cần theo dõi chặt chẽ INR
4.9 Quá liều và xử trí:
Các triệu chứng
Đã có báo cáo về quá liều mãn tính ở bệnh nhân dùng leflunomid ở liều gấp năm lần so với liều khuyến cáo hàng ngày, và các báo cáo về quá liều cấp tính ở người lớn và trẻ em. Phần lớn các trường hợp báo cáo quá liều không có tác dụng phụ được báo cáo. Các tác dụng phụ phù hợp với tính an toàn của thuốc cho letlunomid là: đau bụng, buồn nôn, tiêu chảy, men gan cao, thiếu máu, giảm bạch cầu, ngứa và phát ban.
Xử lý
Trong trường hợp quá liều hoặc ngộ độc, cholestyramine hoặc than được khuyến khích để thúc đẩy loại bỏ. Cholestyramine cho uống với liều 8 g ba lần một ngày trong 24 giờ tới ba người tình nguyện khỏe mạnh giảm nồng độ trong huyết tương của A771726 khoảng 40% trong 24 giờ và 49% đến 65% trong 48 giờ.
Quản lý của than hoạt tính (bột làm thành một hệ thống treo) đường uống hoặc qua ống thông mũi dạ dày (50 g mỗi 6 giờ trong 24 giờ) đã được chứng minh là làm giảm nồng độ trong nuyết tương của chất chuyển hóa có hoạt động A771726 37% trong 24 giờ và 48% trong 48 giờ.
Những phương pháp súc rửa có thể được lặp lại nếu cần thiết.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
MãATC: L04AA13
Nhóm dược lí: ức chế miễn dịch có chọn lọc.
Dược lý học: Leflunomid là thuốc điều hòa miễn dịch kháng viêm khớp làm thay đổi bệnh do tác dụng chống viêm và ức chế miễn dịch.
Cơ chế tác dụng: Leflunomid có tác dụng chống tăng sinh, điều hòa miễn dịch (ức chế miễn dịch). A771726 là chất hoạt hóa của leflunomid có tác dụng ức chế enzym degidroorotat dehydrogenase (DHODH) và có tác dụng kháng sinh.
Cơ chế tác dụng:
Cơ chế tác dụng chính xác của leflunomid trong viêm khớp dạng thấp còn chưa rõ nhưng tỏ ra chủ yếu là qua điều hòa các lympho tự miễn có vai trò trong bệnh sinh của viêm khớp dạng thấp. Leflunomid có tác dụng điều hòa miễn dịch qua việc ngăn sự lan tỏa của các lympho tự miễn được hoạt hóa do thuốc can thiệp vào chu kỳ tế bào. ở bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp dùng leflunomid, các lympho tự miễn dịch bị mất đi dần dần và quá trình tự miễn giảm. Các kết quả in vitro cho thấy leflunomid ức chế enzym dihydroorotat dehydrogenase của ty thể, ức chế tyrosin kinase ở các tế bào đang phân chia và có những tác dụng khác góp phần vào tác dụng điều hòa miễn dịch của thuốc.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Leflunomid nhanh chóng chuyển thành chất chuyển hóa có hoạt tính là A771726, bởi chuyển hóa lần đầu trong thành ruột và gan. Trong một nghiên cứu với phóng xạ 14 C-leflunomid, không có letlunomid không chuyển hóa được phát hiện trong huyết tương, nước tiểu hoặc phân. Trong các nghiên cứu khác, nồng độ leflunomid không chuyển hóa trong huyết tương có được phát hiện, tuy nhiên chỉ ở nồng độ ng / ml. Chỉ có chất chuyển hóa được phát hiện trong huyết tương là A771726.
Hấp thu
Ít nhất khoảng 82-95% liều dùng được hấp thu. Thời gian đạt đỉnh nồng độ trong huỵết tương củế A771726 rất khác nhau; nồng độ đỉnh trong huyết tương có thể đạt khi 1 giờ – 24 giờ sau liều duy nhất. Leflunomid có thể được dùng với thức ăn, vì mức độ hấp thu khi có hay không có thức ăn là không khác nhau.
Phân bố
Tỷ lệ leflunomid liên kết với protein huyết tương (albumin) rất cao, tỷ lệ không liên kết khoảng 0,62%. Tỷ lệ leflunomid liên kết với protein huyết tương có xu hướng giảm ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoặc suy thận mạn.
Chuyển hóa
Chất chuyển hóa của leflunomid chủ yếu là A771726 và nhiều chất chuyển hóa khác bao gồm TFMA (4-trifluoromethylaniline). Quá trình chuyển hóa của leflunomid thành A771726 và chuyển hóa tiếp theo của A771726 không được kiểm soát bởi một enzym duy nhất và đã được chứng minh là xảy ra trong microsome và các phần phân đoạn của tế bào cytosolic. Nghiên cứu chỉ ra rằng trong cơ thể các enzyme CYP chỉ ảnh hưởng ở mức độ nhỏ đến chuyển hóa của leflunomid.
Thải trừ
Quá trình thải trừ A771726 diễn ra chậm và độ thanh thải biểu kiến khoảng 31 ml/giờ. Thời gian bán thải khoảng 2 tuần, được bài tiết qua cả nước tiểu và phân. A771726 vẫn phát hiện trong nước tiểu và phân 36 ngày sau một liều duy nhất. Các chất chuyển hóa bài tiết qua nước tiểu chủ yếu là các sản phẩm có nguồn gốc từ glucuronide leflunomid và một dẫn xuất acid oxanilic của A771726. Các thành phần bài tiết qua phân chính là A771726.
Dược động học ở các nhóm bệnh nhân
Bệnh nhân suy thận
Dược động học của A771726 ở bệnh nhân lọc máu màng bụng liên tục (CAPD) không có khác biệt. Ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo tốc độ thải trừ của A771726 có tăng lên.
Bệnh nhân suy gan
Không có số liệu về điều trị ở bệnh nhân bị suy gan. A771726 liên kết nhiều với protein và thải trừ thông qua chuyển hóa ở gan và bài tiết mật. Các quá trình này có thể bị ảnh hưởng bởi rối loạn chức năng gan.
Bệnh nhân 3-17 tuổi
Bệnh nhân 3-17 tuổi với khối lượng cơ thể < 40 kg tác dụng toàn thân (đo bằng css ) của A771726 giảm so với bệnh nhân viêm khớp dạng thấp người lớn
Bệnh nhân cao tuổi (> 65 tuổi)
Chưa có thông tin
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Tá dược: Tinh bột ngô, povidon, crospovidon, lactose monohydrat, silicon dioxid, croscarmellose sodium, magnesi stearat, talc, hydroxypropyl methycellulose, titan dioxid, polyethylen glycol 6000.
6.2. Tương kỵ :
Không áp dụng.
6.3. Bảo quản:
Bảo quản viên nén trong bao bì kín, ở nhiệt độ phòng (15 – 30 °C), tránh ánh sáng.
6.4. Thông tin khác :
Không có.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
7. Người đăng tải /Tác giả:
Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.
Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM
