Cập nhật tổng quan về các dòng thuốc điều trị ung thư miễn dịch mới trong lò ấp

Theo Namudinsider

Trong suốt nhiều năm, liệu pháp hóa trị là vũ khí luôn được ưu tiên hàng đầu của bác sĩ ung bướu trong việc điều trị ung thư. Tuy nhiên trong tương lai gần, vũ khí này sẽ được thay thế bởi dòng thuốc thác, thuốc ung thư miễn dịch gọi tắt immono-oncology (I-O Drugs), thế hệ thuốc mới này giúp cơ thể chống đỡ và chiến đấu tiêu diệt tế bào ung thư hiệu quả hơn với ít tác dụng phụ cho bệnh nhân  hơn so với các dòng thuốc hóa trị hiện tại.

Và hiện tại, cộng đồng nghiên cứu ngày càng hứng thú hơn trong việc tiến hành nghiên cứu các dòng thuốc thế hệ mới này.  Viện Nghiên cứu Ung Thư (CRI- Cancer Research Institute) vừa cho ra mắt một bản báo cáo toàn diện các sản phẩm thuốc ung thư miễn dịch hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu lâm sàng và bạn sẽ bất ngờ với số lượng thuốc được nghiên cứu hiện nay.

Dữ liệu báo cáo được thu thập tất cả các loại thuốc ung thư miễn dịch từ năm 2004 đến tháng 9/2017. Tổng cộng có khoảng 940 nghiên cứu lâm sàng được tiến hành triển khai. Dựa theo từng cơ chế tác động khác nhau báo cáo phân ra 6 nhóm chính:

  1.  T-cell-targeted immunomodulators( agents targeting CTLA-4, PD-1, CD40, and GITR)
  2. Other immunomodulators ( agents modulating IFNAR, CSF1R, IDO1, A2AR, and KIR);
  3. Cancer vaccines  (sipuleucel-T);
  4. Cell therapies  (anti-CD19 CAR-T);
  5. Oncolytic viruses ( T-VEC);
  6. CD3-targeted bispecific antibodies  ( blinatumomab)

Trong tổng cộng 940 nghiên cứu lâm sàng này, hiện có khoảng 600 nghìn bệnh nhân đang được tham gia thử nghiệm lâm sàng.

Dựa trên dữ liệu báo cáo này, bệnh nhân bị ung thư trong tương lai gần sẽ được trải nghiệm và sử dụng các dòng thuốc ung thư miễn dịch nhiều hơn và hy vọng sẽ mang lại lợi ích điều trị tốt hơn và giảm được tác dụng ngoại ý hơn so với các dòng thuốc hóa trị liệu hiện nay. Tuy nhiên đó mới chỉ là số liệu nghiên cứu lâm sàng, để thuốc được mang ra sử dụng rộng rãi, con số thực được đưa ra dùng sẽ giảm xuống đáng kể.

Số lượng thử nghiệm dùng chiến lược phối hợp thuốc

Tính đến thời điểm hiện tại, chỉ có khoảng 26 thuốc được phê duyệt sử dụng rộng rãi.

 

Cột mốc đầu tiên cho thuốc được sử dụng là interferon-alpha vào năm 1986. Thời điểm chuyển đổi khác là vào năm 2011 khi Bristol Myers Squibb được phê duyệt Yervoy trong điều trị khối u ác tính. Một sản phẩm khác của BMS là Opdivo (nivolumba)-thuốc điều trị ung thư phổi, hiện đang ước tính trở thành sản phẩm điều trị ung thư doanh số lớn thứ 2 trên thế giới ( doanh số ước tính 9.9 tỉ USD (2022) so với 4.7 tỉ USD (2016) )

CRI quan sát thấy hiện đang có 344 loại vaccine ung thư đang được tiến hành nghiên cứu lâm sàng. Những dòng thuốc này được dùng để phòng ngừa hoặc điều trị ung thư.

Danh sách 26 loại thuốc ung thư miễn dịch đã được phê duyệt sử dung cho bệnh nhân

Therapy type Therapy name Company Target
T-cell-targeted immunomodulatory (six in total) Ipilimumab Bristol-Myers Squibb Co. CTLA-4
Nivolumab Bristol-Myers Squibb Co. PD-1
Pembrolizumab Merck & Co Inc. PD-1
Atezolizumab Roche/Genentech Ltd PD-L1
Avelumab Merck KGaA PD-L1
Durvalumab AstraZeneca/MedImmune LLC PD-L1
Other immunomodulatory (eight in total) Aldesleukin Novartis AG IL2R
Imiquimod Valeant Pharmaceuticals Intl Inc. TLR7
Interferon alfa Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd IFNAR1; IFNAR2
Interferon alfa-1b Shenzhen Kexing Biotech Co Ltd IFNAR1
Interferon alfa-2a Cadila Healthcare Ltd IFNAR1; IFNAR2
Interferon alfa-2b Merck & Co Inc. IFNAR1; IFNAR2
Interferon beta Toray Industries Inc. IFNAR1
Interferon gamma-1a Otsuka Pharmaceutical Co Ltd IFNAR1
Cancer vaccine (seven in total) BCG Live Shire Plc TLR
ImmuCyst Sanofi TLR
Immuno BCG Ataulpho Paiva Foundation TLR
Mycidac-C Cadila Pharmaceuticals Ltd TLR2
Sipuleucel-T Dendreon Unspecified TAA
TICE BCG Merck & Co Inc. TLR
Uro-BCG Medac Inc. TLR
Cell therapy (two in total) Tisagenlecleucel Novartis AG CD19
Axicabtagene ciloleucel Gilead CD19
Oncolytic virus (two in total) Oncorine Shanghai Sunway Biotech Co Ltd CD40L
Talimogene laherparepvec Amgen Inc. GMCSFR
CD3-targeted bispecific ab Blinatumomab Amgen Inc. CD19 X CD3

 

Cancer cells with light shining

Hình ảnh TB Ung Thư . Nguồn : GETTY IMAGES.

Ngoài ra còn có 224 nghiên cứu lâm sàng cho các dòng thuốc cell therapy (liệu pháp tế bào) nổi bật như Kymriah(TM)(tisagenlecleucel) được FDA phê duyệt tháng 8 vừa qua của Novartis trở thành sản phẩm đầu tiên sử dụng trong phương pháp điều trị liệu pháp tế bào để điều trị  ung thư máu cấp tính thể lympho (acute lymphoblastic leukemia-ALL) cho trẻ em và thanh niên đến 25 tuổi. Yescarta (Axicabtagene ciloleucel) của Gilead cũng được phê duyệt 2 tháng sau đó.

CRI nói rằng với số lượng nghiên cứu lâm sàng cho liệu pháp ung thư miễn dịch ngày càng nhiều sẽ giúp cho tương lai của cuộc chiến ung thư sẽ đầy hứa hẹn hơn và tiến xa hơi là tạo ra tiêu chuẩn điều trị mới  cho nhiều loại bệnh ung thư thay thế việc điều trị hóa trị liệu hiện tại.

Tuy nhiên vấn đề nằm ở chỗ lĩnh vực nghiên cứu ung thư miễn dịch tuy đông đúc nhưng lại bị phân mảnh và thiếu đi sự hỗ trợ và liên kết, đôi khi chồng lấn lên nhau khi thực hiện.  Thêm vào đó việc xuất hiện của các nghiên cứu thường có cỡ mẫu nhỏ và không huy động đủ số lượng bệnh nhân tham gia nghiên cứu để đảm bảo kết quả nghiên cứu chứng minh điều trị thành công. CRI cũng khuyến cáo về việc nên thiết lập về mô hình nghiên cứu mới cần sự hỗ trợ và đồng thuận từ các chuyên gia khác nhau lẫn các tổ chức và công ty Dược để tránh bị phân mảnh và chồng lấn lên nhau khi tiến hành nghiên cứu, điều này giúp cải thiện được chất lượng nghiên cứu và tăng khả năng thành công phê duyệt cho loại thuốc đang được nghiên cứu.

Khi Trung Quốc cũng tham gia cuộc chơi

Tổng cộng có khoảng 2004 loại thốc  thuộc sở hữu của 864 công ty Dược đang được tiến hành nghiên cứu lâm sàng. Trung Quốc tham gia cuộc chơi này với 46 công ty và 98 nghiên cứu lâm sàng thuốc đang tập trung vào liệu pháp trị liệu CAR-T (chimeric antigen receptor T cell)

Money with pills and syringe

Nguồn GETTY IMAGES.

Thêm nhiều sản phẩm tốt được ra mắt tức bệnh nhân ung thư sẽ có thêm cơ hội và niềm tin rằng Ung thư sẽ không còn sát thủ tàn bạo giết chết 8 triệu người mỗi năm. Chúng ta có thể sớm hy vọng, tương lai của bệnh nhân ung thư sẽ không còn U ám như hiện nay nữa.

Nguồn Oxford Academic