Thuốc Torpace là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Torpace (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)
1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Ramipril
Phân loại: Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. Thuốc chống tăng huyết áp.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): C09AA05.
Biệt dược gốc:
Biệt dược: Torpace
Hãng sản xuất : Torrent Pharmaceuticals Ltd.
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nang: 5 mg.
Thuốc tham khảo:
| TORPACE-5 | ||
| Mỗi viên nang có chứa: | ||
| Ramipril | …………………………. | 5 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Ramipril được chỉ định để điều trị tăng huyết áp. Thuốc có thể được sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với lợi tiểu Thiazide. Ramipril được chỉ định ở những bệnh nhân ổn định có các dấu hiệu chỉ điểm lâm sàng của suy tim sung huyết trong vòng vài ngày sau nhôi máu cơ tim bán cấp.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng : Dùng uống.
Liều dùng:
Tăng huyết áp: Liều khởi đầu khuyến cáo cho bệnh nhân không dùng lợi tiểu là 2.5mg 1 lần/ngày. Liều lượng nên được điều chỉnh tùy theo đáp ứng của huyết áp. Liều duy trì thông thường từ 2.5mg- 20mg/ngày được dùng 1 lần 1 ngày hoặc 2 lần/ngày. Ở một số bệnh nhân được điều trị 1 lần/ngày, hiệu quả chống tăng huyết áp có thể giảm vào khoảng cuối liều. Ở những bệnh nhân này, nên xem xét tăng liều hoặc chia làm 2 lần/ngày. Nếu huyết áp chưa được kiểm soát bằng Ramipril đơn độc thì có thể kết hợp thêm với lợi tiểu .
4.3. Chống chỉ định:
Ramipril bị chống chỉ định ở những bệnh nhân nhạy cảm với sản phẩm này và ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch có liên quan đến những trị liệu trước đó với thuốc ức chế men chuyển.
4.4 Thận trọng:
Các phản ứng dạng phản vệ : Vì ức chế men chuyển tác động lên chuyển hóa của eicosanoids và polypeptides gồm bradykinin nội sinh, bệnh nhân dùng ức chế men chuyển (gồm Ramipril) có thể là đối tượng cho nhiều phản ứng bất lợi xảy ra.
Phù mạch : Những bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến việc sử dụng ức chế men chuyển có thể gia tăng nguy cơ phù mạch khi sử dụng ACE. Phù mạch ở mặt, chỉ, môi, lưỡi, thanh thiệt và thanh quản đã được báo cáo ở những bệnh nhân điểu trị với ACE. Phù mạch đi kèm với phù thanh quản có thể gây tử vong. Nếu phù thanh quản gây thở rít (Stridor) hoặc phù mạch ở mặt, lưỡi, thanh thiệt, xẩy ra, Ramipril nên được ngưng và thay bằng liệu pháp thích hợp ngay lập tức. Khi ảnh hưởng đến lưỡi, thanh thiệt, thanh quản có thể gây tắc nghẽn đường thở; liệu pháp thích hợp (ví dụ : Epinephrine tiêm dưới da tỉ lệ 1:1,000 từ 0.3 – 0.5ml) nên được sử dụng ngay.
Hạ huyết áp : Ramipril có thể gây tụt huyết áp có triệu chứng, sau liều khởi đầu hoặc các liều sau đó khi tăng liều. Cũng giống như các ACE khác Ramipril hiếm khi đi kèm với tụt huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng. Tụt huyết áp có triệu chứng đường như xảy ra ở những bệnh nhân có giảm thể tích tuần hoàn hoặc mất muối, là hậu quả của việc sử dụng lợi tiểu kéo dài, chế độ ăn hạn chế muối, thẩm phân, tiêu chảy hoặc nôn ói. Giảm thể tích tuần hoàn hoặc mất muối nên được điều chỉnh trước khi khởi đầu điều trị với Ramipril.
Suy gan : Hiếm; ACE hiếm khi đi kèm với các biến chứng khởi đầu bằng vàng da ứ mật và tiến triển thành hoại tử gan thể tối cấp và (thỉnh thoảng) là tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết rõ. Bệnh nhân uống ACE bị vàng da hoặc tăng men gan đáng kể cần phải ngưng thuốc và có chế độ theo dõi y khoa thích hợp.
Tử xuất và bênh xuất trẻ sơ sinh/thai nhị :
Ức chế men chuyển gây bệnh tật và tử vong cho trẻ sơ sinh và thai nhi khi sử dụng cho phụ nữ có thai. Đã có nhiều trường hợp được báo cáo trong y văn thế giới. Khi phát hiện có thai, ức chế men chuyển nên được ngưng càng sớm càng tốt.
Suy chức năng thận :
Như là kết quả của sự ức chế hệ Renin-Angiotensin-Aldosterone, sự thay đổi chức năng thận có thể biết trước ở những bệnh nhân nhạy cảm. Ở bệnh nhân suy tim sung huyết và chức năng thận phụ thuộc vào hệ Renin-Angiotensin-Aldosterone, điều trị với ức chế men chuyển bao gồm Ramipril có thể làm thiểu niệu và/hoặc tăng azot máu tiến triển và (hiếm) suy thận cấp và/hoặc tử vong.
Ở bệnh nhân tăng huyết áp có hẹp động mạch thận 1 hoặc 2 bên, sự gia tăng các sản phẩm nitơ trong máu và Creatinin huyết thanh có thể xảy ra. Kinh nghiệm từ các ức chế men chuyển khác gợi ý các rối loạn này có thể hồi khi ngưng thuốc hoặc dùng lợi tiểu. Ở những bệnh nhân này cần theo dõi chức năng thận trong suốt vài tuần điểu trị đầu tiên. Một số bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh mạch máu thận trước đó mà có gia tăng các sản phẩm nitơ trong máu cũng như creatinin trong huyết thanh, thuờng thì chỉ nhẹ và thoáng qua đặc biệt khi dùng chung Ramipril với lợi tiểu. Và điều này thường xảy ra nhiều hơn ở những bệnh nhân có suy thận trước đó. Giảm liều Ramipril và/hoặc ngưng sử dụng lợi tiểu là cần thiết.
Tăng Kali máu:
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tăng Kali máu (Kali máu > 5.7 mEq/l) xảy ra xấp xỉ 1% những bệnh nhân sử dụng Ramipril. Không có bệnh nhân nào phải ngừng thuốc từ các nghiên cứu này do tăng Kali máu.
Suy chức năng gan :
Vì Ramipril được chuyển hóa chủ yếu ở gan thành các phân tử có hoạt tính ở bệnh nhân suy gan, nồng độ Ramipril trong huyết tương có thể tăng cao. Không có nghiên cứu chính thức nào về dược động học được thực hiện ở bệnh nhân tăng huyết áp có suy chức năng gan.
Phẫu thuật/ gây mê : Ở bệnh nhân phẫu thuật/hoặc trong quá trình gây mê với các thuốc mê gây tụt huyết áp, Ramipril ngăn chặn sự hình thành Angiotensin II có thể làm tăng phóng thích Renin thứ phát bù trừ. Tụt huyết áp xảy ra như là hậu quả của cơ chế này có thể được điều chỉnh bằng truyền dịch.
Tụt huyết áp có triệu chứng : Các bệnh nhân nên được thận trọng là váng đầu có thể xảy ra đặc biệt trong các ngày điều trị đầu tiên, và nên tường trình lại nếu có. Các bệnh nhân nên được chỉ dẫn nếu ngất xảy ra Ramipril nên được ngưng cho tới khi nào đi khám bác sĩ lại.
Giảm bạch cầu : bệnh nhân nên được báo cáo ngay nếu có bất cứ hình thức nhiễm trùng nào (ví dụ : viêm họng, sốt) vì có thể là đấu hiệu của giảm bạch cầu.
Tính sinh ung thư, đột biến và suy giảm khả năng sinh sản : Không có bằng chứng sinh ung thư được tìm thấy khi sử dụng Ramipril ở chuột lớn đến 24 tháng ở liều đến 500mg/kg/ngày hoặc cho chuột nhắt dùng đến 18 tháng ở liều đến 1000mg/kg/ngày. Không có tính sinh đột biến được phát hiện trên phép thử Ames ở vi trùng, phép thử vi hạt nhân ở chuột nhắt, và tổng hợp DNA không theo chương trình ở tế bào người, hoặc thử nghiệm gây đột biến gen trên tế bào buồng trứng chuột hang Trung Hoa. Một nghiên cứu ở chuột lớn ở liều cao 500mg/kg/ngày để không sinh ra các tác dụng phụ trên tính sinh sản.
Mẹ cho con bú : Sử dụng đa liều có thể làm giảm nồng độ sữa mà có thể không tiên đoán được khi sử dụng đơn liều; ở phụ nữ dùng Ramipril không nên cho con bú.
Ở người già : Không có sự khác biệt nói chung về tính hiệu quả và an toàn được quan sát giữa những bệnh nhân này và bệnh nhân trẻ, và từ những kinh nghiệm trên lâm sàng khác cũng không nhận thấy có sự khác biệt về đáp ứng giữa người lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi, nhưng một số bệnh nhân lớn tuổi nhạy cảm nhiều hơn không thể loại trừ được.
Sử dụng ở trẻ em: Tính hiệu quả và an toàn ở trẻ em chưa được thiết lập.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Không
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: D
US FDA pregnancy category: D
Thời kỳ mang thai:
Ở bệnh nhân nữ trong độ tuổi có thai nên được thông báo về các hậu quả ở tam cá nguyệt thứ 2, 3 khi sử dụng ACE và họ cũng cần phải được thông báo là những hậu quả này không xuất hiện do sự tiếp xúc trực tiếp với ức chế men chuyển trong tử cung được giới hạn trong tam cá nguyệt thứ 1. Những bệnh nhân này nên được yêu cầu tường trình về thai kỳ cho bác sĩ càng sớm càng tốt.
Thời kỳ cho con bú:
Sử dụng đa liều có thể làm giảm nồng độ sữa mà có thể không tiên đoán được khi sử đụng đơn liều; ở phụ nữ dùng Ramipril không nên cho con bú.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Thường gặp : Buồn nôn, chóng mặt, nhức đầu, ho khan.
Thần kinh trung ương : Tụt huyết áp đi kèm với chóng mặt và có thể ngất. Ở bệnh nhân có suy tìm sung huyết có hay không có suy thận, tụt huyết áp quá mức có thể đi kèm với thiểu niệu và tăng azot máu.
Thận: Điều trị có thể làm suy chức năng thận. Tăng urê và creatinin máu. Ở những bệnh nhân suy thận có nguy cơ bị tăng K+ máu.
Gan : Theo dõi cẩn thận khi có suy gan là cần thiết vì Ramipril được chuyển hóa thành chất có hoạt tính ở gan.
Hệ tiêu hóa : Buồn nôn, tiêu chảy, đau dạ dày thường chỉ thoáng qua. Rối loạn vị giác có thể xảy ra.
Dị ứng : Phù mạch thần kinh đã được biết, ngứa, nổi ban, sốt có thể xảy ra.
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Khi gặp phù mạch ở lưỡi, thanh môn hay thanh quản cần ngừng ngay thuốc và cho bệnh nhân nhập viện, dùng epinephrin tiêm dưới da (hoặc tiêm tĩnh mạch – hiếm khi cần thiết), dùng diphenhydramin hydroclorid và hydrocortison đường tĩnh mạch. Khi gặp phù mạch ở mặt hay ở niêm mạc miệng, môi, thường chỉ cần ngừng thuốc, ít khi cần phải có các biện pháp điều trị hỗ trợ khác, có thể dùng các thuốc kháng histamin để làm giảm triệu chứng. Xử trí một số ADR khác, xem thêm phần thận trọng.
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Với lợi tiểu : Các bệnh nhân sử dụng lợi tiểu đặc biệt vừa mới sử dụng lợi tiểu, thỉnh thoảng có thể gặp hạ huyết áp quá mức sau khi khởi đầu điều trị với Ramipril. Xác suất tụt huyết áp với Ramipril có thể hạn chế tối thiểu bằng cách ngưng lợi tiểu hoặc tăng dùng muối trước khi khởi đầu điều trị với Ramipril. Nếu vẫn không thể giải quyết thì giảm liều khởi đầu.
Với bổ sung K+ và lợi tiểu tiết kiệm K+:
Ramipril có thể làm giảm mất K+ do lợi tiểu Thiazide. Thuốc lợi tiểu K+ (Spironolactone, amiloride, triamterence và các thuốc khác) hoặc bổ sung K+ có thể gia tăng nguy cơ tăng K+ trong máu. Vì thế sử dụng các thuốc này với nhau, chúng nên được sử dụng cẩn thận và nên theo dõi thường xuyên nồng độ K+ trong huyết thanh.
Với Lithium :
Tăng nồng độ Lithium trong huyết thanh và triệu chứng ngộ độc Lithium đã được báo cáo Ở những bệnh nhân dùng ức chế men chuyển cùng với lithium. Những thuốc này nên được phối hợp thận trọng và theo dõi thường xuyên nồng độ lithium trong huyết thanh được khuyến cáo. Nếu lợi tiểu cũng được sử dụng chung thì nguy cơ ngộ độc lithium có thể gia tăng.
Khác:
Không thấy có tương tác giữa Ramipril hoặc chất chuyển hóa của nó với thức ăn, digoxin, antacid, furocemide, cimetidine, indomethacine và simvastatin. Sự phối hợp giữa Ramipril và propranolol khi thấy không có tác dụng phụ trên các thông số huyết động (huyết áp và nhịp tim).
Sử dụng đồng thời Ramipril và Warfarin không gây hiệu quả bất lợi cho warfarin.
4.9 Quá liều và xử trí:
Các xét nghiệm về nồng độ Ramipril và chất chuyển hóa của nó không được sử dụng rộng rãi và các xét nghiệm này, trong bất kỳ tình huống nào cũng không đóng vai trò quan trọng trong việc điều trị quá liều thuốc.
Angiotensin II có thể được xem như là một chất giải độc đối kháng đặc hiệu khi có quá liều Ramipril nhưng Angiotensin II thi không có ngoài khu vực phòng nghiên cứu. Bởi vì hiệu quả tụt huyết áp của Ramipril đạt được do giãn mạch và giảm thể tích hữu hiệu do đó thật hợp lý khi điều trị quá liều Ramipril bằng truyền dung dịch muối sinh lý.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Ramiprilat là chất chuyển hóa có hoạt tính của Ramipril. Ramipril và Ramiprilat cũng ức chế men chuyển ở người và động vật. Men chuyển là một peptidyl dipeptidase phân hủy angiotensin I thành một chất gây co mạch là angiotensin II. Angiotensin II cũng kích thích tiết aldosterone bởi vỏ thượng thận. Ức chế men chuyển làm giảm nồng độ angiotensin II trong huyết tương dẫn đến giảm hoạt tính co mạch và giảm tiết aldosterone. Việc giảm tiết aldosterone có thể dẫn đến làm gia tăng K+ trong máu chút ít. Việc giảm Angiotensin II dẫn đến cơ chế phản hồi ngược lên sự tiết renin làm gia tăng renin huyết tương. Hiệu quả của Ramipril trên huyết áp thể hiện có sự ức chế men chuyển trong mô và trong máu tuần hoàn do đó làm giảm thành lập Angiotensin II tại mô và trong huyết tương.
Cơ chế tác dụng:
Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của ramipril là do thuốc ức chế ACE làm giảm tốc độ chuyển angiotensin I thành angiotensin II, là một chất co mạch mạnh. Do đó thuốc làm giảm sức cản động mạch ngoại vi gây ra hạ huyết áp. Giảm nồng độ angiotensin II gây giảm tiết aldosteron, dẫn đến tăng thải natri và thải dịch, đồng thời tăng nhẹ kali huyết thanh. Bên cạnh đó, ramipril cũng như các thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin còn có thể tác động lên hệ thống kanikrein-kinin (làm giảm phân hủy dẫn đến tăng nồng độ bradykinin) và làm tăng tổng hợp prostaglandin cũng là các yếu tố làm giảm huyết áp.
5.2. Dược động học:
Hấp thu: Sau 1 liều uống Ramipril, nồng độ đỉnh huyết tương của Ramipril đạt được trong vòng 1 giờ. Nồng độ thuốc được hấp thu đạt tối thiểu 50-60% và không bị ảnh hưởng đáng kể bởi sự hiện diện của thức ăn trong lòng ống tiêu hóa, mặc dù tốc độ hấp thu bị giảm đi. Sự phân lý của nhóm ester (chủ yếu ở gan) chuyển Ramipril thành chuyển hóa có hoạt tính là diacid, Ramiprilat đạt được nồng độ đỉnh huyết tương từ 2-4 giờ sau dùng thuốc.
Phân bố: Ramipril gắn kết với protein huyết tương khoảng 73% và Ramiprilat là 56% trong phòng thí nghiệm nhưng tỉ lệ này phụ thuộc vào nồng độ thuốc dao động trong khoảng 0.01-10 microg/ml.
Chuyển hóa : Ramipril gần như được chuyển hóa hoàn toàn trong gan thành Ramiprilat có hoạt tính ức chế men chuyển mạnh gấp 6 lần so với Ramipril, và thành ester diketopiperazine, là sản phẩm điketopiperazine acid và glucoronides của Ramipril và Ramiprilat. Tất cả chúng đều là chất bất hoạt.
Thải trừ : Sau một liều uống Ramipril, khoảng 60% thuốc gốc và chất chuyển hóa bị loại trừ qua nước tiểu và khoảng 40% được tìm thấy trong phần. Thuốc tìm thấy trong phân đại diện cho sự tiết ra ở mật của cả chất chuyển hóa và đạng nguyên không hấp thu của thuốc. Tuy nhiên tỉ lệ liều thuốc bị thải trừ qua đường mật vẫn chưa được xác định. Dưới 2% liều uống được phát hiện trong nước tiểu dưới đạng không đổi.
Nồng độ huyết tương của Ramipril suy giảm theo kiểu 3 pha (giảm nhanh lúc khởi đầu, pha thải biểu kiến, và pha thải trừ kết thúc). Pha suy giảm nhanh đại diện cho sự phân phối thuốc vào các khoang lớn ngoại vi và hiệu quả của việc gắn vào men chuyển ở mô và trong huyết tương, có thời gian bán hủy từ 2-4 giờ. Vì thuốc có ái lực mạnh gắn kết với men chuyển và phân ly khỏi men, Ramipril cho thấy có 2 pha thải trừ. Pha thải trừ biểu kiến tương ứng với sự thanh thải Ramipri tự do và có thời gian bán hủy từ 9-18 giờ. Pha thải trừ kết thúc có thời gian bán hủy dài (>50 giờ) và có lẽ đại điện cho hoạt động gắn kết/phân ly của phức hợp Ramiprilat/men chuyển. Điều này không đóng góp vào sự tích lũy thuốc
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Partially Pregelatinized Starch, Magnesi Stearat
6.2. Tương kỵ :
Không áp dụng.
6.3. Bảo quản:
Bảo quản ở nhiệt độ 15 – 30 oC, trong bao bì kín, tránh ánh sáng.
6.4. Thông tin khác :
Không có.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
7. Người đăng tải /Tác giả:
Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.
Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM
