Thuốc Intalevi là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Intalevi (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)

1. Tên hoạt chất và biệt dược:

Hoạt chất : Levetiracetam

Phân loại: Thuốc điều trị động kinh.

Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)

Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): N03AX14.

Biệt dược gốc: Keppra

Biệt dược: Intalevi

Hãng sản xuất : Intas Pharmaceuticals Ltd

2. Dạng bào chế – Hàm lượng:

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg.

Thuốc tham khảo:

INTALEVI 500
Mỗi viên nén bao phim có chứa:
Levetiracetam	………………………….	500 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

INTALEVI 250
Mỗi viên nén bao phim có chứa:
Levetiracetam	………………………….	250 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

INTALEVI 1000
Mỗi viên nén bao phim có chứa:
Levetiracetam	………………………….	500 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

3. Video by Pharmog:

[VIDEO DƯỢC LÝ]

————————————————

► Kịch Bản: PharmogTeam

► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog

► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/

► Group : Hội những người mê dược lý

► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/

► Website: pharmog.com

4. Ứng dụng lâm sàng:

4.1. Chỉ định:

Viên nén Levetiracetam được chỉ định để hỗ trợ trong điều trị động kinh cục bộ ở người lớn bị bệnh động kinh.

4.2. Liều dùng – Cách dùng:

Cách dùng :

Có thể uống Levetiracetam cùng hoặc không cùng thức ăn..

Liều dùng:

Liều dùng hàng ngày của Levetiracetam là 1000 mg, 2000 mg, và 3000 mg, chia đều làm 2 lần, đã thầy có hiệu quả. Nên bắt đầu điều trị với liều 1000 mg/ngày, chia thành hai lần mỗi ngày (500 mg 1 lần). Có thể tăng dần liều dùng (cứ mỗi 2 tuần tăng them 1000 mg/ngày) tới liều tối đa hàng ngày là 3000 mg. Kinh nghiệm điều trị lâu dài với lớn hơn 3000 mg/ngày là tương đối ít, và không có bằng chứng cho tháy liều lớn hơn 3000 mg/ngày mang lại hiệu quả hơn.

4.3. Chống chỉ định:

Chống chỉ định Levetiracetam cho bệnh nhân có tiên sử dị ứng với Levetiracetam hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc..

4.4 Thận trọng:

CẢNH BÁO:

Tác dụng phụ trên thần kinh

Việc sử dụng Levetiracetam có liên quan đến sự xuất hiện các tác dụng bất lợi trên hệ thần kinh trung ương được phân thành các loại sau: 1) buồn ngủ và mệt mỏi, 2) phối hợp khó khăn, 3) có hành vi bất thường.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, 15 đến 45% bệnh nhân động kinh được điều trị với Levetiracetam 4000 mg / ngày thấy buồn ngủ và suy nhược. Một số bệnh nhân cũng bị khó khăn phối hợp (như là mất điều hòa, dáng đi bất thường, hoặc mất phối hợp). Buồn ngủ, suy nhược và phối hợp khó khăn thường xảy ra nhiều nhất trong vòng bốn tuần đầu điều trị. Bệnh nhân động kinh được điều trị bằng Levetiacetlam đã gặp ảo giác, tâm thần trằm cảm,và các triệu chứng về hành vi khác (như là kích động, thù địch, lo lắng, thờ ơ, rối loạn cảm xúc, mất nhận thức, trầm cảm …).

Ngoài ra, một số bệnh nhân được điều trị với Levetiracetam có ý định tự tử.

Ở bệnh nhi, Levetiracetam gây buồn ngủ, mệt mỏi, và hành vi bất thường.

Ngừng thuốc: Thuốc chống động kinh, bao gồm cả Levetiacetam, nên được giảm liều dần dần để giảm thiểu nguy cơ tăng tần suất của cơn động kinh.

THẬN TRỌNG:

Rối loạn huyết học

Bệnh nhân điều trị với Levetiracetam làm giảm nhẹ tổng số bồng cầu trung bình (0.03 X 10^6/mm2), hemoglobin trung bình (0,09 g / dL), và hematocrit trung bình (0,38%) có ý nghĩa thống kê. Bệnh nhân được điều trị bằng Levetiracetam bị giảm đáng kể số lượng bạch cầu, bạch cầu trung tính và bạch cầu đa nhân trung tính

Rối loạn gan:

Ở bệnh nhân động kinh được điều trị bằng thuốc, không thấy có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê trong các thử nghiệm kiểm tra chức năng gan; ít quan sát thấy có rồi loạn chức năng gan. Thông tíin cho bệnh nhân

Bệnh nhân chỉ dùng Levetiracetam khi được kê đơn.

Chú ý

Levetiracetam có thể gây chóng mặt và buồn ngủ. Do đó, bệnh nhân không nên lái xe, vận hành máy móc hoặc tham gia vào các hoạt động nguy hiểm khác cho đến khi họ có đủ kinh nghiệm trong việc sử dụng Levetiracetam để biết được liệu nó có ảnh hưởng xấu đến các hoạt động này hay không.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm

Điều trị với Levetiracelam cho thấy đã có những bất thường về thông số huyết học và chức năng gan nhưng không thường xuyên.

Sử dụng ở bệnh nhân suy thận

Dùng thận trọng cho bệnh nhân bị suy thận vừa và nặng, bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Nên giảm liều Levetiracetam cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận và nên bổ sung liều cho bệnh nhân sau khi lọc máu.

Dùng cho trẻ em:

Độ an toàn và hiệu quả đối với những bệnh nhân dưới 4 tuổi chưa được nghiên cứu.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Do tính nhạy cảm trên mỗi cá nhân có thể khác nhau nên một số bệnh nhân có thể buồn ngủ hoặc có các triệu chứng có liên quan đến hệ thần kinh trung ương, đặc biệt tại thời điểm bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều. Vì vậy nên thận trọng đối với những bệnh nhân khi thực hiện những công việc đòi hỏi kỹ năng, ví dụ: lái xe, vận hành máy móc.

Người ta khuyến cáo các bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi biết chắc chắn rằng khả năng thực hiện các hoạt động này của họ không bị ảnh hưởng bởi thuốc.

4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: B3

US FDA pregnancy category: C

Thời kỳ mang thai:

Những nghiên cửu trên động vật, cho thấy Levetiracetam gây độc tỉnh sinh sản ở liều bằng hoặc lớn hơn liều điều trị của người.

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt ở phụ nữ có thai.

Chỉ sử dụng Levetiracetam trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ rủi ro cho thai nhi.

Thời kỳ cho con bú:

Levetiracetam duoc bai tiết vào trong sữa mẹ. Vì Levetiracetam có nguy cơ gây tác dụng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ, cần phải quyết định nên ngừng cho con bú hoặc ngừng dùng thuốc, có xem xét đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):

Các tác dụng phụ thường gặp nhất khi dùng Levetiracetam kết hợp với các thuốc chống động kinh khác bao gồm: buồn ngủ, suy nhược cơ thể, nhiễm trùng và chóng mặt.

Các tác dụng phụ thường xuất hiện ít nhất với 1% số bệnh nhân điều trị động kinh bằng Levetiracetam như sau:

Toàn thân: đau đầu, nhiễm trùng, đau nhức, suy nhược cơ thể.

Rối loạn hệ tiêu hóa: chán ăn.

Hệ thần kinh trung ương và ngoại vi: mất trí nhớ, lo âu, mất điều hòa, trầm cảm, chóng mặt, rối loạn cảm xúc, có thái độ chống đối, căng thẳng, dị cảm, buồn ngủ, chóng mặt.

Hệ hô hấp: ho nhiều, viêm họng, viêm mũi, viêm xoang

Giác quan đặc biệt: song thị

Các tác dụng phụ thường xuất hiện với 1% trở lên số bệnh nhân điều trị động kinh bằng Levetiracetam như sau:

Đau bụng, chấn thương do tai nạn, giảm thị lực, đau khớp, đau lưng, viêm phế quản, đau ngực, lú lẫn, táo bón, co giật, tiêu chảy, tăng liều dùng thuốc, khó tiêu, bầm máu, sốt, hội chứng cúm, viêm dạ dày ruột, viêm nướu, động kinh cơn lớn, nhiễm nấm, mất ngủ, buồn nôn, viêm tai giữa, phát ban, suy nghĩ bất thường, run, nhiễm trùng đường tiết niệu, nôn và tăng cân.

Thời gian bắt đầu xuất hiện tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường xảy ra trong bốn tuần đầu tiên khi điều trị với Levetiracetam bao gồm suy nhược cơ thể, buồn ngủ và chóng mặt..

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Khi xảy ra các phản ứng da nghiêm trọng (hội chứng Stevens­Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc), cần ngừng thuốc ngay và áp dụng các biện pháp điều trị thay thế.

Trong trường hợp thuốc làm khởi phát hoặc trầm trọng hơn những rối loạn tâm thần sẵn có ở bệnh nhân, cần giảm liều hoặc ngừng thuốc và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ.

4.8 Tương tác với các thuốc khác:

Dữ liệu nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy rằng Levetiracetam hầu như không gây tương tác hoặc chịu tương tác thuốc. Levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó, ở nồng độ cao hơn mức Cmax đạt được trong giới hạn liều điều trị, chúng không phải là chất ức chế cũng như chất cảm ứng với cytochrome P450 ở gan người, epoxide hydrolase hoặc UDP-glucuronidaton enzyme. Ngoài ra, Levetiracetam không ảnh hưởng đến giucuronidation của acid valproic trong thử nghiệm in vitro.

Levetiracetam phần lớn ở dạng không liên kết với protein huyết tương trong tuần hoàn (tỉ lệ liên kết với protein <10% ), do đó tương tác với các thuốc khác bằng con đường cạnh tranh liên kết với protein huyết tương hầu như không có ý nghĩa lâm sàng.

Khả năng tương tác về dược động học được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm các thuốc: phenytoin, warfarin, digoxin, và thuốc tránh thai đường uống.

Tương tác thuốc giữa Levetiracetam và các loại thuốc chống động kinh hiện nay:

Khả năng tương tác giữa Levetiracetam và các loại thuốc chống động kinh hiện nay (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin và primidone) được đánh giá bằng cách đo nồng độ của Levetiracetam trong huyết thanh.

Các tương tác thuốc khác: Digoxin: Levetiracetam (liều 1000 mg hai lần mỗi ngày) không ảnh hưởng đến dược động học và dược lực học của digoxin với liều dùng 0,25 mg mỗi ngày. Dùng đồng thời với digoxin không ảnh hưởng đến dược động học của Levetiracetam .

Warfarin: Levetiracetam (liều 1000 mg hai lần mỗi ngày) không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin S và R.

Levetiracetam không ảnh hưởng đến thời gian prothrombin.

Dùng đồng thời với warfarin không làm ảnh hưởng đến dược động học của Levetiracetam.

Probenecid: Probenecid, một tác nhân ngăn cản bài tiết ở ống thận, với liều dùng 500 mg bốn lần một ngày, không ảnh hưởng đến dược động học của Levetiracetam ở liều dùng 1000 mg hai lần mỗi ngày. Ảnh hưởng của Levetiracetam lên probenecid chưa được nghiên cứu.

4.9 Quá liều và xử trí:

Các dấu hiệu, triệu chứng để phát hiện quá liều cấp tính ở người:

Liều cao nhất của Levetiracetam trong nghiên cứu lâm sàng là 6000 mg / ngày. Ngoại trừ tác dụng phụ là gây buồn ngủ, một số trường hợp quá liều không thầy có tác dụng phụ.

Xử trí khi dùng quá liều:

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Levetiracetlam khi dùng quá liều. Nếu cần chỉ định, nên ngăn cản hấp thu thuốc bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày, chú ý duy trì thông khí đường hô hấp. Hỗ trợ chăm sóc bệnh nhân thưởng bao gồm: kiểm tra dấu hiệu của sự sống, và quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Liên hệ ngay với cơ sở y tế khi dùng quá liều Levetiracetam . Thẩm tách máu làm giảm đáng kể thanh thải Levetiracetam (khoảng 50% trong 4 giờ) và nên được xem xét trong trường hợp quá liều.

5. Cơ chế tác dụng của thuốc :

5.1. Dược lực học:

Cơ chế chính xác về tác dụng chống động kinh của levetiracetam chưa rõ ràng. Hoạt tính chống động kinh của levetiracetam được đánh giá trên súc vật.

Nghiên cứu in vitro và in vivo cho thấy rằng levetiracetam có khả năng ức chế sự động kinh mà không ảnh hưởng đến nơron thần kinh nhạy cảm. Levetiracetam ức chế đồng bộ có tính chọn lọc về động kinh.

Cơ chế tác dụng của Levetiracetam khác hẳn với các thuốc chống động kinh khác. Nó gắn kết vào túi sinap protein 2A, làm hạn chế sự phóng thích các chất dẫn truyền thần kinh.

Trên in vitro, levetiracetam gắn kết có tính bão hòa và chọn lọc trên mô não ở chuột. Thí nghiệm cho thấy rằng vị trí gắn kết này là ở túi sinap protein 2A. Levetiracetam và các chất liên quan cho thấy rằng có một chuỗi protein 2A có ái lực giống nhau tương quan với tiềm năng hoạt tính chống động kinh ở chuột nhắt. Sự tương tác giữa levetiracetam với protein 2A có thể góp phần cho việc giải thích cơ chế chống động kinh của levetiracetam. Levetiracetam là thuốc chống động kinh phổ rộng, có tác dụng ngăn ngừa cơn động kinh cục bộ và cơn động kinh toàn thể.

Cơ chế tác dụng:

Hoạt chất levetiracetam là dẫn xuất của pyrrolidone (đồng phân đối hình S của α-ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide) và không có liên quan về mặt hóa học với các thuốc chống động kinh hiện hành. Cơ chế tác dụng của levetiracetam vẫn chưa được giải thích đầy đủ nhưng có vẻ khác với các cơ chế tác dụng của những thuốc chống động kinh hiện hành. Các thử nghiêm in vitro và in vivo gợi ý rằng levetiracetam không làm thay đổi các đặc tính cơ bản của tế bào và sự dẫn truyền thần kinh bình thường.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy levetiracetam tác động lên nồng độ Ca²⁺ trong tế bào thần kinh bằng cách ức chế một phần dòng Ca²⁺ loại N và làm giảm phong thích Ca²⁺ từ các nguồn dự trữ trong tế bào thần kinh. Ngoài ra thuốc còn làm hồi phục một phần việc giảm sút những dòng ion qua cổng glycine và GABA gây ra bởi kẽm và các β-carboline. Hơn nữa, trong các nghiên cứu in vitro,levetiracetam cho thấy có gắn kết với một vị trí đặc hiệu ở mô não của loài gặm nhấm. Vị trí gắn kết này là protein 2A ở túi synap, được cho là có liên quan đền sự vỡ túi và sự phóng thích các chất dẫn truyền thần kinh ra khỏi tế bào (exocytosis). Levetiracetam và các chất đồng đẳng liên quan có ái lực nhất định để gắn kết với protein 2A ở túi synap, điều này tương ứng với hoạt tính bảo vệ chống động kinh của thuốc trong nghiên cứu trên mô hình chuột bị động kinh dưới kích thích âm thanh. Phát hiện này gợi ý rằng tương tác giữa levetiracetam và protein 2A ở túi synap có thể góp phần vào cơ chế tác dụng chống động kinh của thuốc.

[XEM TẠI ĐÂY]

5.2. Dược động học:

Một mối tương quan đáng kể giữa nồng độ thuốc trong nước bọt và trong huyết tương đã được chứng minh ở người lớn và trẻ em (nồng độ thuốc trong nước bọt / nồng độ thuốc trong huyết tương sau khi uống 4 giờ là từ 1 đến 1,7 đối với viên uống và đối với dung dịch uống).

Hấp thu

Levetiracetam được hấp thu nhanh sau khi uống. Khả dụng sinh học tuyệt đối đường uống đạt gần 100%, Nông độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) đạt được sau khi dùng thuốc là 1,3 giờ. Trạng thái ổn định đạt được sau hai ngày điều trị với liều dùng hai lần mỗi ngày. Nồng độ đỉnh (Cmax) là 31 mcg/ml va 43 mcg/ml tương ứng sau khi dùng liều duy nhất 1.000 mg và dùng liều lặp lại 1.000 liều mg ba lần mỗi ngày. Thức ăn không ảnh hưởng tới mức độ hấp thu.

Phân bố

Không có dữ liệu về sự phân bố của thuốc trong mô của người. Levetiracetam cũng như chất chuyển hóa chính của nó đều không liên kết đáng kể với protein huyết tương (<10%). Thể tích phân bố của Levetiracetam là khoảng 0,5 đến 0,7 lít /kg, một giá trị gần bằng tổng lượng nước của cơ thể.

Thải trừ

Nửa đời thải trừ trong huyết tương ở người lớn là 7 ± 1 giờ và không thay đổi bởi liều dùng, đường dùng hoặc tần suất sử dụng. Có nghĩa là tổng lượng thuốc được cơ thể thanh thải là 0,96 ml / phút/ kg. Con đường thải trừ chính là qua nước tiểu, chiếm khoảng 95% liều dùng trung bình (khoảng 93% liều dùng được thải trừ trong vòng 48 giờ). Thải trừ qua phân chỉ chiếm 0,3% liều dùng.

Levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó được thải trừ qua nước tiểu chiếm tương ứng 66% và 24% liều dùng, trong 48 giờ đầu tiên.

Độ thanh thải của Levetiracetam và chất chuyển hóa của nó (UCB L057) qua thận lần lượt là 0,6 và 4,2 ml / phút/ kg, Levetiracetam được thải trừ bằng cách lọc qua cầu thận sau đó được tái hấp thu ở ống thận và chất chuyển hóa chính của nó cũng được thải trừ bằng cách bài tiết qua ống thận và lọc qua cầu thận. Sự thải trừ Levetiracetam có tương quan với độ thanh thải creatinin.

5.3 Giải thích:

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

5.4 Thay thế thuốc :

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

*Lưu ý:

Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ

Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com

6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:

6.1. Danh mục tá dược:

Croscamellose Natri, Povidone K-30, Colloidal anhydrous silica, Magnesi stearat, Opardy II 85F 18422 trắng.

6.2. Tương kỵ :

Không áp dụng.

6.3. Bảo quản:

Bảo quản thuốc ở nhiệt độ phòng (20 – 25 ^oC), tránh ánh sáng.

6.4. Thông tin khác :

Không có.

6.5 Tài liệu tham khảo:

Dược Thư Quốc Gia Việt Nam

Hoặc HDSD Thuốc.

7. Người đăng tải /Tác giả:

Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.

Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM