Thuốc LUCRIN PDS DEPOT là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc LUCRIN PDS DEPOT (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)

1. Tên hoạt chất và biệt dược:

Hoạt chất : Leuprolide (Leuprorelin)

Phân loại: Hormones tuyến yên. Gonadotropins và các chất tương tự.

Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)

Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): L02AE02.

Brand name: LUCRIN PDS DEPOT, LUCRIN

Hãng sản xuất : Takeda Pharmaceutical Company Ltd.

2. Dạng bào chế – Hàm lượng:

Dạng thuốc và hàm lượng

Hỗn dịch tác dụng dài: bơm tiêm 2 ngăn PDS được đóng theo bộ liều dùng một lần gồm một bơm tiêm chứa các vi cầu đông khô tiệt trùng leuprorelin acetate kết hợp với một polymer phân hủy sinh học được của polylactic acid. Khi trộn với 1 ml dung môi chứa sẵn trong bơm tiêm, thu được hỗn dịch Leuprorelin Acetate sử dụng cho một lần.

Mỗi bơm tiêm: Leuprorelin acetate 3,75mg hoặc 11,25mg.

Thuốc tham khảo:

LUCRIN DEPOT
Mỗi liều tiêm có chứa:
Leuprorelin acetate	………………………….	11,25mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

 

LUCRIN PDS DEPOT 3.75
Mỗi liều tiêm có chứa:
Leuprorelin acetate	………………………….	3.75mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

3. Video by Pharmog:

[VIDEO DƯỢC LÝ]

————————————————

► Kịch Bản: PharmogTeam

► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog

► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/

► Group : Hội những người mê dược lý

► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/

► Website: pharmog.com

4. Ứng dụng lâm sàng:

4.1. Chỉ định:

Ung thư tuyến tiền liệt

Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate được chỉ định để điều trị làm giảm sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt. Dùng điều trị thay thế khi chống chỉ định hoặc không dùng được thủ thuật cắt bỏ tinh hoàn hay estrogen cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Trong các thử nghiệm lâm sàng, an toàn và hiệu lực của hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate không khác với độ an toàn và hiệu lực của Leuprorelin Acetate tiêm dưới da hàng ngày.

Lạc nội mạc tử cung

Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate được chỉ định để điều trị lạc nội mạc tử cung trong thời gian 6 tháng. Nó có thể được dùng đơn độc hoặc dùng bổ trợ cho phẫu thuật.

U xơ tử cung

Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate được chỉ định để điều trị u cơ trơn tử cung (u xơ tử cung) trong thời gian lên tới 6 tháng. Có thể dùng thuốc trước phẫu thuật cắt bỏ tử cung hoặc cắt bỏ u cơ, hay để giảm các triệu chứng của bệnh ở phụ nữ thời kỳ mãn kinh không muốn phải phẫu thuật.

Ung thư vú

Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate được chỉ định để điều trị ung thư vú ở phụ nữ tiền mãn kinh khi cần dùng liệu pháp hormon.

4.2. Liều dùng – Cách dùng:

Cách dùng :

Nói chung:

Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate phải được sử dụng dưới sự giám sát của thầy thuốc.

Giống như những thuốc tiêm khác, vị trí tiêm nên được thay đổi định kỳ.

Mặc dù dung dịch tiêm ổn định trong 24 giờ sau khi pha, nhưng vì thuốc không chứa chất bảo quản nên loại bỏ hỗn dịch nếu không sử dụng ngay.

Liều khuyến cáo của Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate là tiêm bắp hoặc tiêm dưới da một liều đơn 3,75 mg mỗi tháng một lần hoặc liều đơn 11,25 mg mỗi 3 tháng một lần.

Chuẩn bị cho sử dụng

Leuprorelin Acetate chứa sẵn trong bơm tiêm 2 ngăn.

Để sử dụng tối ưu bơm tiêm 2 ngăn, đọc và làm theo hướng dẫn trong bảng 1.

Liều dùng:

Liều khuyến cáo của Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate được tóm tắt như sau:

Liều khuyến cáo là 3,75 mg mỗi 1 tháng một lần hoặc 11,25 mg mỗi 3 tháng một lần, tiêm dưới da hoặc tiêm bắp.

Các vị trí tiêm cần phải thay đổi ở bệnh nhân.

Đối với chỉ định lạc nội mạc tử cung và trước phẫu thuật u xơ tử cung, thời gian điều trị nên được giới hạn đến 6 tháng.

Ở những bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng các chất tương tự GnRH, quá trình điều trị thường tiếp tục đến giai đoạn kháng cắt tinh hoàn của ung thư tuyến tiền liệt. Các bằng chứng nên được tham khảo từ các hướng dẫn liên quan.

Liều 3,75 mg và 11,25 mg được chỉ định trong bệnh lạc nội mạc tử cung, u xơ tử cung, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú.

4.3. Chống chỉ định:

Chống chỉ định dùng hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate cho những bệnh nhân mẫn cảm với Leuprorelin Acetate, những dẫn chất peptid tương tự, hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Đã có những báo cáo phản vệ riêng lẻ với hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate dùng hàng tháng.

Chống chỉ định dùng cho phụ nữ có thai hoặc dự định có thai (xem thông tin liên quan đến các thử nghiệm trên động vật trong phần Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú).

Không sử dụng Leuprorelin Acetate cho những bệnh nhân chảy máu âm đạo chưa rõ nguyên nhân.

Không được dùng quá 6 tháng trong điều trị lạc nội mạc tử cung (không dùng nhắc lại).

Không dùng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.

4.4 Thận trọng:

Ung thư tuyến tiền liệt

Sự xấu đi tạm thời của các triệu chứng, hoặc xuất hiện thêm những dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt đôi khi có thể xuất hiện trong những tuần đầu tiên dùng hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate. Một số lượng nhỏ bệnh nhân có thể bị đau xương trong thời gian ngắn, nhưng có thể kiểm soát được. Giống như với những chất chủ vận LH-RH khác, có một số trường hợp riêng lẻ về tắc niệu quản và chèn ép tủy sống, có thể gây ra liệt có hoặc không có các biến chứng gây tử vong. Ở những bệnh nhân có nguy cơ, bắt đầu đợt điều trị bằng cách dùng thuốc tiêm Leuprorelin Acetate loại dùng hàng ngày trong 2 tuần đầu tiên để dễ ngừng điều trị nếu cần. Bệnh nhân có tổn thương đốt sống ác tính và/hoặc tắc nghẽn đường niệu cần được giám sát chặt chẽ trong vài tuần đầu điều trị.

Đã có báo cáo về tăng đường huyết và tăng nguy cơ đái tháo đường ở nam giới dùng thuốc chủ vận GnRH. Tăng đường huyết có thể xuất hiện bệnh đái tháo đường hoặc làm việc kiểm soát đường huyết xấu đi ở bệnh nhân có bệnh lý đái tháo đường. Bệnh nhân dùng thuốc chủ vận GnRH cần kiểm tra đường huyết và/hoặc HbA1c định kỳ, kiểm soát thực tế điều tri tăng đường huyết hoặc đái tháo đường.

Đã có báo cáo về tăng nguy cơ xuất hiện nhồi máu cơ tim, đột tử do tim và đột quỵ liên quan tới sử dụng thuốc chủ vận GnRH ở nam giới. Nguy cơ này xuất hiện thấp dựa trên các tỷ lệ bất thường, và cần được đánh giá kỹ lưỡng cùng với các yếu tố nguy cơ về tim mạch khi điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. Bệnh nhân đang sử dụng thuốc chủ vận GnRH cần được theo dõi triệu chứng và dấu hiệu gợi ý tới bệnh lý tim mạch và cần được kiểm soát phù hợp với thực tế lâm sàng.

Tác động lên khoảng QT/QTc

Đối với các bệnh nhân có tiền sử hoặc có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT, và các bệnh nhân có dùng phối hợp các thuốc khác có thể gây kéo dài khoảng QT; thầy thuốc cần đánh giá lợi ích-nguy cơ kể cả nguy cơ tiềm tàng của xoắn đỉnh trước khi bắt đầu sử dụng leuprorelin acetate.

Do điều trị triệt tiêu androgen có thể làm kéo dài khoảng QT, cần đánh giá cẩn thận khi sử dụng đồng thời leuprorelin acetate với các thuốc gây kéo dài khoảng QT hoặc các thuốc gây xoắn đỉnh, ví dụ như các thuốc nhóm IA (quinidine, disopyramide) hoặc các thuốc nhóm III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), các thuốc chống loạn nhịp, methadone, moxifloxacin, thuốc an thần,…

Bệnh lạc nội mạc tử cung/U xơ tử cung

Trong giai đoạn đầu của điều trị, các steroid giới tính tăng tạm thời so với ban đầu do tác dụng sinh lý của thuốc. Vì vậy, có thể thấy tăng các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng trong những ngày đầu điều trị, nhưng chúng sẽ mất đi nếu tiếp tục điều trị với những liều thích hợp. Tuy nhiên, đã có những báo cáo về chảy máu âm đạo nặng đòi hỏi sự can thiệp nội khoa hoặc phẫu thuật khi dùng liên tục trong bệnh u niêm mạc cơ trơn tử cung.

An toàn cho phụ nữ có thai chưa được chứng minh trên lâm sàng. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Leuprorelin Acetate, cần kiểm tra xem liệu bệnh nhân có thai hay không. Leuprorelin Acetate không phải là thuốc ngừa thai. Nếu cần tránh thai, nên sử dụng phương pháp ngừa thai không hormone.

Vì giảm khối lượng xương được coi là một phần của hiện tượng mãn kinh tự nhiên, nó cũng có thể xảy ra trong tình trạng giảm estrogen huyết do thuốc gây ra. Giảm khối lượng xương là hồi phục được sau khi hoàn tất một đợt điều trị 6 tháng Leuprorelin Acetate. Không có dữ liệu nào với phụ nữ dùng thuốc trong khoảng thời gian dài hơn.

Mật độ khoáng xương

Những thay đổi mật độ khoáng xương có thể xảy ra trong bất kỳ trạng thái giảm estrogen nào. Sự giảm mật độ khoáng xương có thể hồi phục được sau khi ngừng sử dụng Leuprorelin Acetate.

Xét nghiệm cận lâm sàng

Sự đáp ứng với Leuprorelin Acetate nên được kiểm tra bằng cách đo nồng độ testosterone huyết thanh, cũng như kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt. Ở phần lớn bệnh nhân, nồng độ testosterone tăng so với ban đầu trong suốt tuần đầu tiên, sau đó giảm về mức ban đầu hoặc thấp hơn vào cuối tuần điều trị thứ 2. Mức testosterone ngang với những người mất tinh hoàn đạt được trong vòng 2 – 4 tuần và được duy trì nếu bệnh nhân được tiêm thuốc đều đặn.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Chưa có báo cáo về tác dụng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc.

4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: D

US FDA pregnancy category: X

Thời kỳ mang thai:

Không dùng thuốc tương tự GnRH trong thời kỳ mang thai vì có nguy cơ sấy thai hoặc gây dị dạng cho thai. Phụ nữ có khả năng mang thai nên dùng biện pháp tránh thai không hormon trong khi điều trị với thuốc chủ vận GnRH.

Thời kỳ cho con bú:

Vì thuốc tương tự GnRH có thể gây độc hại nghiêm trọng cho trẻ bú sữa mẹ, người mẹ phải ngừng cho con bú trước khi dùng thuốc.

4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):

Ung thư tuyến tiền liệt

Ở hầu hết bệnh nhân, nồng độ testosterone tăng lên so với mức ban đầu trong tuần điều trị đầu tiên, sau đó giảm xuống nồng độ ban đầu hoặc thấp hơn ở cuối tuần điều trị thứ hai.

Khả năng các dấu hiệu và triệu chứng nặng lên trong một vài tuần đầu tiên là mối lo lắng ở những bệnh nhân bị di căn đốt sống và/hoặc sự tắc nghẽn đường niệu hoặc huyết niệu mà nếu nặng có thể dẫn đến những vấn đề về thần kinh như mệt mỏi tạm thời và/hoặc chứng dị cảm chi dưới hoặc những triệu chứng tiết niệu xấu đi (xem Cảnh báo).

Lucrin PDS Depot 3,75mg:

Trong một thử nghiệm lâm sàng của hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate, những phản ứng bất lợi sau đã được các thầy thuốc báo cáo là có khả năng liên quan đến thuốc ở 5% hoặc nhiều hơn số bệnh nhân đang sử dụng thuốc. Thường rất khó xác định để đánh giá nguyên nhân ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn. Các phản ứng được xem là không liên quan đến thuốc đã bị loại trừ. Xem bảng 2.

Trong cùng nghiên cứu này, những phản ứng sau được báo cáo ở ít hơn 5% bệnh nhân dùng hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate:

Hệ tim mạch – đau thắt ngực, loạn nhịp tim; Hệ tiêu hóa – biếng ăn, tiêu chảy; Hệ nội tiết – chứng to vú ở nam giới, giảm khả năng tình dục; Hệ cơ xương – đau xương, đau cơ; Hệ thần kinh trung ương/ngoại biên – dị cảm, mất ngủ; Hệ hô hấp – ho ra máu; Da – viêm da, phản ứng da tại chỗ, mọc lông tóc; Hệ niệu sinh dục – chứng bí tiểu, tiểu ra máu, tiểu gấp/tiểu rắt, đau tinh hoàn; Khác – tiểu đường, sốt/ớn lạnh, hạt cứng ở họng, tăng canxi, tăng cân, tăng acid uric.

Lucrin PDS Depot 11,25mg: Xem bảng 3

Bệnh lạc nội mạc tử cung/U xơ tử cung

Lucrin PDS Depot 3,75mg:

Hàm lượng estradiol có thể tăng trong những tuần đầu tiên sau khi tiêm, nhưng sau đó giảm dần đến hàm lượng của thời kỳ mãn kinh. Sự tăng estradiol thoáng qua có thể liên quan đến việc những dấu hiệu và triệu chứng nhất thời xấu đi. (xem CẢNH BÁO).

Lạc nội mạc tử cung

Trong 2 nghiên cứu lâm sàng về điều trị lạc nội mạc tử cung, một nghiên cứu so sánh Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate với danazol và nghiên cứu còn lại so sánh với giả dược, những tác dụng bất lợi trong bảng 4 đã được báo cáo có thể có liên quan với Leuprorelin Acetate ở ≥ 5% bệnh nhân đã sử dụng thuốc. Những tác dụng bất lợi không liên quan đến thuốc đã được loại bỏ.

Xét nghiệm phòng thí nghiệm

Như được tiên liệu, trị liệu leuprorelin acetate gây ra tình trạng mãn kinh nhất thời, và thấy có những thay đổi tỉ lệ HDL/LDL ở cả 2 nhóm điều trị, nhưng tác động lâm sàng của những thay đổi này ở nhóm bệnh nhân này trong một khoảng thời gian điều trị nhất định vẫn chưa rõ ràng.

Một vài trường hợp tăng SGOT được quan sát thấy ở cả 2 nhóm bệnh nhân điều trị bằng Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate và nhóm bệnh nhân điều trị bằng danazol.

Trong cùng những nghiên cứu này, những tác dụng bất lợi sau đã được báo cáo ở ít hơn 5% bệnh nhân điều trị bằng Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate:

Hệ tim mạch – đánh trống ngực, ngất, tim đập nhanh; Hệ tiêu hóa – khô miệng, khát, thay đổi cảm giác thay đổi cảm giác ngon miệng; Hệ thần kinh trung ương/ngoại biên – lo lắng, thay đổi tâm tính, rối loạn trí nhớ, hoang tưởng; Da – vết bầm máu, rụng tóc, rối loạn lông tóc; Hệ niệu- sinh dục – bí tiểu, tiết sữa; Khác – rối loạn thị lực, bệnh hạch bạch huyết.

U xơ tử cung

Trong 3 nghiên cứu lâm sàng điều trị u xơ tử cung, những tác dụng bất lợi sau được các thầy thuốc báo cáo có thể có mối liên quan với việc điều trị bằng Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate ở ≥ 5% số bệnh nhân. Những tác dụng bất lợi không liên quan đến thuốc đã được loại bỏ. Xem bảng 5.

Trong cùng những nghiên cứu này, những phản ứng sau được báo cáo ở ít hơn 5% bệnh nhân dùng Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate:

Hệ tiêu hóa – táo bón, tiêu chảy, khô miệng, tăng cảm giác thèm ăn, đầy bụng; Hệ nội tiết –giảm khả năng tình dục, đau vú; Hệ cơ xương – đau xương, tăng trương lực cơ; Hệ thần kinh trung ương/ngoại biên – chứng dị cảm, hồi hộp; Da –rối loạn móng; Khác – tăng/giảm cân, thay đổi vị giác, hội chứng cúm, âm đạo có mùi hôi.

Lucrin PDS Depot 11,25mg

Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 3,75mg dùng hàng tháng đã được dùng trong các nghiên cứu lâm sàng với 166 bệnh nhân lạc nội mạc tử cung và 166 bệnh nhân u xơ tử cung. Những tác dụng bất lợi sau đã được báo cáo có thể có liên quan với Leuprorelin Acetate, và xảy ra ở ≥ 5% số bệnh nhân được ghi trong bảng 6.

Trong cùng những nghiên cứu này, những tác dụng bất lợi sau đã được báo cáo ở ít hơn 5% số bệnh nhân: Toàn thân: cơ thể có mùi, hội chứng cúm, phản ứng tại chỗ tiêm; Hệ tim mạch: đánh trống ngực, ngất, tim đập nhanh; Hệ tiêu hóa: khô miệng, khát, thay đổi cảm giác ngon miệng; Hệ nội tiết: tác dụng giống androgen; Hệ máu và bạch huyết: vết bầm máu, bệnh hạch bạch huyết; Hệ thần kinh: lo lắng, mất ngủ*, rối loạn giấc ngủ, thay đổi tâm tính*, rối loạn trí nhớ, rối loạn nhân cách; Hệ hô hấp: viêm mũi; Da và phần phụ: hói, rụng tóc, rối loạn móng; Các giác quan: viêm kết mạc, rối loạn thị giác*, thay đổi vị giác; Hệ niệu- sinh dục: bí tiểu*, tiết sữa, rối loạn kinh nguyệt.

* tác dụng sinh lý của thuốc

Trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát dùng Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 3,75mg, các bệnh nhân bị u xơ tử cung dùng Leuprorelin Acetate liều cao (7,5 mg). Các tác dụng không mong muốn liên quan đến thuốc nhưng không gặp ở liều thấp hơn là viêm miệng, giảm cảm giác, tăng tiết sữa, viêm thận kẽ và rối loạn tiểu tiện. Nói chung, ở nhóm dùng liều cao có tỷ lệ cao hơn bị tác dụng không mong muốn do giảm estrogen.

Trong một nghiên cứu dược động học ở 20 phụ nữ khỏe mạnh dùng Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 11,25mg, thấy có một số tác dụng không mong muốn chưa được báo cáo bao gồm phù, kích động, viêm thanh quản và đau tai.

Ung thư vú

Trong một nghiên cứu so sánh của Leuprorelin Acetate, những bệnh nhân ung thư vú thời kỳ tiền mãn kinh được điều trị bằng Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 11,25mg và Leuprorelin Acetate 3,75mg cũng như tamoxifen. Những tác dụng bất lợi sau là phổ biến nhất được xem là ít có khả năng liên quan đến leuprorelin ở ít nhất 10% bệnh nhân ở một trong hai nhóm điều trị.

Xem bảng 7.

Trong một nghiên cứu lâm sàng so sánh Hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 11,25mg với việc hóa trị liệu CMF ở bệnh nhân ung thư vú thời kỳ tiền mãn kinh và trong thời kỳ mãn kinh, những tác dụng bất lợi sau đã được ghi nhận ở ít nhất 10% bệnh nhân trong nhóm điều trị này hay nhóm điều trị kia.

Xem bảng 8.

Mật độ khoáng xương

Lucrin PDS Depot 11,25mg

Trong các nghiên cứu có kiểm soát, bệnh nhân bị lạc nội mạc tử cung (6 tháng điều trị) hay u xơ tử cung (3 tháng điều trị) được dùng Leuprorelin acetate tác dụng dài 3,75mg. Bệnh nhân bị lạc nội mạc tử cung được đo mật độ khoáng đốt sống bằng hấp thụ tia X sóng đôi (DEXA) thấy giảm trung bình 3,9% sau 6 tháng so với lúc đầu điều trị. Kiểm tra các bệnh nhân 6 tháng và 12 tháng sau khi ngừng điều trị thấy mật độ khoáng xương trở lại giá trị ban đầu ± 2%. Khi dùng Leuprorelin acetate tác dụng dài 3,75mg trong 3 tháng cho bệnh nhân u xơ tử cung, đo mật độ khoáng mũ đốt sống bằng âm kỹ thuật số định lượng (QDR) thấy giảm 2,7% so với ban đầu. 6 tháng sau khi ngừng điều trị thấy có khuynh hướng hồi phục.

Thay đổi trong các xét nghiệm cận lâm sàng

Lucrin PDS Depot 11,25mg

Enzym gan

3% bệnh nhân u xơ tử cung dùng Leuprorelin acetate tác dụng dài 3,75mg có các giá trị transaminase huyết thanh sau điều trị cao ít nhất gấp đôi so với ban đầu và cao hơn mức tối đa bình thường, nhưng không đi kèm với các dấu hiệu lâm sàng.

Mỡ

Triglycerid tăng trên mức tối đa bình thường ở 12% bệnh nhân lạc nội mạc tử cung dùng Leuprorelin acetate tác dụng dài 3,75mg và 32% bệnh nhân dùng Leuprorelin acetate tác dụng dài 11,25mg.

Với các bệnh nhân lạc nội mạc tử cung và u xơ tử cung có giá trị cholesterol trước điều trị ở mức bình thường, sự thay đổi trung bình sau điều trị là từ 16 đến 17mg/dL ở bệnh nhân lạc nội mạc tử cung và 11 đến 29 mg/dL ở bệnh nhân u xơ tử cung. Ở bệnh nhân lạc nội mạc tử cung, sự tăng này có ý nghĩa thống kê (p<0,03).

Không có sự tăng đáng kể chỉ số LDL/HDL ở các bệnh nhân dùng Leuprorelin acetate tác dụng dài 3,75mg ở cả 2 nhóm.

Khảo sát sau khi đưa thuốc ra thị trường

Những tác dụng bất lợi sau đã được quan sát thấy khi sử dụng dạng này hoặc dạng khác của Leuprorelin Acetate tiêm. Do Leuprorelin có nhiều chỉ định cho nhiều nhóm bệnh nhân, vì vậy một số tác dụng bất lợi này có thể không xuất hiện trên từng bệnh nhân. Với phần lớn tác dụng bất lợi, mối quan hệ nhân quả chưa được xác định.

Đã có báo cáo về bệnh thuyên tắc khối tĩnh mạch và động mạch trầm trọng, bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua. Mặc dù mối quan hệ tạm thời đã được báo cáo trong một số trường hợp, phần lớn trường hợp đã bị trùng hợp bởi các yếu tố nguy cơ hoặc sử dụng thuốc đồng thời. Chưa biết được mối quan hệ nhân quả giữa sử dụng thuốc chủ vận GnRH và các biến cố này.

Toàn bộ cơ thể: Phình bụng, suy nhược, ớn lạnh, sốt, đau nói chung, đau đầu, nhiễm trùng, viêm, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, sưng (xương thái dương), vàng da, suy sụp.

Tim mạch: Đau thắt ngực, nhịp tim chậm, loạn nhịp tim, suy tim xung huyết, những thay đổi ECG/ thiếu máu cục bộ, huyết áp cao, huyết áp thấp, có tiếng thổi tim, nhồi máu cơ tim, viêm tĩnh mạch, nghẽn mạch phổi, đột quỵ, ngất, nhịp tim nhanh, chứng huyết khối, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, giãn tĩnh mạch, đột tử do bệnh lý tim, tuần hoàn ngoại vi kém.

Tiêu hóa: táo bón, tiêu chảy, khô miệng, loét tá tràng, chứng khó nuốt, chảy máu đường tiêu hóa, rối loạn tiêu hóa, suy giảm chức năng gan, tăng cảm giác thèm ăn, xét nghiệm chức năng gan bất thường, buồn nôn, loét tá tràng, polyp trực tràng, khát nước, nôn, viêm dạ dày, tổn thương gan nặng.

Nội tiết: tiểu đường, phì đại tuyến giáp.

Máu và bạch huyết: thiếu máu, vết bầm máu, phù bạch huyết, tăng PT, tăng PTT, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu, hồng cầu lưới tăng.

Dinh dưỡng và chuyển hóa: Tăng BUN, tăng canxi, tăng creatinine, mất nước, phù, lipid máu cao (cholesterol toàn phần, LDL-cholesterol, triglyceride), phốt phát máu cao, đường huyết thấp, protein huyết thấp, giảm kali, giảm acid uric, tăng bilirubin, giảm cân bất thường.

Hệ cơ xương: viêm đốt sống cứng khớp, rối loạn khớp, đau khớp, đau cơ, xơ hóa vùng chậu, rạn xương sống, liệt, triệu chứng giống viêm bao gân.

Thần kinh: lo lắng, ảo giác, trầm cảm, chóng mặt, giảm cảm giác, mất ngủ, ngủ lịm, tăng dục tình, đau đầu nhẹ, rối loạn trí nhớ, tâm trạng dao động, hồi hộp, rối loạn thần kinh cơ, tê, dị cảm, bệnh lý thần kinh ngoại biên, rối loạn giấc ngủ, co giật.

Hô hấp: ho, khó thở, chảy máu cam, ho máu, viêm họng, tràn dịch màng phổi, tiếng cọ màng phổi, viêm phổi, xơ hóa phổi, thâm nhiễm phổi, rối loạn hô hấp, xung huyết xoang, bệnh phổi kẽ.

Da và các phần phụ: ung thư da/tai, viêm da, khô da, mọc tóc, rụng tóc, hạt cứng trong họng, mảng sắc tố, ngứa, phát ban, tổn thương da, mày đay, nhiễm nấm da.

Các giác quan đặc biệt: rối loạn thị giác, giảm thị lực, nhìn mờ, khô mắt, rối loạn thính giác, rối loạn thị giác, rối loạn vị giác, ù tai.

Niệu sinh dục: Co thắt bàng quang, căng đau ngực, chứng to vú ở nam giới, tiểu tiện ra máu, tiểu tiện không tự chủ, rối loạn kinh nguyệt bao gồm chảy máu âm đạo và kéo dài, sưng dương vật, rối loạn dương vật, đau tuyến tiền liệt, teo tinh hoàn, đau tinh hoàn, giảm kích cỡ tinh hoàn, rối loạn đường niệu, đi tiểu nhiều lần, tắc đường niệu, nhiễm khuẩn đường niệu, tiểu gấp, chứng đa niệu, protein niệu.

Rải rác có những trường hợp quá mẫn đã được báo cáo.

Những phản ứng tại chỗ tiêm bao gồm đau, viêm, áp xe, chai chỗ tiêm, và tụ máu, phù nề, kích ứng tại chỗ tiêm, đã được báo cáo.

Có rất hiếm báo cáo về ý định và cố gắng tự tử.

Giống như các thuốc khác cùng nhóm, rất hiếm trường hợp ngập máu tuyến yên được báo cáo sau khi bắt đầu dùng thuốc ở những bệnh nhân u tuyến yên.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Có thể điều trị triệu chứng đau xương kèm theo vùng da đỏ nhất thời với thuốc giảm đau. Nếu có chèn ép tủy sống hoặc suy giảm chức năng thận do xuất hiện tắc niệu quản, cần điều trị những biến chứng này theo liệu pháp quy định. Trong trường hợp có ADR nặng ở người mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt, cần tiến hành ngay cắt bỏ tinh hoàn. Nếu xảy ra tăng calci huyết, thực hiện những biện pháp điều trị thích hợp.

4.8 Tương tác với các thuốc khác:

Không có nghiên cứu dược động học nào về tương tác thuốc-thuốc được tiến hành với hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate. Tuy nhiên, do Leuprorelin Acetate là một peptide được giáng hóa chủ yếu bởi các enzym peptidase mà không phải qua các enzym cytochrome P-450 như đã thấy trong những nghiên cứu đặc biệt, và do chỉ có khoảng 46% thuốc gắn kết với protein huyết tương, những tương tác thuốc hầu như không xảy ra.

Ung thư tuyến tiền liệt: Xem phần tác động lên khoảng QT/QTC trong mục Cảnh báo.

Tương tác thuốc/xét nghiệm cận lâm sàng: Sử dụng hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate cho phụ nữ gây ức chế hệ thống tuyến yên- sinh dục. Chức năng bình thường sẽ khôi phục lại trong vòng 3 tháng sau khi ngừng sử dụng hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate. Do đó, những xét nghiệm chẩn đoán về gonadotropin tuyến yên và chức năng sinh dục thực hiện trong thời gian điều trị hoặc 3 tháng sau khi ngừng dùng thuốc có thể bị sai lệch.

4.9 Quá liều và xử trí:

Chưa có bằng chứng lâm sàng về tác dụng quá liều của hỗn dịch leuprorelin acetate. Trong các nghiên cứu trên động vật với liều gấp khoảng 133 lần liều khuyến cáo ở người có thể gây khó thở, giảm hoạt động và kích ứng tại chỗ tiêm. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được kiểm soát chặt chẽ, điều trị triệu chứng và nâng đỡ thể trạng.

Lưu ý: theo cách tiếp cận thận trọng, mức an toàn đã được tính toán dựa trên tổng số leuprorelin acetate với công thức hàm lượng cao nhất, và với giả dụ rằng thuốc đã được dùng trong 1 ngày.

5. Cơ chế tác dụng của thuốc :

5.1. Dược lực học:

Phân loại nhóm trị liệu: chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin. Mã ATC: L02AE02.

Hoạt chất của Lucrin PDS Depot là leuprorelin, một nonapeptide tổng hợp. Nonapeptide này là một chất tương tự của LH-RH (gonadorelin, hoặc hormone giải phóng gonadotropin), một hormone tự nhiên được sản xuất tại vùng dưới đồi. Leuprorelin có thể ức chế sự tăng trưởng của một số khối u phụ thuộc hormone; nó cũng có thể gây teo cơ quan sinh sản. Như vậy, không có thông tin liên quan đến sự hình thành các kháng thể sau quá trình điều trị dài ngày.

Leuprorelin có tác dụng kích thích trên sự bài tiết hormone luteinising (LH) và hormone kích thích nang (FSH) do tuyến yên. Kết quả là, sẽ có sự gia tăng ban đầu nồng độ LH và FSH, dẫn đến sự gia tăng thoáng qua nồng độ estrogen ở phụ nữ tiền mãn kinh. Tuy nhiên, tiếp tục sử dụng dẫn đến giảm nồng độ giảm LH, FSH và oestrogen, khiến nồng độ estrogen của phụ nữ tiền mãn kinh sụt giảm xuống nồng độ ở những người phụ nữ sau mãn kinh. Những thay đổi hormone này xảy ra trong vòng một tháng và được duy trì trong toàn bộ giai đoạn điều trị ở liều khuyến cáo.

Cũng như phụ nữ, việc sử dụng leuprorelin ở nam giới gây ra một sự gia tăng thoáng qua nồng độ LH và FSH, qua đó thúc đẩy sự tiết testosterone. Tuy nhiên, tiếp tục sử dụng Lucrin PDS Depot dẫn đến giảm nồng độ LH và FSH, mà cắt giảm sự sản xuất testosterone đến nồng độ cắt tinh hoàn. Các tác dụng này xảy ra trong vòng 2 đến 4 tuần sau khi bắt đầu điều trị và được duy trì trong suốt quá trình điều trị.

Như vậy, leuprorelin có tác dụng đặc hiệu trên gonadotrophin tuyến yên và cơ quan sinh sản của con người. Đặc biệt, độ đặc hiệu này làm giảm nguy cơ tác dụng phụ tim mạch. Những phản ứng này có liên quan đến việc sử dụng của oestrogen, ví dụ như diethylstilbestrol. Các nguy cơ của các tác dụng không mong muốn liên quan khác, chẳng hạn như chứng to vú ở nam và rối loạn gan và túi mật, huyết khối nghẽn mạch và phù nề, cũng giảm theo. Việc tạm ngưng điều trị dẫn đến sự phục hồi hoạt động bình thường của hệ thống tuyến yên-tuyến sinh dục, cho thấy rằng việc điều trị có thể đảo ngược. Lucrin PDS Depot cung cấp một liệu pháp thay thế cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn, những người mà việc sử dụng oestrogen sẽ dẫn đến nguy cơ tăng cao.

Ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn kháng cắt tinh hoàn, các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra lợi ích của việc bổ sung các tác nhân như chất ức chế trục androgen abiraterone acetate và enzalutamide, các taxanes docetaxel và cabazitaxel và tác nhân phóng xạ Ra-223 vào chất chủ vận GnRH như leuprorelin.

Cơ chế tác dụng:

Khi dùng thuốc tương tự GnRH theo kiểu bơm ngắt quãng theo nhịp, thuốc sẽ kích thích tiết gonadotropin, trái lại, khi dùng theo kiểu bơm liên tục, thuốc sẽ ức chế tiết gonadotropin.

Khi bắt đầu dùng ở nam giới, thuốc tương tự GnRH (thí dụ goserelin) gây tăng nồng độ testosteron trong huyết thanh. Khi điều trị ung thư tuyến tiền liệt, cần ngăn chặn sự tăng testosteron ban đầu nhất thời này bằng các thuốc kháng androgen,thí dụ cyproteron, nếu không, sẽ có nguy cơ tăng phát triển ung thư khi bắt đầu điều trị. Dùng dài hạn và liên tục, thuốc tương tự GnRH có tác dụng ngăn chặn lâu dài việc tiết gonadotropin tuyến yên, và do đó sau 2 đến 4 tuần điều trị nồng độ testosteron trong huyết thanh giảm tới mức như ở nam giới bị hoạn (nghĩa là dưới 50 nanogam/dl). Hậu quả là, các chức năng sinh lý và các mô phụ thuộc testosteron để duy trì trở thành không hoạt động. Các tác dụng này thường phục hồi sau khi ngừng điều trị. Ớ đa số phụ nữ trước tuổi mãn kinh dùng thuốc tương tự GnRH kéo dài liên tục, gây thoái triển khối u đáp ứng với estrogen. Nồng độ estradiol trong huyết thanh giảm tới mức tương tự như ở người sau mãn kinh trong vòng 3 tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc. Hậu quả là, các chức năng sinh lý và các mô phụ thuộc steroid tuyến sinh dục (estrogen) để duy trì hoạt động, trở thành không hoạt động. Sau khi ngừng điều trị, nồng độ estradiol, FSH và LH trong huyết thanh thường trở lại mức trước khi điều trị. Trong thực nghiệm lâm sàng với goserelin, khoảng 10% phụ nữ tăng riêng biệt estradiol. Ngoài ra, một số phụ nữ dùng goserelin không thấy giảm kéo dài LH và FSH.

Ớ trẻ em dậy thì sớm do nguyên nhân trung tâm dùng liên tục thuốc tương tự GnRH (nafarelin), nồng độ LH, testosteron và estradiol trong huyết thanh trở lại mức tiền dậy thì, làm mất các đặc tính sinh dục phụ và làm giảm tốc độ phát triển chiều cao và trưởng thành của xương. Sau khi ngừng thuốc, các tác dụng này thường phục hồi. Thuốc tương tự GnRH được dùng trong điều trị bệnh lạc nội mạc tử cung, chứng vô sinh, thiếu máu do u xơ tử cung (kèm theo bổ sung sắt), ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, dậy thì sớm. Một số được dùng trong vô sinh.

[XEM TẠI ĐÂY]

5.2. Dược động học:

Khi dùng đường uống, Leuprorelin Acetate không có tác dụng. Sinh khả dụng của thuốc này sau khi tiêm dưới da tương đương với sau khi tiêm bắp. Sinh khả dụng tuyệt đối của liều 7,5 mg ước tính vào khoảng 90%.

Hấp thu

Lucrin PDS Depot 3,75mg

Sau khi sử dụng một liều đơn hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate tiêm bắp và dưới da liều 3,75 mg và 7,5 mg trên những bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt đã thu được nồng độ trung bình trong huyết tương vào cuối tháng là 0,7ng/ml và 1,0 ng/ml, theo thứ tự. Không có sự tích lũy thuốc. Nồng độ huyết tương của Leuprorelin Acetate đã được xác định trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân nam đã bị cắt bỏ tinh hoàn, sau một tháng tiêm bắp (7,5 mg). Tương tự, nồng độ trung bình của Leuprorelin Acetate trong huyết tương có thể xác định được sau 4 tuần sử dụng liều đơn hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 7,5 mg tiêm bắp ở một nghiên cứu trên bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn D2.

Nồng độ huyết thanh của Leuprorelin Acetate 3,75 mg được xác định ở 11 bệnh nhân tiền mãn kinh bị ung thư vú sau 12 tuần. Nồng độ trung bình của Leuprorelin Acetate là trên 0,1 ng/ml sau 4 tuần và duy trì ổn định sau khi tiêm lại (ở 8 tuần và 12 tuần). Không có xu hướng tích lũy thuốc.

Lucrin PDS Depot 11,25mg

Sau khi sử dụng một liều đơn hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 11,25 mg thấy có tăng nhanh nồng độ trong huyết tương. Nồng độ đỉnh trong huyết tương là 21,82 (±11,24) ng/ml được thấy 3 giờ sau khi tiêm, và đạt trạng thái ổn định trong vòng 7 đến 14 ngày sau khi tiêm. Vào tuần thứ 4 nồng độ là 0,26 (±0,1) ng/ml, sau đó giảm xuống 0,17 (±0,08) ng/ml vào tuần thứ 12.

Sau khi sử dụng một liều đơn hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 11,25 mg cho phụ nữ, nồng độ trung bình trong huyết tương sau 4 giờ là 36,3 ng/ml. Leuprorelin được giải phóng ở tốc độ hằng định sau khi đạt trạng thái ổn định ở tuần thứ 3 sau khi tiêm, và giảm dần đến gần giới hạn thấp nhất phát hiện được ở tuần thứ 12. Nồng độ trung bình từ tuần thứ 3 đến thứ 12 là 0,23 (±0,09) ng/ml. Tuy nhiên, không phân biệt được leuprorelin acetate và chất chuyển hóa bất hoạt bằng phương pháp định lượng dùng trong nghiên cứu. Sự tăng nhanh nồng độ ban đầu, sau đó giảm nhanh xuống nồng độ ở trạng thái ổn định là tương tự như dạng dùng một lần mỗi tháng.

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình của Leuprorelin Acetate ở trạng thái ổn định sau một liều tiêm bắp ở những nam giới tình nguyện khỏe mạnh là 27 L. Sự gắn kết với protein huyết tương người in vitro dao động từ 43% đến 49%.

Chuyển hóa

Ở nam giới tình nguyện khỏe mạnh, sau liều 1 mg leuprorelin tiêm tĩnh mạch thấy rằng thanh thải trung bình là 7,6 L/giờ, với thời gian bán thải vào khoảng 3 giờ theo mô hình hai ngăn. Những nghiên cứu trên động vật cho thấy leuprorelin được đánh dấu carbon phóng xạ C14 được chuyển hóa thành những peptide bất hoạt nhỏ hơn, một pentapeptide (chuyển hóa I), tripeptide (chuyển hóa II và III) và một dipeptide (chuyển hóa IV). Những chất chuyển hóa này có thể được chuyển hóa tiếp nữa.

Nồng độ huyết tương của chất chuyển hóa chính (M-I) được xác định trên 5 bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt sử dụng hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate đạt nồng độ tối đa từ 2 đến 6 giờ sau khi dùng và bằng khoảng 6% nồng độ đỉnh của chất mẹ. Sau 1 tuần sử dụng, nồng độ trung bình trong huyết tương của M-I vào khoảng 20% nồng độ trung bình của leuprorelin.

Thải trừ

Sau khi dùng hỗn dịch tác dụng dài Leuprorelin Acetate 3,75 mg cho 3 bệnh nhân, sau 27 ngày, ít hơn 5% liều dùng của chất mẹ và chất chuyển hóa M-I được phát hiện trong nước tiểu.

Những trường hợp đặc biệt

Dược động học của thuốc ở những bệnh nhân suy gan và suy thận chưa được xác định.

5.3 Giải thích:

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

5.4 Thay thế thuốc :

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

*Lưu ý:

Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ

Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com

6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:

6.1. Danh mục tá dược:

Poly (D-L lactic acid), Mannitol (E421), Sterile Solvent, Carmellose sodium, Mannitol (E421), Polysorbate 80, Acetic acid, glacial, Water for Injections

6.2. Tương kỵ :

Không áp dụng.

6.3. Bảo quản:

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 25°C.

6.4. Thông tin khác :

An toàn tiền lâm sàng

Tính gây ung thư, đột biến gen, rối loạn khả năng sinh sản

Một nghiên cứu 2 năm về khả năng sinh ung thư được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt. Ở chuột cống, có sự tăng sinh tế bào tuyến yên và u tuyến yên lành tính sau 24 tháng sau khi tiêm dưới da liều cao hàng ngày (0,6-4 mg/kg). Có sự tăng đáng kể nhưng không liên quan đến liều lượng của u tế bào đảo tụy ở chuột cái và u tế bào kẽ tinh hoàn ở chuột đực (tỉ lệ mắc cao nhất ở nhóm dùng liều thấp). Ở chuột nhắt, không thấy có bệnh lý khối u do Leuprorelin Acetate gây ra hoặc những bất thường của tuyến yên ở liều cao tới 60mg/kg trong 2 năm. Những bệnh nhân đã được điều trị bằng Leuprorelin Acetate trong 3 năm ở liều 10mg/ngày và trong 2 năm với liều 20mg/ngày không thấy có bất thường nào của tuyến yên.

Những nghiên cứu về đột biến gen đã được tiến hành với Leuprorelin Acetate dùng mô hình tế bào vi khuẩn và động vật có vú. Những nghiên cứu này cho thấy không có bằng chứng về khả năng gây đột biến gen.

Leuprorelin có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới và nữ giới. Sử dụng leuprorelin acetate trên chuột cống với liều 0,024; 0,24, và 2,4 mg/kg mỗi tháng trong 3 tháng (liều thấp khoảng 1/300 liều dùng hàng tháng cho người) gây teo cơ quan sinh sản và giảm chức năng sinh sản.

Những nghiên cứu về lâm sàng và dược lý học ở người lớn sử dụng Leuprorelin Acetate và những chất đồng đẳng đã cho thấy có sự hồi phục hoàn toàn khỏi tình trạng ức chế sinh sản khi ngừng thuốc sau khi dùng liên tục đến 24 tuần.

6.5 Tài liệu tham khảo:

Dược Thư Quốc Gia Việt Nam

Hoặc HDSD Thuốc.

7. Người đăng tải /Tác giả:

Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.

Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM