Thông tin tờ hướng dẫn sử dụng của thuốc Abamune-L Baby

Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng của Thuốc Abamune-L Baby (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)

1. Tên hoạt chất và biệt dược:

Hoạt chất : Abacavir + Lamivudine

Phân loại: Thuốc kháng virus. Dạng kết hợp.

Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)

Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): J05AR02.

Biệt dược gốc:

Biệt dược: Abamune-L Baby

Hãng sản xuất : Cipla Ltd.

Hãng tiếp thị :  Cipla Ltd.

2. Dạng bào chế – Hàm lượng:

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén phân tán. Mỗi viên có chứa Abacavir 60mg, Lamivudine 30mg

Thuốc tham khảo:

ABAMUNE-L BABY
Mỗi viên nén phân tán có chứa:
Abacavir	………………………….	60 mg
Lamivudine	………………………….	30 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

3. Thông tin dành cho người sử dụng:

3.1. Tác dụng chính của thuốc này là gì ?

Abamune-L Baby chứa 2 thành phần hoạt chất chính là abacavir và lamivudine, thuộc về nhóm thuốc kháng vi-rút. Abamune-L Baby thường được sử dụng cùng với các thuốc kháng virus khác để làm chậm sự tiến triển của virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV), nhằm ngăn ngừa dẫn đến mắc phải Hội chứng suy giảm miễn dịch (AIDS) và các bệnh khác.

Abamune-L Baby không chữa khỏi hoàn toàn bệnh AIDS hoặc tiêu diệt virus HIV, thuốc chỉ làm chậm/ngừng sự sản sinh thêm của virus và giảm ảnh hưởng thêm đối với hệ thống miễn dịch. Đây là thuốc mua cần có đơn của bác sỹ, vì vậy bạn không nên tự ý sử dụng thuốc nếu không có hướng dẫn của bác sỹ.

3.2. Những điều cần phải biết trước khi dùng thuốc là gì?

Không sử dụng thuốc này nếu:

• dị ứng với bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này, có thể bao gồm cả tá dược.
• nếu mắc bệnh về gan ở mức nghiêm trọng. Vấn đề này cần có sự đánh giá của các bác sỹ.

Cần lưu ý, nói với bác sỹ các vấn đề sau trước khi dùng thuốc:

• Abamune-L Baby chứa abacavir, Abacavir có thể gây ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng quá mẫn). Nghiên cứu đã phát hiện ra những người có gen HLA-B (loại 5701) có nhiều nguy cơ có phản ứng quá mẫn với abacavir hơn, tuy nhiên, ngay cả khi bạn không có loại gen này thì bạn vẫn có nguy cơ bị phản ứng này. Nếu bạn biết mình có loại gen này, hãy nói với bác sĩ trước khi bác sỹ kê đơn.

Chú ý các tác dụng phụ quan trọng:

• Abamune-L Baby chứa abacavir, Abacavir có thể gây ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng quá mẫn). Các triệu chứng phổ biến nhất của phản ứng này bao gồm sốt và nổi phát ban trên da, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, đau đầu; khó thở hoặc ho. Nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy ngừng dùng thuốc và gọi cho bác sĩ ngay lập tức để có cách xử trí phù hợp nhất. Nếu không thể liên lạc được bác sĩ, bạn nên đến ngay bệnh viện gần nhất.

Cần lưu ý về việc dùng chung một số loại thuốc khi dùng thuốc này:

• Abacavir hoặc lamivudine trong Abamune-L Baby có thể tương tác với một số loại thuốc khác. Không nên dùng viên Abamune-L Baby cùng với emtricitabine. Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến Abamune-L Baby bao gồm:
• riociguat (thuốc điều trị tăng áp động mạch phổi), bác sĩ có thể cần giảm liều riociguat, vì abacavir có thể làm tăng nồng độ riociguat trong máu.
• Thuốc có chứa sorbitol (dạng lỏng).
• trimethoprim/sulphamethoxazole (còn gọi là co-trimoxazole), (thuốc kháng sinh).
• methadone, nếu bạn đang dùng methadone, bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều methadone của bạn, vì abacavir làm tăng tốc độ đào thải methadone khỏi cơ thể.
• Hãy nói cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc khác, bao gồm cả các loại thuốc mà mua không cần đơn, ngoài ra cũng nên liệt kê cả các thực phẩm chức năng mà bạn đang dùng.

Nếu bạn đang mang thai và cho con bú:

• Nếu bạn có thai hoặc cho con bú trong khi dùng thuốc, hãy nói ngay cho bác sĩ.

Nếu bạn phải lái xe và vận hành máy:

• Hãy cẩn thận khi lái xe hoặc vận hành máy móc sau lần đầu sử dụng Abamune-L Baby do có thể gặp các phản ứng không mong muốn. Không có nghiên cứu nào được thực hiện về ảnh hưởng của Abamune-L Baby lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

3.3. Sử dụng thuốc như thế nào ?

Liều dùng thuốc này như thế nào:

• Dùng Abamune-L Baby theo chỉ dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ. Liều thông thường của Abamune-L Baby nên dùng 2 lần mỗi ngày, uống thuốc với nước và xa bữa ăn. Bác sĩ có thể kê liều khác nếu cảm thấy cần thiết.

Dùng thuốc trong bao lâu:

• Thuốc này giúp kiểm soát tình trạng bệnh của bạn, nhưng không chữa khỏi bệnh. Hãy duy trì sử dụng thuốc theo đúng hướng dẫn của bác sỹ, ngay cả khi bạn cảm thấy khỏe hoặc ổn định hơn. Đừng ngừng dùng thuốc hoặc thay đổi liều mà không có sự hướng dẫn của bác sỹ.

Cách dùng thuốc này như thế nào:

Với trẻ rất nhỏ không thể uống được viên thuốc, có thể dùng như sau:

• Cho các viên thuốc vào cốc, thêm 2 thìa nước (10 ml) cho mỗi viên.
• Khuấy cho đến khi viên thuốc vỡ ra thành các mảnh nhỏ để trẻ có thể uống được. Có thể dùng thìa để nghiền viên thuốc cho nhỏ hơn.
• Hỗn hợp thuốc đã pha phải uống trong vòng một giờ.
• Tráng cốc với một ít nước, cho uống cả phần nước tráng để đảm bảo đủ liều.
• Không pha viên nén với bất kỳ loại chất lỏng nào khác để uống.
• Dùng thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày, uống trước hay sau khi ăn đều có thể được.
• Dùng vào giờ cố định mỗi ngày sẽ có hiệu quả tốt nhất, đồng thời sẽ giúp bạn ít quên sử dụng thuốc. Việc bạn dùng thuốc này thành vấn đề..

Nếu quên dùng thuốc:

• Nếu quên một liều, không được dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Chỉ cần dùng thuốc ngay khi bạn nhớ ra hoặc có thể đợi tới liều gần nhất để sử dụng lại nếu không chắc chắn.

Nếu dùng quá nhiều (quá liều) thuốc:

• Nếu bạn vô tình dùng quá nhiều (quá liều) Abamune-L Baby thì có thể gặp tác dụng phụ buồn nôn, nôn và tiêu chảy, đôi khi có thể nghiêm trọng hơn hoặc có thể không cảm thấy gì bất thường, trong trường hợp đó bạn nên hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn hoặc đến ngay cơ sở y tế gần nhất.

3.4. Các tác dụng không mong muốn (tác dụng phụ) có thể gặp sau khi dùng thuốc là gì?

Giống như tất cả các loại thuốc khác, Abamune-L Baby có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng gặp phải. Tần suất tác dụng phụ như sau:

Thường gặp (có thể gặp với tỉ lệ ít hơn 1/10 người): buồn nôn, tiêu chảy, đau bụng, đau đầu, sốt, mệt mỏi, chán ăn, rụng tóc, đau khớp và cơ, quá mẫn, nổi mẩn ngoài da.

Ít gặp (có thể gặp với tỉ lệ ít hơn 1/100 người): tăng enzym gan, giảm hồng cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.

Hiếm gặp (có thể gặp với tỉ lệ ít hơn 1/1.000 người): teo cơ, tăng amylase, viêm tụy.

Rất hiếm gặp (có thể gặp với tỉ lệ ít hơn 1/10.000 người): phản ứng da nghiêm trọng, thiếu máu trầm trọng.

Nếu gặp bất kỳ tác dụng phụ nào bất thường, cảm thấy nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng (Tác dụng phụ đó có thể được hoặc không được liệt kê trong tờ hướng dẫn này), vui lòng tới cơ sở y tế gần nhất để kiểm tra và/hoặc thông báo ngay cho bác sĩ, dược sĩ phụ trách.

3.5. Cách bảo quản thuốc như thế nào?

Để cách xa tầm mắt và tầm với của trẻ nhỏ.

Không dùng thuốc sau ngày hết hạn ghi trên vỏ hộp.

Bảo quản ở nơi khô ráo trong bao bì gốc để tránh ẩm. Nhiệt độ tốt nhất là dưới 25 °C và độ ẩm dưới 75%. Nếu có gói hút ẩm bên trong, không được lấy ra.

3.6. Các thông tin khác cần lưu ý?

Phần này tóm tắt những thông tin quan trọng dành cho người sử dụng. Nếu muốn xem thông tin cụ thể dành cho nhân viên y tế, vui lòng xem từ phần 4.

Thuốc này có thể được bán mà không cần đơn của bác sỹ, nhằm giúp điều trị một số bệnh nhẹ mà không cần sự thăm khám, hỗ trợ của bác sĩ. Trong trường hợp các triệu chứng không cải thiện hoặc trở nên trầm trọng hơn, người bệnh phải đi tới các cơ sở y tế để thăm khám bác sĩ.

Hãy hỏi dược sĩ nếu cần thêm thông tin hoặc sự tư vấn. Trong trường hợp không có dược sỹ để hướng dẫn, người bệnh cần đọc kỹ tờ hướng dẫn sử dụng và sử dụng thuốc đúng theo hướng dẫn để có hiệu quả tốt nhất.

Nếu cần xem chi tiết tá dược, vui lòng kiểm tra mục 6.1. Danh mục tá dược.

4. Thông tin dành cho nhân viên y tế:

4.1. Chỉ định:

ABAMUNE-L BABY được chỉ định trong điều trị nhiễm HIV-1 ở trẻ em cân nặng ≥ 3kg đến < 25kg, phối hợp với các thuốc chống virus khác.

ABAMUNE-L BABY là một chế phẩm có chứa abacavir. Trước khi bắt đầu điều trị với ABAMUNE-L BABY, cần xem xét đến tiền sử dùng thuốc của bệnh nhân trước đây để tránh dùng thuốc cho bệnh nhân đã có tiền sử dị ứng với abacavir.

Theo phác đồ điều trị 3 thuốc, viên nén ABAMUNE-L BABY được khuyến cáo dùng với một thuốc kháng virus thuộc nhóm dược lý khác mà không phải các thuốc ức chế phiên mã ngược nucleosid/nucleotid.

4.2. Liều dùng – Cách dùng:

Cách dùng :

Dùng đường uống.

Với trẻ rất nhỏ không thể uống đựơc viên thuốc, có thể dùng như sau:

Cho các viên thuốc vào cốc, thêm 2 thìa nước (10 ml) cho mỗi viên.

Khuấy cho đến khi viên thuốc vỡ ra thành các mảnh nhỏ để trẻ có thể uống được. Có thể dùng thìa để nghiền viên thuốc cho nhỏ hơn.

Hỗn hợp thuốc đã pha phải uống trong vòng một giờ.

Tráng cốc với một ít nước, cho uống cả phần nước tráng để đảm bảo đủ liều.

KHÔNG PHA VIÊN NÉN VỚI BẤT KỲ LOẠI CHẤT LỎNG NÀO KHÁC ĐỂ UỐNG.

Liều dùng:

Trẻ em

ABAMUNE-L BABY nên dùng 2 lần mỗi ngày, uống thuốc với nước và xa bữa ăn.

Liều khuyến cáo cho trẻ em tính theo cân nặng.

Thể trọng (Kg)	Số viên/ lần (dùng 2 lần mỗi ngày)
3-5,9	1 viên
6-9,9	1,5 viên
10-13,9	2 viên
14-19,9	2,5 viên
20-24,9	3 viên

Điều chỉnh liều

Vì thuốc là dạng viên phối hợp cố định liều, nên không thể kê đơn ABAMUNE-L BABY cho những bệnh nhân cần điều chỉnh liều như người có thanh thải creatinine <50 mL/min, người bị suy giảm chức năng gan hoặc phải hạn chế liều do các phản ứng bất lợi.

4.3. Chống chỉ định:

Mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc.

Suy gan vừa và nặng.

Phụ nữ có thai.

4.4 Thận trọng:

Chung: Phải rất thận trọng khi dùng abacavir, nhất là trong 6 tuần đầu, vì nguy cơ phản ứng quá mẫn (4%), đôi khi gây tử vong. Phát hiện phản ứng quá mẫn thường rất khó vì dễ lẫn với một bệnh toàn thân. Phải ngừng ngay abacavir nếu có các triệu chứng quá mẫn và không bao giờ được dùng lại. Người bệnh phải được theo dõi cẩn thận trong 2 tháng đầu điều trị, vì phản ứng quá mẫn có thể xảy ra bất cứ lúc nào. Người bệnh bắt đầu điều trị lại sau khi ngừng thuốc cũng có nguy cơ, kể cả trưóc đó không có triệu chứng quá mẫn. Do đó, cần khuyên người bệnh phải uống thuốc đều, không được ngắt quãng.

Không được dùng abacavir cho người bị bệnh gan nặng và phải rất thận trọng đối với người có nhiều nguy cơ mắc bệnh gan (phụ nữ béo phì, gan to, viêm gan mạn tính B, C và điều trị kết hợp thuốc kháng virus). Phải ngừng thuốc ngay nếu chức năng gan thay đổi theo hướng xấu đi nhanh hoặc nếu gan to hoặc nhiễm toan chuyển hóa mà không rõ nguyên nhân.

Thận trọng dùng abacavir ở người bị suy thận giai đoạn cuối.

CẢNH BÁO:

Nguy cơ phản ứng quá mẫn, nhiễm acid lactic và bệnh gan to nặng, cơn bùng phát của viêm gan B.

ABAMUNE-L BABY có chứa 2 dẫn chất nucleosid (abacavir sunfat và lamivudin) và chỉ dành cho những bệnh nhân có phác đồ điều trị với 2 thuốc này.

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn trầm trọng, đôi khi tử vong đã thấy có liên quan tới abacavir sunfat, một thành phần của ABAMUNE-L BABY

Phản ứng quá mẫn với abacavir là hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan thường đặc trưng bởi dấu hiệu hoặc triệu chứng ở ≥2 cơ quan thuộc các nhóm sau: (1) sốt, (2) phát ban, (3) tiêu hóa (bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, hoặc đau bụng), (4) Thể trạng (bao gồm khó chịu, mệt mỏi, hoặc đau nhức), và (5) hô hấp (bao gồm khó thở, ho, viêm họng). Ngừng dùng ABAMUNE- L BABY càng sớm càng tốt nếu nghi ngờ có phản ứng quá mẫn.

Những bệnh nhân mang gen HLA-B * 5701 có nhiều nguy cơ phản ứng mẫn cảm với Abacavir. Do vậy, cần sàng lọc HLA-B * 5701 trước khi bắt đầu trị liệu với abacavir; Biện pháp này sẽ giúp giảm nguy cơ xảy ra phản ứng quá mẫn. Trước khi bắt đầu dùng lại abacavir, cũng nên sàng lọc với các bệnh nhân trước đây dung nạp thuốc tốt nhưng chưa biết có mang gen HLA-B* 5701 hay không. Người bệnh âm tính với HLA-B* 5701 cũng có thể tăng mẫn cảm với abacavir; Tuy nhiên, ít xảy ra hơn với người bệnh dương tính với HLA-B * 5701.

Không kể đến tình trạng HLA-B* 5701, ngừng dùng ABAMUNE-L BABY hoặc các thuốc có abacavir vĩnh viễn nếu không thể loại trừ được phản ứng mẫn cảm. ngay cả khi các chẩn đoán khác là có thể.

Sau khi đã bị phản ứng quá mẫn với abacavir, không bao giờ dùng lại ABAMUNE-L BABY hay bất kỳ thuốc nào có abacavir vì triệu chứng nặng hơn có thể xẩy ra trong vài giờ, tụt huyết áp, đe dọa tính mạng và có thể tử vong.

Đã thấy báo cáo nhiễm acid lactic và gan to nhiễm mỡ nặng, có trường hợp gây tử vong khi sử dụng các thuốc nucleosid đơn thành phần hoặc phối hợp, như abacavir, lamivudin, và thuốc kháng retrovirus khác.

Cơn bùng phát viêm gan B

Đã thấy báo cáo đợt cấp nặng của bệnh viêm gan B ở những bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan B (HBV) và HIV-1 sau khi ngừng lamivudin, một thành phần có trong ABAMUNE-L BABY. Nên theo dõi chặt chẽ chức năng gan bằng xét nghiệm và lâm sàng trong ít nhất vài tháng đối với bệnh nhân ngừng dùng ABAMUNE-L BABY và vẫn đang nhiễm HIV-1 và HBV. Nếu thích hợp, có thể bắt đầu điều trị viêm gan B.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

ABAMUNE-L BABY chủ yếu dùng cho trẻ em, là đối tượng chưa có khả năng nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: NA

US FDA pregnancy category: NA

Thời kỳ mang thai:

Thuốc này được bào chế để sử dụng cho trẻ em. Nói chung, không dùng viên hỗn hợp abacavir/lamivudin cho phụ nữ mang thai. Trên chuột thí nghiệm, thuốc qua nhau thai và gây độc cho phôi và thai nhi.

Thời kỳ cho con bú:

Thuốc này được bào chế để sử dụng cho trẻ em. Các thuốc và chất chuyển hóa của abacavir/lamivudin đều bài tiết qua sữa động vật thí nghiệm và rất có thể cũng có trong sữa mẹ. Bà mẹ dùng các chế phẩm hỗn hợp abacavir/lamivudin thì không nên cho con bú, và nói chung, phụ nữ nhiễm HIV không nên cho con bú vì có thể truyền HIV qua sữa sang con.

4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):

Tổng quát về độ an toàn:

Những tác dụng không mong muốn (còn gọi là phản ứng bất lợi có thể xảy ra khi dùng thuốc) của chế phẩm hỗn hợp abacavir/lamivudin phù hợp với các dữ liệu về độ an toàn của abacavir và lamivudin khi dùng riêng. Trong đó, nhiều phản ứng bất lợi xảy ra nhưng chưa thể xác định rõ liệu có liên quan đến thuốc hay không, hay do các loại thuốc khác được sử dụng đồng thời để điều trị nhiễm HIV, hoặc là do biểu hiện tiềm ẩn của bệnh. Một số phản ứng bất lợi liệt kê dưới đây (như buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, sốt, buồn ngủ, phát ban) thường xảy ra ở những bệnh nhân quá mẫn với abacavir. Do đó, bệnh nhân có bất kỳ dấu hiệu nảo trong số những triệu chứng này cần được đánh giá cẩn thận về khả năng xảy ra phản ứng quá mẫn. Rất hiếm trường hợp phản ứng trên da như hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì do độc được báo cáo, không thể loại trừ phản ứng quá mẫn với abacavir. Trong những trường hợp như vậy, cần ngừng vĩnh viễn không sử dụng lại các sản phẩm thuốc có chứa abacavir.

Phản ứng thường gặp nhất, cần chú ý là mẫn cảm, nhiều trường hợp nặng, nguy kịch và có thể dẫn tới tử vong. Phản ứng quá mẫn hay xảy ra nhất trong 6 tuần đầu điều trị hoặc khi điều trị gián đoạn và có thể biểu hiện ở nhiều cơ quan. Các triệu chứng quá mẫn bao gồm triệu chứng ở da (nổi sần, phỏng, mày đay); tiêu hóa (buồn nôn, nôn, ỉa chảy, đau bụng, loét miệng); hô hấp (khó thở, ho, đau họng, thâm nhiễm phổi trên X quang), toàn thân (sốt, ngủ lịm, khó chịu, phù, sưng hạch, hạ huyết áp, viêm kết mạc, phản vệ); thần kinh (nhức đầu, giảm cảm giác); huyết học (giảm bạch cầu); gan – tụy (rối loạn chức năng gan, viêm gan, suy gan); cơ – xương (đau cơ, tiêu cơ, đau khớp, tăng creatin phosphokinase); tiết niệu (tăng creatinin, suy thận).

Các triệu chứng mẫn cảm rất dễ bị chẩn đoán nhầm với các bệnh khác như cúm, bệnh đường hô hấp hoặc tiêu hóa, triệu chứng sẽ mất đi nếu ngừng thuốc nhưng nặng lên nhiều nếu tiếp tục dùng thuốc. Chẩn đoán dựa vào có nổi mẩn hoặc có hai trong số các triệu chứng sau: sốt, rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, nôn, đau bụng, ỉa chảy), mệt mỏi, khó chịu, chán ăn, triệu chứng hô hấp (viêm họng, ho, thở nông, khó thở).

Trên trẻ em: Các triệu chứng hay gặp ở trẻ em là nổi mẩn đa, rối loạn tiêu hóa. Dữ liệu an toàn thu được từ thử nghiệm lâm sàng ARROW Trial (COL105677) trên 669 bệnh nhân nhi nhiễm HIV-1 (từ 12 tháng đến <17 tuổi) đã dùng abacavir và lamivudin 1 hoặc 2 lần mỗi ngày cho thấy không ghi nhận thêm phản ứng bất lợi nào khác biệt như đã thấy báo cáo ở bệnh nhân người lớn.

*Tỷ lệ phản ứng bất lợi phân theo các cơ quan như sau:

Thường gặp, ADR ≥ 1/100

Miễn địch: Quá mẫn cảm

Tiêu hóa: Nôn, buồn nôn, chán ăn, tiêu chảy, đau bụng hoặc chuột rút.

Thần kinh: Đau đầu, mất ngủ, rối loạn giấc ngủ hoặc ngủ ít.

Hô hấp: Ho, triệu chứng mũi

Ngoài da: Phát ban, mề đay, rụng tóc.

Cơ xương: Chứng đau cơ, rối loạn cơ.

Toàn thân: Sốt, mệt mỏi, khó chịu, hôn mê.

Ít gặp, 1/1000 ≤ ADR < 1/100

Toàn thân: Sốt, đau khớp, phù.

Máu và hệ bạch huyết: Sưng hạch, giảm bạch cầu lympho, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, tăng triglycerid, giảm tiểu cầu.

Tiêu hóa: Chán ăn, loét miệng, đau bụng, viêm tụy.

Gan: Tăng nhất thời men gan (AST, ALT).

Hô hấp: Khó thở, đau họng, ho.

Tuần hoàn: Hạ huyết áp.

Thần kinh: Dị cảm.

Khác: Viêm kết mạc, rối loạn phân bố mỡ (giảm mỡ ở tay, chân, mặt, tăng mỡ ở cổ, ngực, thân).

Hiếm gặp, ADR ≤ 1/1000

Hô hấp: thở nhanh và/hoặc thở sâu.

Tiêu hóa: Viêm tụy đã thấy báo cáo, nhưng chưa rõ có liên quan tới thuốc nghiên cứu hay không. Các dấu hiệu sớm bao gồm rối loạn tiêu hóa thông thường (buồn nôn, nôn, đau bụng), cảm giác mệt xỉu, ăn không ngon, sụt cân,

Gan: Viêm gan. Nhiễm acid lactic huyết có thể nguy hiểm đến tính mạng, thường xảy ra ở người bị gan rất to, gan xơ hóa mỡ đã thấy thông báo với bệnh nhân dùng các thuốc nucleosid ức chế enzym phiên mã ngược

Da: Phù mạch, rạn da

Rất hiếm gặp, ADR ≤ 1/10000

Thần kinh: Bệnh thần kinh ngoại vi (hoặc chứng dị cảm)

Máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu do thiếu hồng cầu.

Da: hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì đo độc.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).

4.8 Tương tác với các thuốc khác:

Tương tác với abacavir:

Với các thuốc bị chuyển hóa bởi hệ men gan: Do các enzym cytochrom P450 gây chuyển hóa abacavir không đáng kể, nên ít có tương tác với các thuốc chuyển hóa bởi hệ men này.

Với alcohol (rượu): Không có tương tác lâm sàng giữa rượu và abacavir, nhưng rượu làm chậm thải trừ abacavir và do đó làm tăng nồng độ thuốc trong máu. Không thấy có phản ứng kiểu disulfiram.

Với các thuốc kháng virus: In vitro, abacavir có tác dụng kháng virus HIV-1 cộng hợp hoặc hiệp đồng với các thuốc ức chế integrase và protease của HIV (như raltegravir, amprenavir, nelfinavir, tipranavir); Tác dụng cộng hoặc hiệp đồng với các thuốc ức chế phiên mã ngược không thuộc nhóm nucleosid (efavirenz, nevirapin) cũng như với các thuốc ức chế phiên mã ngược nucleosid và nucleotid (didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir và zidovudin)

Với methadon: Khi dùng đồng thời, abacavir làm tăng tốc độ thanh thải của methadon nhưng dược động học của abacavir không bị ảnh hưởng. Theo dõi bệnh nhân, có thể điều chỉnh liều methadon ở một số bệnh nhân nếu cần.

Tương tác với lamivudin: Nồng độ zidovudin trong huyết tương tăng lên đáng kể (khoảng 39%) khi dùng đồng thời với lamivudin.

Trimethoprim/sulfamethoxazol gây tăng sinh khả dụng của lamivudin (khoảng 44%) và làm giảm độ thanh thải qua thận.

4.9 Quá liều và xử trí:

Chưa có thông báo về triệu chứng ngộ độc đo quá liều. Không có thuốc giải độc đặc hiệu, nên điều trị chủ yếu theo triệu chứng, nếu có. Chưa biết thuốc có thể thải loại bằng thẩm tách màng bụng hay lọc máu không.

5. Cơ chế tác dụng của thuốc :

5.1. Dược lực học:

ABAMUNE-L BABY là dạng bào chế viên nén phân tán phối hợp abacavir và lamivudin dùng trong điều trị HIV cho trẻ em.

Abacavir và lamivudin đều là các chất ức chế enzym phiên mã ngược (NRTIs) có tác dụng chọn lọc với virus HIV-1 và HIV-2. Cả hai thuốc abacavir và lamivudin được chuyển hóa nhờ kinase trong tế bào thành các dẫn chất 5’-triphosphat (TP) có tác dụng. Các chất chuyển hóa triphosphat lamivudin-TP và carbovir-TP là các cơ chất có cấu trúc tương tự deoxyguanosin-5′-triphosphat (dGTP) nên đã cạnh tranh với dGTP – một cơ chất của enzym phiên mã ngược của virus, được gắn vào DNA của virus, gây gián đoạn sự tăng trưởng của virus.

In vitro, chất chuyển hóa có hoạt tính 5’-triphosphat của abacavir có tác dụng trên các retrovirus của người và động vật, bao gồm HIV-1, HIV-2 và FIV (feline immunodeficiency virus), thuốc cũng có tác dụng với virus viêm gan B (HBV) và cytomegalovirus (CMV), nhưng không có tác dụng với các virus Herpes simplex loại 1 và 2 (gây bệnh mụn rộp), virus Varicella zoster (bệnh Zona) và virus cúm A. Thuốc có tác dụng hiệp đồng với nevirapin và zidovudin, tác dụng cộng khi kết hợp với didanosin, zalcitabin, lamivudin và stavudin. Abacavir nói chung không gây độc trên một số tế bào nuôi cấy (bạch cầu, gan), và không ảnh hưởng tới sự sao chép, sinh sản của tế bào.

Đã thấy thông báo xuất hiện các chủng virus HIV-1 giảm nhạy cảm với abacavir khi tăng nồng độ thuốc trong môi trường nuôi cấy in vitro. Bên cạnh đó, nghiên cứu in vitro cũng đã thấy một số chung HIV-1 kháng thuốc khi điều trị với abacavir. Cơ chế kháng thuốc chưa được xác định rõ, nhưng đột biến gen enzym phiên mã ngược của HIV được cho là nguyên nhân chính gây kháng thuốc. Đột biến đơn có thể gây giảm nhạy cảm với abacavir, đột biến đa gây kháng thuốc ở mức độ cao hơn. Tuy nhiên, sự kháng thuốc không tăng nhanh. Đã thấy thông báo có hiện tượng kháng chéo giữa abacavir với các NRTI khác. Các chủng HIV phân lập được (có đột biến Q151M) kháng cao với nhiều nucleosid cũng giảm nhạy cảm với abacavir. Kháng thuốc tăng nhanh khi dùng riêng abacavir, do vậy abacavir luôn được phối hợp với các thuốc kháng retrovirus trong điều trị.

Lamivudin được dung nạp tốt, nhưng không được dùng đơn độc vì dễ gây kháng thuốc. Sự kháng này do đột biến về enzym phiên mã ngược, làm giảm tính nhạy cảm hơn 100 lần và làm mất tác dụng kháng virus trên người bệnh.

Các thuốc này chỉ có tác dụng ức chế mà không diệt virus HIV nên trong thời gian điều trị, người bệnh vẫn cần phải triệt để áp dụng các biện pháp an toàn (tình dục an toàn, không dùng bơm, kim tiêm chung v.v…) để tránh lây nhiễm.

Cơ chế tác dụng:

Abacavir là một thuốc thuộc nhóm nucleosid có tác dụng như một chất ức chế enzym phiên mã ngược (NRTI), có tác dụng kháng chọn lọc retrovirus HIV-1 và HIV-2, kể cả các chủng HIV-1 kém nhạy cảm với zidovudin, lamivudin, zalcitabin, didanosin hoặc nevirapin. Khi vào cơ thể, abacavir được phosphoryl hóa bởi adenosin phosphotransferase và chuyển đổi thành carbovir triphosphat, một chất chuyển hóa có hoạt tính nhờ các enzym có trong tế bào. Do vậy, sự chuyển hóa của abacavir xảy ra trong cả các tế bào bị nhiễm virus và tế bào lành. Chất chuyển hóa carbovir triphosphat có cấu trúc tương tự dGTP (deoxyguanosin-5’- triphosphat) nên đã cạnh tranh với dGTP – một cơ chất của enzym phiên mã ngược của virus, và được gắn vào DNA của virus. Do cấu trúc của chất chuyển hóa thiếu nhóm 3’-OH nên không thể tạo liên kết 3’,5’-phosphodiester, làm mất khả năng kéo dài chuỗi DNA nên gây gián đoạn sự tăng trưởng của virus.

Lamivudin được chuyển hóa nội bào tạo thành dạng triphosphat. Triphosphat này ức chế sự tổng hợp DNA của retrovirus, bao gồm virus HIV, thông qua sự ức chế cạnh tranh với enzym sao chép ngược và sự gắn kết vào DNA của virus. Lamivudin cũng có hoạt tính kháng virus gây viêm gan B.

[XEM TẠI ĐÂY]

5.2. Dược động học:

Theo các dữ liệu dược động học đã công bố của các thuốc thành phần cho thấy abacavir và lamivudin được hấp thu tốt và nhanh qua đường tiêu hóa sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối của abacavir và lamivudin sau khi dùng đường uống ở người lớn tương ứng khoảng 83% và 80-85%. Dữ liệu thu được từ nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học của thuốc phối hợp cố định liều Abamune-L Baby trên người tình nguyện khỏe mạnh, sau khi uống liều đơn, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) đạt được là 5838 (± 2023) ng/ml, và AUC tương ứng là 15059 (± 2456) ng*h/ml. Thời gian đạt đến nồng độ tối đa (Tmax) là 0,80 (± 0,59) giờ. Thức ăn làm chậm hấp thu và giảm Cmax, nhưng không ảnh hưởng tới AUC. Do vậy, Abamune -L baby có thể uống cùng với thức ăn hoặc không.

Các thuốc liên kết với protein thấp đến trung bình, khoảng 36% (lamivudin) và 49% (abacavir). Lamivudin có dược động học tuyến tính theo liều. Thuốc có khả năng thâm nhập vào hệ thần kinh và có trong dịch não tủy với tỷ lệ nồng độ thuốc trong dịch não tủy so với trong huyết tương là 12%, và AUC khoảng 30-44%. Abacavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Các chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu và khoảng 2% liều dưới dạng không đổi, phần còn lại được thải trừ trong phân. Thời gian bán thải trung bình của abacavir khoảng 1,5 giờ, sự tích lũy thuốc không đáng kể. Lamivudin ít chuyển hóa, thải trừ chủ yếu qua thận dưới dạng không đổi, với thời gian bán thải khoảng 5-7 giờ.

Dược động học trên trẻ em:

Chưa có nghiên cứu về dược động học của dạng phối hợp trên trẻ em khỏe mạnh. Các nghiên cứu dược đông học và thử nghiệm lâm sàng dạng thuốc phối hợp trên trẻ em nhiễm HIV cho thấy abacavir và lamivudin được hấp thu nhanh qua đường uống khi dùng dưới dạng dung dịch uống hoặc các dạng viên nén phân tán. Sinh khả dụng tuyệt đối của lamivudin (xấp xỉ 58-66%), giảm ở bệnh nhân dưới 12 tuổi. Trẻ em uống dạng viên nén phân tán cho AUC và Cmax cao hơn so với dạng dung dịch. Trẻ em dùng các dung dịch uống abacavir và lamivudin theo mức liều khuyến cáo đạt được nồng độ trong huyết tương tương tự như ở người lớn, nhưng dao động nhiều hơn. Nghiên cứu dược động học trên trẻ em dùng lamivudin dạng dung dịch uống và viên nén đều cho thấy rằng với tổng liều mỗi ngày như nhau thì dùng 1 lần hoặc 2 lần mỗi ngày đều cho giá trị AUC0-24 tương đương.

Chưa có đủ dữ liệu an toàn để khuyến cáo sử dụng abacavir và lamivudin cho trẻ dưới ba tháng tuổi. Ở trẻ sơ sinh một tuần tuổi, thanh thải lamivudin đường uống giảm so với ở trẻ em. có thể do chức năng thận chưa trưởng thành và sự hấp thu biến thiên. Vì vậy để đạt được phơi nhiễm ở trẻ em như người lớn, liều thích hợp cúa lamivudin cho trẻ sơ sinh là 4 mg/kg/ngày. Ước tính theo khả năng lọc ở cầu thận cho thấy để phơi nhiễm ở trẻ em đạt dược tương tự như người lớn. Liều thích hợp cho trẻ em từ 6 tuần tuổi trở lên là 8 mg/kg/ngày. Phơi nhiễm cao với abacavir có thể xảy ra ở một số bệnh nhân nhi do không thể điều chỉnh liều được khi dùng dạng phối hợp cố định liều. Do vậy, cần theo dõi với độc tính của acabavir chặt chẽ hơn.

*Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Suy gan: Chưa có dữ liệu về việc sử dụng abacavir/lamivudin cho những bệnh nhân suy gan. Hiện chỉ có dữ liệu dược động học khi dùng riêng abacavir hoặc lamivudin. Không có khuyến cáo giảm liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Dữ liệu thu được ở những bệnh nhân suy gan vừa đến nặng cho thấy dược động học của lamivudin ảnh hưởng không đáng kể do rối loạn chức năng gan.

Suy thận: Dữ liệu dược động học thu được khi dùng riêng lamivudin hoặc abacavir. Abacavir chủ yếu được chuyển hóa ở gan. Với khoảng 2% abacavir bài tiết không thay đổi trong nước tiểu. Dược động học của abacavir ở những bệnh nhân có bệnh thận giai đoạn cuối tương tự như bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Các nghiên cứu với lamivudin cho thấy nồng độ trong huyết tương (AUC) tăng lên ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận do giảm độ thanh thải. Không khuyến cáo dùng abacavir/lamivudin cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50ml/ phút do không thể điều chỉnh liều khi cần thiết.

5.3. Hiệu quả lâm sàng:

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

5.4. Dữ liệu tiền lâm sàng:

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

*Lưu ý:

Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ

Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com

6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:

6.1. Danh mục tá dược:

Cellulose vi tinh thể, hydroxyl propyl methyl cellulose, natri starch glycolat, tinh bột, colloidal silicon dioxid, magnesi stearat, aspartam, chất điều vị dâu tây.

6.2. Tương kỵ :

Không áp dụng.

6.3. Bảo quản:

Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.

6.4. Thông tin khác :

Không có.

6.5 Tài liệu tham khảo:

Dược Thư Quốc Gia Việt Nam

HDSD Thuốc Abamune-L Baby do Cipla Ltd. sản xuất (2019): Abamune-L Baby HDSD

7. Người đăng tải /Tác giả:

Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.

Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM