Thuốc SaVi Mesalazine là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc SaVi Mesalazine (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)
1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Mesalazine (Fisalamine, Mesalamine).
Phân loại: Thuốc điều trị tiêu chảy, chống viêm đường tiêu hóa.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): A07EC02.
Biệt dược gốc:
Biệt dược: SaVi Mesalazine
Hãng sản xuất : Công ty cổ phần dược phẩm Sa Vi (SaViPharm)
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Viên nén bao phim tan trong ruột 500 mg
Thuốc tham khảo:
| SAVI MESALAZINE 500 | ||
| Mỗi viên nén bao tan trong ruột có chứa: | ||
| Mesalazine | …………………………. | 500 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Viêm loét đại tràng đoạn cuối nhẹ đến trung bình.
Viêm đại tràng sicma.
Viêm trực tràng.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Thuốc dùng đường uống. Nuốt trọn, không được nhai viên.
Liều dùng:
Ðiều trị cấp : Tới 4g (tức 8 viên 500mg)/ngày, chia làm 2 – 3 lần.
Người lớn: Liều dùng cho từng bệnh nhân, tối đa 4g (tức 8 viên 500mg) mesalazin/ngày, chia làm nhiều lần.
Ðiều trị duy trì : Liều khởi đầu nên dùng 1,5g (tức 3 viên 500mg)/ ngày, chia làm 2 – 3 lần.
Người lớn: Liều dùng cho từng bệnh nhân, liều khuyến cáo là 2g (tức 4 viên 500mg) mesalazin/ngày, chia làm nhiều lần.
Thuốc dùng trong 3 – 6 tuần hoặc đến khi bệnh thuyên giảm trên lâm sàng hoặc soi đại tràng sicma. Hiệu quả điều trị khi dùng mesalazin trên 6 tuần chưa được xác định, nhưng một số người bệnh đã dùng thuốc đường trực tràng trên 1 năm.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt
Người cao tuổi (> 65 tuổi):
Không có thông tin về dược động học phù hợp với các bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên
Thử nghiệm lâm sàng của mesalamine không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân tuổi từ 65 tuổi trở lên để xác định và so sánh phản ứng tác động của thuốc với các bệnh nhân trẻ hơn. Các báo cáo kinh nghiệm lâm sàng đã không xác định được sự khác biệt trong phản ứng tác động giữa người già và bệnh nhân trẻ. Nói chung, nên thận trọng với liều lựa chọn cho một bệnh nhân cao tuổi, thường bắt đâu với liều thấp nhất của phạm vi liều dùng, do phản ánh các tần số lớn hơn của sự suy giảm chức năng gan, thận và tim hoặc khi dùng đồng thời với thuốc khác trong điều trị.
Trẻ em : Không có thông tin về dược động học phù hợp với các bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Giới tính: Trong các thử nghiệm lâm sàng không có xu hướng thống nhất về hiệu lực dựa trên giới tính được quan sát.
Chủng tộc: Không có thông tin về dược động học phù hợp khảo sát trên các chủng tộc khác nhau.
4.3. Chống chỉ định:
Tiền sử mẫn cảm với các salicylat hoặc thận mẫn cảm với sulfasalazin.
Suy thận nặng và rối loạn chức năng gan.
Hẹp môn vị, tắc ruột.
Trẻ em dưới 12 tuổi.
4.4 Thận trọng:
Chung :
Nên cân thận trọng nếu sử dụng mesalamin cho bệnh nhân có chức năng gan suy giảm. Mesalamin đã được báo cáo có liên quan đến hội chứng không dung nạp cấp tính, rất khó phân biệt với sự bùng phát của bệnh viêm ruột. Mặc dù tần số chính xác của sự xuất hiện không thể xác định chắc chắn, hội chứng này cũng đã xảy ra ở 3% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng của mesalamin hoặc sulfasalazin.
Các triệu chứng bao gồm chuột rút, đau cấp tính bụng đưới và tiêu chảy ra máu, đôi khi sốt, đau đầu và phát ban (nổi ngứa). Nếu nghi ngờ xảy ra hội chứng không dung nạp cấp tính, cần ngưng dùng thuốc kịp thời. Sau đó nếu cần kiểm tra lại để xác nhận tính quá mẫn cảm, nên thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ với liều lượng đã giảm và chỉ khi thật sự cần thiết.
Độc tính trên thận
Cần thận trọng nếu dùng mesalamin cho bệnh nhân suy thận. Đã có các báo cáo riêng lẻ được mô tả trong các tài liệu về hội chứng thận hư và viêm thận kẽ liên quan tới liệu pháp dùng mesalamin. Có rất ít báo cáo về chứng viêm thận kẽ ở những bệnh nhân dùng mesalamin. Các nghiên cứu trên động vật trong 13 tuân về độc tính đường uống ở chuột nhất, 13 tuần ở chuột cống và 52 tuần ở khỉ ăn cua (cynomolgus monkeys, Macaca fascicularis) đã cho thấy thận là bộ phận chủ yếu mà mesalamin gây ra độc tính.
Đã có thông báo loạn tạo máu nghiêm trọng khi dùng mesalazin nhưng rất hiếm gặp.
Mesalazin (acid 5-amino salicylic) có thể được dùng ở hầu hết bệnh nhân quá mẫn cảm hoặc dị ứng với sulfasalazin. Tuy nhiên, cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân bị dị ứng với sulphasalazin (nguy cơ dị ứng với salicylat).
Cần theo dõi về huyết học, nếu người bệnh có chảy máu không rõ nguyên nhân, có các vết thâm tím, ban xuất huyết, thiếu máu, sốt hoặc viêm họng.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị suy chức năng gan. Thuốc này không được khuyên dùng ở bệnh nhân bị suy thận. Cần theo dõi đều đặn chức năng thận như định lượng creatinin huyết thanh, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị. Nên nghi ngờ độc tính đôi với thận do mesalazin ở những bệnh nhân xuât hiện chức năng thận bất thường trong thời gian điều trị.
Viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim do mesalazin đã được ghi nhận trong những trường hợp hiếm. Loạn tạo máu nghiêm trọng do mesalazin đã được ghi nhận trong những trường hợp rất hiếm. Phải ngừng điều trị khi nghi ngờ có những phản ứng phụ này.
Đã có thông báo loạn tạo máu nghiêm trọng khi dùng mesalazin nhưng rất hiếm gặp.
Mesalazin (acid 5-amino salicylic) có thể được dùng ở hầu hết bệnh nhân quá mẫn cảm hoặc dị ứng với sulfasalazin. Tuy nhiên, cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân bị dị ứng với sulphasalazin (nguy cơ dị ứng với salicylat).
Cần theo đõi về huyết học, nếu người bệnh có chảy máu không rõ nguyên nhân, có các vết thâm tím, ban xuất huyệt, Thiếu máu. sốt hoặc viêm họng.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị suy chức năng gan. Thuốc này không được khuyên dùng ở bệnh nhân bị suy thận. Cần theo dõi đều đặn chức năng thận như định lượng creatinin huyết thanh, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị. Nên nghỉ ngờ độc tính đối với thận do mesalazin ở những bệnh nhân xuất hiện chức năng thận bất thường trong thời gian điều trị.
Viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim do mesalazin đã được ghi nhận trong những trường hợp hiếm. Loạn tạo máu nghiêm trọng do mesalazin đã được ghi nhận trong những trường hợp rất-hiếm. Phải ngừng điều trị khi nghi ngờ có những phản ứng phụ này.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Tác động của thuốc trên khả năng lái xe và sử dụng máy móc: chưa được ghi nhận.
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: C
US FDA pregnancy category: NA
Thời kỳ mang thai:
Thận trọng khi dùng cho người mang thai và chỉ dùng khi lợi ích hơn hẳn nguy cơ có thể xảy ra. Chưa có tư liệu về khả năng gây quái thai của thuốc, nhưng có lượng mesalazin rất thấp đi qua nhau thai.
Thời kỳ cho con bú:
Thận trọng trong thời kỳ con bú và chỉ dùng khi lợi ích hơn hẳn nguy cơ có thể xảy ra
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Các ADR thường gặp nhất là ỉa chảy, buồn nôn, nhức đầu, tỷ lệ mỗi loại khoảng 2 – 3% trong số người bệnh được điều trị.
Thường gặp, ADR > 1/100
Toàn thân: Nhức đầu.
Tiêu hóa: Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng.
Da: Mày đay, ngoại ban.
Hiếm gặp, ADR < 1/1 000
Máu: Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hạt.
Tuần hoàn: Viêm cơ tim.
Da: Nhạy cảm với ánh sáng.
Gan: Tăng transaminase.
Cơ xương: Đau khớp.
Thần kinh: Bệnh thần kinh.
Tiết niệu: Viêm thận.
Phản ứng khác: Rụng tóc, viêm tụy.
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Ngừng điều trị nếu có dấu hiệu hoặc nghi ngờ có loạn tạo máu. Đồng thời tham vấn bác sĩ điều trị.
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Dùng đồng thời với sulfasalazin dạng uống có thể gây tăng nguy cơ độc với thận.
Đã có thông báo tăng thời gian prothrombin ở người bệnh đang dùng warfarin.
4.9 Quá liều và xử trí:
Không có thuốc giải độc đặc hiệu, có thể tiêm truyền tĩnh mạch các chất điện giải để tăng lợi tiểu.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Cơ chế tác dụng
Mesalazin (acid 5-aminosalicylic, 5-ASA) có tác dụng chống viêm đường tiêu hóa.
Cơ chế tác dụng của mesalamine (5-aminosalicylic acid;3-ASA) chưa hoàn toàn hiểu rõ, nhưng dường như có tác dụng tại chỗ chứ không phải tác dụng toàn thân. Bệnh viêm đường ruột thường đi kèm với phản ứng khuếch tán mô bao gồm loét và xâm nhập tế bào của các tế bào lympho, các tế bào huyết tương, bạch cầu ái toan, tế bào đa nhân và tế bào thực bào kích hoạt.
Sự can thiệp của mesalamine vào hoặc leukotriene hoặc quá trình trao đổi chất prostaglandin có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc ngăn chặn cơ chế phản ứng viêm. 5-ASA ngăn ngừa sự tích tụ của thromboxane B2 và 6-keto-prostaglandin F1. Cả hai chất 5-ASA và SAS (sulfasalazine) làm đảo ngược tiết H2O, tiết Clorua và tăng bài tiết Na+ trong viêm đại tràng gây ra ở thử nghiệm trên chuột lang (chuột cobay, Cavia porcellus). SAS và 5-ASA được biết làm ức chế tế bào đa nhân di cư có thể thông qua sự ức chế men lipoxygenase ở nồng độ thấp hơn so với nồng độ cần thiết để ức chế tổng hợp prostaglandin. Do vậy, có thể cho rằng cả hai chất SAS và 5-ASA đều có khả năng ức chế cả hai đường thông qua sự ức chế men lipoxygenase.
Sự bài tiết ở đường ruột được kích thích không chỉ bởi prostaglandins mà còn bởi các chất chuyển hóa của acid arachidonic tạo ra thông qua con đường lipoxygenase. Sau khi kích hoạt thực bào và kích hoạt chuyển hóa acid arachidonic, các chất chuyển hóa từ phản ứng oxy hóa đã được tạo ra. 5-ASA tác động như một chất chống oxy hóa phụ thuộc liều, dọn sạch oxy của các gốc tự do sản sinh ra bằng cách kích hoạt thực bào. Ngoài ra, 3-ASA kết hợp với bề mặt màng, cho phép phá vỡ chuỗi hoạt động chống oxy hóa khi peroxy bắt đầu hình thành trong màng tế bào. 5-ASA có thể ngăn chặn khởi đầu của quá trình oxy hóa ngay tại chỗ cũng như lan truyền trong màng tế bào. 5-ASA cũng ức chế sự hình thành của cả hai nhóm chất eicosanoids (từ fatty acid Cạo) và cytokines.
Dược lực học
Mesalamine (5-aminosalicylic acid, 5-ASA), là phần có hoạt tính và có nguồn gốc từ tiền chất sulfasalazine. Cho dù cơ chế tác động của 5-ASA chưa rõ ràng nhưng cơ chế này là do sự kết hợp của nhiều nhân tố. 5-ASA có ảnh hưởng đến quá trình viêm nhiễm thông qua khả năng ức chế tổng hợp prostaglandin, gây trở ngại cho tổng hợp leukotrieneva tất nhiên tạo ra sự di cư của bạch cầu với kết quả quét sạch các gốc tự do. Bất kể phương thức tác dụng, 5-ASA xuất hiện tác động chủ yếu tại chỗ thay vì toàn thân.
Các chế phẩm của mesalazin có thể có tác dụng tốt với người bệnh nhạy cảm với sulfasalazin.
Cơ chế tác dụng:
Mesalazine là thành phần có hoạt tính của sulfasalazine là chất được sử dụng từ lâu trong điều trị viêm loét đại tràng và bệnh Crohn.
Dựa trên các kết quả lâm sàng, giá trị điều trị của mesalazine sau khi uống cũng như dùng đường trực tràng dường như do tác dụng tại chỗ trên mô ruột bị viêm hơn là tác dụng toàn thân.
Ở bệnh nhân bị bệnh viêm ruột có các biểu hiện như tăng sự di cư của bạch cầu, sản xuất cytokine bất thường, tăng sản xuất chất chuyển hóa acid arachidonic (đặc biệt là leucotriene B4) và tăng hình thành gốc tự do ở mô ruột bị biêm. Mesalazine có tác dụng về dược lý in vitro và in vitro ức chế hóa ứng động bạch cầu, giảm sản xuất cytokine và leucotriene và loại bỏ các gốc tự do. Cơ chế tác dụng của mesalazine chưa được xác định.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Hấp thu
Viên bao tan trong ruột mesalamine khi dùng đường uống đã cho phép viên thuốc đi qua dạ dày còn nguyên vẹn, mặc dù thời gian lưu trung bình ở đạ dày gần 3 giờ đối với bệnh nhân không nhịn đói (non-fasting) và sự phóng thích thuốc ở pH 6.0 là nơi diễn ra các tác động tại chỗ nằm trong đường tiêu hóa dưới. Sự tan rã của viên mesalamine bao tan trong ruột thường xảy ra ở đoạn cuối hồi tràng và đại tràng gan. Đồng thời, có thể tránh được hầu hết các tác dụng phụ do thành phần sulfapyridine của SAS khi bị thủy phân.
Trong một nghiên cứu chéo để xác định tình trạng đi qua ống tiêu hóa và đặc tính tan rã của viên thuốc khi dùng cùng với thức ăn và khi bụng rỗng (đói) ở người khỏe mạnh (n = 8), việc thoát khỏi dạ dày của viên mesalamine bao tan trong ruột đã bị trì hoãn bởi sự hiện diện của thực phẩm. Viên có xu hướng tan rã khoảng 5 giờ sau khi rời khỏi dạ dày. Mặc dù thời gian giữa dùng thuốc và tan rã của viên thuốc thường xảy ra lâu hơn ở đối tượng đã được cho ăn, nhưng không có khác biệt đáng kể về thời gian tan rã giữa các đối tượng nhịn đói và ăn no sau khiuống.
Các lớp vỏ của viên bao tan ruột không bị ảnh hưởng bởi thời gian lưu ở đạ dày. Vị trí giải phóng thuốc bị ảnh hưởng bởi tốc độ viên thuốc đi qua đường ruột. Ở 3 trong số 4 đối tượng cho thấy tốc độ di chuyển xảy ra chậm nhất ruột, giải phóng xảy ra trong đoạn hồi tràng. Trong 8 trường hợp (50%, 5 ăn no/3 nhịn đói), giải phóng thuốc xảy ra ở ruột kết tăng dần. Trong 3 trường hợp, giải phóng thuốc xảy ra ngoài đại tràng tăng dần (1 ăn no/ 2 nhịn ăn).,Trong 2 trường hợp còn lại, vị trí chính xác của sự tan rã không thể xác định chính xác được.
Trong một nghiên cứu ở 13 bệnh nhân với bệnh viêm ruột có 6 người kèm thêm viêm loét đại tràng, 1 người trong số đó được phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn ruột kết, 7 người kèm thêm bệnh Crohn, 2 người phải phẫu thuật cắt bỏ một nửa ruột kết, thuốc tan rã với thời gian trung bình là 3,2 giờ sau khi rời khỏi dạ dày. Đối với 9 trong số 11 bệnh nhân có thời gian phân rã có thể được xác định chính xác, điều này. xảy ra trong vòng l giờ của thời gian trung bình. Nhìn chung, sự tan rã của viên thuốc xảy ra trong ruột non ư trên 60% bệnh nhân. Sau đó, thuốc được phân tán hoàn toàn và vẫn còn lưu lại ở đại tràng trong nhiều giờ.
Khả dụng sinh học tiếp tục được xác nhận bằng cách đo lượng S aminosalicylic acid có trong nước thải của thủ thuật mở thông ruột hồi (ileostomy) ở các bệnh nhân có hoặc không có cắt bỏ ruột non được cho dùng viên bao tan trongruột mesalamine. Có khoảng 53% lượng mesalamine uống được tìm thây trong nước thải.
Dữ liệu dược động học cho thấy khi uống 5-ASA (mesalamine) có một phần được hấp thu và bài tiết nhanh chóng (khoảng t1/2;= 0,4- 2,4 giờ) và một phần tìm thấy ở dạng không thay đổi trong phân.
Phân bố
Ở những bệnh nhân bị viêm loét đại tràng tiến triển của bệnh Crohn được cho uống liều 500 mg 5-ASA x 3 lần / ngày (tid), nồng độ ổn định trung bình trong huyết tương của 5-ASA và N-acetyl-5-ASA đạt mức 0,7 mcg và 1,2mcg/ mL tương ứng và đạt được trong vòng 4-6 giờ sau khi uống. Điều trị với liều dùng nhỏ hơn (250 mg x 3 lần / ngày) chỉ đạt mức 0,4mcg và 1,0 mcg /ml, tương ứng.
Chuyển hóa
‘5-ASA được chuyển hóa qua quá trình acetyl-hóa. Chất chuyển hóa chủ yếu duy nhất của 5-ASA được xác định ở người nam là Nacetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac–5-ASA). Các nơi chuyển hóa chưa được làm sáng tỏ. 5-ASA và phần lớn chất chuyển hóa Nacetyl-5–amino- salicylic acid có đời sống huyết thanh ngắn do bị bài tiết nhanh chóng. N-acetyl-5-ASA có nửa đời khoảng 5-10 giờ. Nửa đời thải trừ của 5-ASA phụ thuộc liều (1.1: 0.6 giờ g liều 800 mg x 3 lần/ngày so với 0,6 + 0.2 giờ ở liều 250mg+ 3 lần/ngày).
Ảnh hưởng của suy thận và suy gan trên dược động học của mesalamine chưa được đánh giá.
Bài tiết
Thận bài tiết cả hai chất 5-ASA tự do và dạng acetyl hóa (N-Ac-5-ASA) vào nước tiểu. Độ thanh thải nước tiểu của thuốc hấp thụ xảy ra nhanh chóng, chủ yếu là chất chuyển hóa acetyl. Tỷ lệ tìm thấy trung bình trong nước tiểu sau khi uống 5-ASA được ước tính khoảng 44%. Một tỷ lệ tìm thấy trong phân là 35% bao gồm các thuốc không được hấp thu và các chất chuyển hóa acetyl.
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Pregelatinized starch 1500, microcrystalline cellulose 101, microcrystalline cellulose 102, natri starch glycolat, povidon K 30, colloidal anhydrous silica, magnesi stearat, eudragit L100, polyethylenglycol 6000, titan dioxyd, FD&C Blue # 1
6.2. Tương kỵ :
Không áp dụng.
6.3. Bảo quản:
Nơi khô, nhiệt độ dưới 25°C. Tránh ánh sáng
6.4. Thông tin khác :
CÁC SỐ LIỆU AN TOÀN TIỀN LÂM SÀNG
Một nghiên cứu gây ung thư bằng chế độ ăn có mesalazin suốt 104 tuần ở chuột nhắt được dùng với liều lên đến 2500mg/ kg/ ngày cho thấy không có sự tạo khối u bướu.
Một nghiên cứu suốt 104 tuần với chế độ ăn gây ung thư ở chuột cống Wistar bằng liều dùng mesalamin lên đến 800mg/ kg/ ngày củng không tạo khối u bướu.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
7. Người đăng tải /Tác giả:
Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.
Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM
