1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Iloprost
Phân loại: Thuốc giãn mạch, thuốc kháng tiểu cầu.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): B01AC11.
Brand name: ILOMEDIN
Hãng sản xuất : Berlimed S.A
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Dung dịch đậm đặc pha tiêm truyền 20mcg/ml.
Dung dịch đậm đặc pha tiêm truyền, Hộp 5 ống 1ml
Thuốc tham khảo:
| ILOMEDIN 20 | ||
| Mỗi ml dung dịch có chứa: | ||
| Iloprost trometamol | …………………………. | 20 mcg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Viêm mạch nghẽn tắc (bệnh Buerger) tiến triển ở chi không thể phẫu thuật tái tạo lại mạch.
Điều trị bệnh nhân bị ảnh hưởng nghiêm trọng bởi hiện tượng Raynaud không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác.
Điều trị cho các bệnh nhân mắc bệnh tắc động mạch ngoại vi (PAOD) đặc biệt đối với bệnh nhân có nguy cơ bị cắt bỏ chi và đối với những bệnh nhân không thể phấu thuật chỉnh hình.
ILOMEDIN® được dùng để điều trị cho cac trường hợp tăng huyết áp động mạch phổi nguyên phát và thứ phát do bệnh của mô liên kết hoặc do sử dụng thuốc, ở mức độ trung bình hoặc nghiêm trọng.
Ngoài ra ILOMEDIN® còn được dùng để điều trị cho bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch phổi thứ phát ở mức độ nhẹ hoặc nặng do bệnh huyết khối tắc mạch động mạch phổi mãn tính mà không thể phẫu thuật được.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Dung dịch đậm đặc và dung dịch dùng pha loãng nên được trộn kỹ.
Pha loãng ILOMEDIN để sử dụng với bơm tiêm điện:
Với cách sử dụng này, hàm lượng của 1 ml ILOMEDIN (tức là 100 pg) được pha loãng với 500 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%. Hoặc Dung dịch đậm đặc 0,5 ml ILOMEDIN (tức là 50 pg) được pha loãng với 250 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%.
Pha loãng ILOMEDIN để sử dụng với máy truyền dịch:
Trong trường hợp này, Dung dịch đậm đặc trong một ống ILOMEDIN 1 ml (tức là 100 pg) được pha loãng với 50 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%. Hoặc Dung dịch đậm đặc một ống ILOMEDIN 0,5 ml (tức là 50 pg) được pha loãng với 25 ml dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%.
Liều dùng:
ILOMEDIN chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ tại bệnh viện với đầy đủ phương tiện.
Phụ nữ mang thai phải được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị.
ILOMEDIN sau khi pha loãng được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch hơn 6 giờ mỗi ngày qua tĩnh mạch ngoại biên hoặc ống thông tĩnh mạch trung tâm. Liều được điều chỉnh theo khả năng dung nạp của từng cá nhân trong phạm vi 0,5 đến 2,0 ng iloprost / kg trọng lượng cơ thể / phút.
Dung dịch đậm đặc của ống và chất pha loãng nên được trộn kỹ.
Huyết áp và nhịp tim phải được đo khi bắt đầu truyền và sau mỗi lần tăng liều.
Trong 2 – 3 ngày đầu tiên, liều dung nạp riêng được thiết lập. Với liều điều trị này, bắt đầu với tốc độ truyền 0,5 ng / kg / phút trong 30 phút. Sau đó nên tăng liều sau 30 phút mỗi lần tăng 0,5 ng/kg/phút cho tới khi lên tới 2,0 ng/kg/phút. Tốc độ truyền phải được tính toán trên cơ sở trọng lượng cơ thể. (xem bảng dưới đây).
Có thể có sự xuất hiện của các tác dụng phụ như đau đầu và buồn nôn hoặc hạ huyết áp, nên giảm tốc độ tiêm truyền cho đến khi tìm thấy liều dung nạp. Nếu các tác dụng phụ nghiêm trọng, việc tiêm truyền nên dừng lại. Việc điều trị sau đó nên được tiếp tục – thường là sau 4 tuần – với liều được điều chỉnh trong 2 đến 3 ngày đầu tiên.
Tùy thuộc vào kỹ thuật tiêm truyền, có hai cách pha loãng khác nhau. Một trong hai cách pha loãng này ít đậm đặc hơn 10 lần so với loại kia (0,2 pg / mL) và chỉ có thể được áp dụng với bơm tiêm điện (ví dụ: Infusomat®). Ngược lại, dung dịch đậm đặc hơn được sử dụng thông qua trình máy tiêm truyền (ví dụ: Perfusor®).
Tốc độ truyền (mL / giờ) để sử dụng với bơm tiêm điện
Dung dịch tiêm truyền được truyền vào tĩnh mạch bằng bơm tiêm điện (ví dụ: Infusomat®). Trong trường hợp nồng độ ILOMEDIN là 0,2 pg / mL, tốc độ tiêm truyền cần thiết phải được điều chỉnh để có thể dùng liều trong phạm vi 0,5 đến 2,0 ng / kg / phút.
Bảng dưới đây có thể được sử dụng để tính trọng lượng của bệnh nhân và liều được truyền:
| Cân nặng (kg) | Liều dùng (ng/kg/phút) | |||
| 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2.0 | |
| Tốc độ truyền (mL/h) | ||||
| 40 | 6.0 | 12 | 18.0 | 24 |
| 50 | 7.5 | 15 | 22.5 | 30 |
| 60 | 9.0 | 18 | 27.0 | 36 |
| 70 | 10.5 | 21 | 31.5 | 42 |
| 80 | 12.0 | 24 | 36.0 | 48 |
| 90 | 13.5 | 27 | 40.5 | 54 |
| 100 | 15.0 | 30 | 45.0 | 60 |
| 110 | 16.5 | 33 | 49.5 | 66 |
Tốc độ tiêm truyền (mL / giờ) cho các liều khác nhau để sử dụng với máy tiêm truyền
Trong trường hợp nồng độ ILOMEDIN là 0,2 pg / mL, tốc độ tiêm truyền cần thiết phải được điều chỉnh để có thể dùng liều trong phạm vi 0,5 đến 2,0 ng / kg / phút.
Bảng dưới đây có thể được sử dụng để tính tốc độ truyền tương ứng với trọng lượng riêng của bệnh nhân và liều được truyền.
| Cân nặng (kg) | Liều (ng/kg/phút) | |||
| 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2.0 | |
| Tốc độ truyền (mL/h) | ||||
| 40 | 0.6 | 1.2 | 1.80 | 2.4 |
| 50 | 0.75 | 1.5 | 2.25 | 3.0 |
| 60 | 0.90 | 1.8 | 2.70 | 3.6 |
| 70 | 1.05 | 2.1 | 3.15 | 4.2 |
| 80 | 1.20 | 2.4 | 3.60 | 4.8 |
| 90 | 1.35 | 2.7 | 4.05 | 5.4 |
| 100 | 1.50 | 3.0 | 4.50 | 6.0 |
| 110 | 1.65 | 3.3 | 4.95 | 6.6 |
Thời gian điều trị đến 4 tuần. Thời gian điều trị ngắn hơn (3 đến 5 ngày) đủ cải thiện triệu chứng Raynaud trong vài tuần.
Việc điều trị tăng huyết áp phổi nguyên phát và thứ phát (PHT) nên được bắt đầu và giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm. Ở từng bệnh nhân, liều nên được giám sát chặt chẽ.
Trong PHT, liều lượng iloprost nên được chuẩn độ đến liều dung nạp tối đa 1 – 8 ng/kg/phút.
Không khuyến cáo truyền liên tục trong nhiều ngày.
Bệnh nhân suy thận hoặc gan
Cần lưu ý ở những bệnh nhân bị suy thận (cần lọc máu) và ở những bệnh nhân bị xơ gan, việc thải trừ iloprost bị giảm. Ở những bệnh nhân này, cần giảm liều (ví dụ: một nửa liều khuyến cáo).
4.3. Chống chỉ định:
Đối với một số trường hợp sự ảnh hưởng của ILOMEDIN® tới tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ chảy máu (loét dạ dày tiến triển, tổn thương, chảy máu trong sọ);
Các bệnh nhân mắc bệnh mạch vành trầm trọng hoặc đau thắt ngực không ổn định;
Các bệnh nhãn nhồi máu cơ tim trong 6 tháng gấn nhất;
Bệnh nhân suy tim mất bù không có sự giám sát của bác sĩ;
Bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim nặng, bệnh nhân nghi ngờ sung huyết phổi, bệnh nhân bị bệnh mạch máu não (ví dụ: cơn thiếu mau não cục bộ thoáng qua, chứng đột quỵ)… trong vòng 3 tháng gần nhất;
Các bệnh nhân tăng huyết áp động mạch phổi do tắc tĩnh mạch;
Các bệnh nhân mắc bệnh van tim với những biểu hiện lâm sàng liên quan đến chức năng tim nhưng không liên quan đến bệnh tăng áp động mạch phổi;
Bệnh nhân mẫn cảm với Iloprost hoặc các thành phần khác của thuốc.
4.4 Thận trọng:
Tăng áp lực tĩnh mạch phổi: Không nên điều trị ban đầu cho những bệnh nhân tăng huyết áp phổi do nghẽn tĩnh mạch phổi nếu những bệnh nhân này có thể phẫu thuật được. Khi dấu hiệu phù phổi xuất hiện trong quá trình điếu trị ILOMEDIN® cho những bệnh nhân tăng huyết áp động mạch phổi cần phải xem xét đến khả năng tăng áp lực động mạch phổi có liên guan đến bệnh tắc nghẽn tĩnh mạch phổi. Trong trường hợp này phải ngưng điều trị ILOMEDIN®.
Phẫu thuật không nên trì hoãn ở những bệnh nhân cần cắt bỏ khẩn cấp (ví dụ, trong hoại tử nhiễm trùng).
Bệnh nhân nên được khuyến cáo để ngừng hút thuốc.
Bệnh nhân suy gan, suy thận: Sự đào thải lloprost giảm với các bệnh nhân rối loạn chức năng gan va các bệnh nhân suy thận cần phải thẩm tách máu.
Ở những bệnh nhân huyết áp thấp nên được giám sát để tránh hạ huyết áp hơn nữa và bệnh nhân bị bệnh tim nên được theo dõi chặt chẽ. ILOMEDIN không nên sử dụng ở những bệnh nhân hạ huyết áp tâm thu dưới 85 mmHg.
Ở những bệnh nhân bị PHT có huyết áp thấp hoặc có nguy cơ suy tim cao, phải bắt đầu điều trị cẩn thận, theo dõi huyết động chặt chẽ.
Khả năng hạ huyết áp thế đứng nên được lưu ý ở những bệnh nhân đứng dậy từ tư thế nằm sau khi kết thúc điều trị.
Bệnh nhân bị nhiễm trùng phổi cấp tính, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính và hen suyễn nặng nên được theo dõi cẩn thận.
ILOMEDIN không nên là lựa chọn điều trị đầu tay trong tăng huyết áp động mạch phổi nếu phẫu thuật là có thể.
Hiện tại chỉ có báo cáo sử dụng rất ít ở trẻ em và thanh thiếu niên.
ILOMEDIN chỉ nên được sử dụng sau khi pha loãng. Do khả năng tương tác, không nên thêm thuốc nào khác vào dung dịch tiêm truyền khi sử dụng.
Việc truyền tĩnh mạch ILOMEDIN không pha loãng có thể dẫn đến những thay đổi cục bộ tại vị trí tiêm.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Nên chú ý trong giai đoạn điều trị với ILOMEDIN® trước khi có bất kỳ tác dụng nào trên cơ thể được khẳng định. Ở những bệnh nhân mắc các triệu chứng của bệnh hạ huyết áp như chóng mặt thì khả năng lái xe và vận hành máy móc có thể bị ảnh hưởng.
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: B3
US FDA pregnancy category: C
Thời kỳ mang thai:
Chưa có đủ thông tin về việc dùng ILOMEDIN® cho phụ nữ mang thai. Hiện tại chưa rõ iloprost/các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì vậy, không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng ILOMEDIN®
Phụ nữ bị tăng áp phổi (PH) phải tránh mang thai do có thể làm cho bệnh trầm trọng thêm, gây nguy hiếm tới tính mạng. Chưa có đầy đủ dữ liệu về sử dụng thuốc ở phụ nữ có thai. Phụ nữ ở độ tuổi sinh sản phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị với ILOMEDIN®.
Thời kỳ cho con bú:
Chưa có đủ thông tin về việc dùng ILOMEDIN® cho phụ nữ mang thai. Hiện tại chưa rõ iloprost/các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì vậy, không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng ILOMEDIN®
Hiện chưa biết liều iloprost/các chất chuyển hóa có được vận chuyển vào sữa mẹ hay không. Bằng chứng từ các dữ liệu tiền lâm sàng chỉ ra rằng iloprost và/hoặc các chất chuyển hóa được bài tiết trong sữa với một mức thấp (<1% liều dùng iloprost theo đường tĩnh mạch). Vì vậy, phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng ILOMEDIN®.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Hồ sơ an toàn của ILOMEDIN dựa trên dữ liệu từ giám sát sau khi lưu hành thuốc và dữ liệu thử nghiệm lâm sàng gộp lại. Các trường hợp dựa trên cơ sở dữ liệu của 3325 bệnh nhân đã sử dụng iloprost trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát hoặc không kiểm soát, để biết chi tiết, xem Bảng 1:
| Cơ quan | Rất thường gặp | Thường gặp | Ít gặp | Hiếm gặp |
| Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết | Giảm tiểu cầu | |||
| Rối loạn hệ thống miễn dịch | Quá mẫn | |||
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Giảm sự thèm ăn | |||
| Rối loạn tâm thần | Sự thờ ơ, Trạng thái bối rối | Lo lắng, Trầm cảm, Ảo giác | ||
| Rối loạn hệ thần kinh | Đau đầu | chóng mặt / chóng mặt, Gây tê / Nhói cảm giác / Gây mê / Cảm giác nóng rát, Bồn chồn, Kích động An thần, Buồn ngủ |
Co giật *, Syncope, Rung động, Đau nửa đầu |
|
| Rối loạn mắt | Mắt mờ, kích ứng mắt, đau mắt | |||
| Rối loạn tai và mê cung | Tiền đình | |||
| Rối loạn tim mạch * | Nhịp tim nhanh *, Rối loạn nhịp tim, Đau thắt ngực | Nhồi máu cơ tim *, Suy tim *, Rối loạn nhịp tim | ||
| Rối loạn mạch máu | Đỏ mặt | hạ huyết áp *, tăng Huyết áp | Não thiếu máu cục bộ, Thuyên tắc phổi *, huyết khối tĩnh mạch sâu |
|
| Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | Khó thở | Hen suyễn *, Chứng phù nề ở phổi* | , Ho | |
| Tiêu hóa | Buồn nôn, Tiêu chảy, | Khó chịu ở bụng / Đau bụng | Tiêu chảy Viêm ruột rối loạn nôn mửa xuất huyết, Rối loạn xuất huyết trực tràng, táo bón, khô miệng |
Viêm ruột |
| Rối loạn gan mật | vàng da | |||
| Rối loạn da và mô dưới da | Tăng mồ hôi | Ngứa | ||
| Rối loạn cơ xương và mô liên kết | Đau ở hàm / Đau cơ / Đau khớp | co thắt Cơ bắp | ||
| Rối loạn thận và tiết niệu | Đau thận, bất thường nước tiểu, khó tiểu, Rối loạn đường tiết niệu |
|||
| Rối loạn chung | đau / cơ thể tăng nhiệt độ/Cảm thấy nóng Suy nhược / Khó chịu, Ớn lạnh Mệt mỏi / mệt mỏi, Khát, Phản ứng tại chỗ tiêm truyền (ban đỏ truyền, đau tại chỗ tiêm truyền, viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm truyền) |
* các trường hợp đe dọa tính mạng và / hoặc gây tử vong đã được báo cáo
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trị ADR:
Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
lloprost có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc điều trị tăng huyết áp và các thuốc giãn mạch, cần đề phòng trong trường hợp dùng đồng thời ILOMEDIN với thuổc giãn mạch hoặc điều trị tăng huyết áp do có thể cần phải điều chỉnh liều dùng.
Do llọprost gây ức chế chức năng của tiểu cầu, nếu sử dụng đồng thời với các thuốc chống đông hoặc các thuốc ức chế tập tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ gây chảy máu . Cần theo dõi cẩn thận ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông hoặc các thuốc ức chế kết tập tiểu cầu khác theo các quy đinh chung về thực hành y. Nghiên cứu trên động vật cho thấy, iloprost có thể giảm nồng độ ổn định trong huyết tương của t-PA. Kết quả nghiên cứu trên chỉ ra rằng khi tiêm truyền lloprost theo đường tĩnh mạch không làm ảnh hưởng đến dược động học của việc uống nhiều liều Digoxin và lloprost cũng không làm ảnh hưởng đến dược động học của t-PA.
Trong các thử nghiệm trên động vật, tác dụng giãn mạch của lloprost bị giảm đi khi trước đó có điều trị bằng các Glucocorticoid, trong khi đó tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu không bị thay đổi. Những dấu hiệu này khi sử dụng ILOMEDIN trên ngựời chưa được chứng minh. Mặc dù các nghiên cứu lâm sàng chưa được tiến hành, nhưng các nghiên cứu In vitro về khả năng ức chế hoạt động của hệ men P450 cho thấy, lloprost không gây ức chế chuyển hóa thuốc thông qua hệ men P450.
4.9 Quá liều và xử trí:
Chưa có trường hợp dung quá liều nào được báo cáo. Hiện tượng hạ huyết áp có thể xuất hiện biểu hiện bằng triệu chứng đau đầu, nóng bừng mặt, buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Có thể xuất hiện tăng huyết áp, nhịp tim chậm hoặc nhanh, đau lưng hoặc đau chân.
Điều trị: Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu. Ngay lập tức ngưng sử dụng lloprost, điều trị và kiểm soát các triệu chứng toàn thân.
Trong trường hợp bị kích thích do thiếu máu cơ tim bởi iloprost, việc sử dụng 125 mg aminophylline i.v. có thể là một biện pháp xử trí đem lại hiệu quả.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Iloprost, hoạt chất của ILOMEDIN, là một chất tương tự prostacyclin tổng hợp. Các tác dụng dược lý sau đây đã được quan sát thấy :
Ức chế kết tập tiểu cầu, bám dính tiểu cầu và phản ứng phóng thích
Làm giãn nở của tiểu động mạch và tiểu tĩnh mạch
Kích thích khả năng phân giải các fibrin nội sinh.
Ngăn cản sự kết dính bạch cầu sau khi lớp nội mạc bị thương tổn và sự tích tụ tế bào bạch cầu tại các mô bị tổn thương và giảm phóng thích yếu tố hoại tử u (TNF)
Tăng mật độ mao mạch và giảm khả năng thẩm thấu mạch máu do các chất trung gian như serotonin hoặc histamine trong tuần hoàn
Các tác dụng dược lý sau khi hít thở Iloprost:
Giãn mạch trực tiếp buồng động mạch phổi với sự cải thiện đáng kể của áp lực động mạch phổi, trương lực động mạch phổi, cung lượng tim cũng như độ bão hòa oxy trong tĩnh mạch.
ILOPROST – DUNG NẠP TỐT
Số liệu cho biết khả năng sống được cải thiện
Nghiên cứu AIR II trong 2 năm đánh giá tính an toàn và hiệu quả lâu dài của lloprost trong điều trị tăng áp động mạch phổi (PAH)
• Trong số 62 bệnh nhân ban đầu, 36 bệnh nhân vẫn còn sử dụng lloprost sau 2 năm
Biểu đồ Kaplan-Meier dự đoán khả năng sống còn của bệnh nhân tăng áp động mạch phổi.
Nghiên cứu AIR II: Nghiên cứu nhãn mở, đa trung tâm, dài hạn (2 năm), đánh giá hiêu quả và tính dung nạp của lloprost ở 63 bênh nhân PH, trong đó 40 (63.5%) bệnh nhân tăng áp động mạch phổi (PAH). 23 (36.5%) bệnh nhân mắc các dạng khác của PH. Độ nặng cùa bệnh lúc ban đầu là NYHA II: 33.3%. NYHA III: 47 6%. NYHA IV: 19%. Bệnh nhân được lựa chọn ngẫu nhiên sử dụng lloprost dạng hít ngay sau khi hoàn tất đánh giá ban đầu (n=30) hoặc 3 tháng sau đó (n=33) để cung cấp một nhóm đối chứng để đánh giá về an toàn trong 3 tháng đầu tiên. Bệnh nhân hít lloprost 6-9 lần / ngày trong lúc thức, sử dụng máy khí dung với liều đơn mỗi lẩn xịt là 4 mcg.
lloprost: Điều trị tăng áp động mạch phổi (PAH) hiệu quả
Nghiên cứu AIR đã cho thấy hiệu quả của lloprost trong điểu trị tăng áp phổi (PH) nặng
Cải thiện khả năng gắng sức
Nhóm bệnh nhân điều trị với lloprost có quãng đường đi bộ trong 6 phút (6-MWD)* dài hơn nhóm bệnh nhân dùng giả dược là 36.4m sau 12 tuần
Điều này được cải thiện tốt hơn ở nhóm bệnh nhân tăng áp động mạch phổi (PAH) vô căn 6-MWD của nhóm bệnh nhân điều trị với lloprost dài hơn nhóm bệnh nhân dùng giả dược là 58.8m
Tỉ lệ % bệnh nhân cải thiện ít nhất một lớp trong phân loại chức năng NYHA
Nghiên cúu AIR: Nghiên cứu pha III, mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược với 203 bệnh nhân tăng áp phổi nặng, phân loại chức năng NYHA III (58.6%), IV (41.4%). Bệnh nhân hít 6-9 lần/ngày, lloprost hoặc giả dược, trong 12 tuần
Iloprost làm chậm thời gian đến khi diên tiến xấu trên lâm sàng
Nghiên cứu STEP đánh giá tính an toàn và hiệu quả lâm sàng của lloprost khi kết hợp với Bosetan đế điều trị bệnh nhân tăng áp động mạch phổi (PAH)
Diễn tiến xấu trên lâm sàng được định nghĩa là:
Chết do tăng áp động mạch phổi (PAH),
Nhập viện do PAH xấu đi,
Ngưng tham gia nghiên cứu do PAH xấu đi,
Cẩn thiết phải có phương pháp điều trị PAH mới, ghép phổi hay thủ thuật đục lỗ thông liên nhỉ.
Nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi với 67 bệnh nhân PAH (55% PAH vô căn, 45% PAH kết hợp, 94% HYNA lớp III, 6-MV/D trung bình là 335 m) sử dụng lloprost dạng hít (5 mcg) hoặc giả dược kết hợp với bosetan trong 12 tuần.
Cơ chế tác dụng:
Iloprost, là một chất tương tự prostacyclin tổng hợp tương tự µGI2, tác động làm giãn mạch do làm tăng cường nồng độ AMP vòng ở tế bào cơ trơn mạch máu.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Phân phối: Vd : 0,7 đến 0,8 L / kg
Chuyển hóa: Qua gan thông qua quá trình oxy hóa beta của chuỗi bên carboxyl; chất chuyển hóa chính, tetranor-iloprost (không hoạt động)
Bài tiết: Nước tiểu (68% là chất chuyển hóa); phân (12%)
Thời gian đạt đỉnh: Huyết thanh: Trong vòng 5 phút sau khi hít phải
Thời gian hành động :30 đến 60 phút
Thời gian bán thải: 20 đến 30 phút (hiệu lực), 7 đến 9 phút (loại bỏ)
Liên kết protein: ~ 60%, chủ yếu là albumin\
Phân phối
Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 10 – 20 phút sau khi bắt đầu truyền tĩnh mạch. Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định có liên quan tuyến tính với tốc độ truyền. Nồng độ trong huyết tương khoảng 135 ± 24 pg / mL ở tốc độ truyền 3 ng / kg / phút. Nồng độ iloprost trong huyết tương giảm rất nhanh sau khi kết thúc truyền dịch vì tốc độ chuyển hóa cao. Độ thanh thải chuyển hóa khoảng 20 ± 5 mL / kg / phút. Thời gian bán hủy của pha cuối cùng là 0,5 giờ, do đó nồng độ giảm xuống dưới 10% liều chỉ hai giờ sau khi kết thúc truyền dịch.
Phần lớn iloprost liên kết với albumin của huyết tương (liên kết protein: 60%) và chỉ đạt được nồng độ iloprost rất thấp.
Sau khi truyền tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 0,6 đến 0,8 L / kg.
Chuyển hóa
Iloprost được chuyển hóa rộng rãi chủ yếu thông qua quá trình oxy hóa R của chuỗi bên carboxyl. Không có hoạt chất ở dạng ban đầu được loại bỏ. Chất chuyển hóa chính là tetranor-iloprost, được tìm thấy trong nước tiểu ở dạng tự do và liên hợp. Tetranor-iloprost không có tác động dược lý trong các thí nghiệm trên động vật.
Các nghiên cứu in vivo cho thấy sự chuyển hóa iloprost trong phổi là tương tự sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc hít.
Thải trừ
Ở những đối tượng có chức năng gan và thận bình thường, việc xử lý iloprost sau khi truyền tĩnh mạch được đặc trưng trong hai pha với thời gian bán hủy trung bình từ 3 đến 5 phút và 15 đến 30 phút. Tổng độ thanh thải của iloprost là khoảng 20 mL / kg / phút.
Đặc điểm ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận:
Trong một nghiên cứu truyền tĩnh mạch iloprost, bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối trải qua điều trị lọc máu gián đoạn được chứng minh là có độ thanh thải thấp hơn đáng kể (trung bình CL = 5 ± 2 mL / phút / kg) so với bệnh nhân suy thận không trải qua điều trị lọc máu gián đoạn (trung bình CL = 18 ± 2 mL / phút / kg).
Rối loạn chức năng gan:
Do iloprost được chuyển hóa rộng rãi ở gan, nồng độ thuốc trong huyết tương bị ảnh hưởng bởi những thay đổi chức năng gan. Trong một nghiên cứu dùng đường tiêm tĩnh mạch, kết quả thu được liên quan đến 8 bệnh nhân bị xơ gan. Độ thanh thải trung bình của iloprost là 10 mL / phút / kg.
Tuổi và giới tính:
Tuổi và giới không liên quan đến lâm sàng với dược động học của iloprost.
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Trometamol, Ethanol 96%, Sodium chloride, Hydrochloric acid (for pH adjustment), Water for injections
6.2. Tương kỵ :
Chưa có nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc này, do vậy không nên trộn lẫn ILOMEDIN® với các thuốc khác.
6.3. Bảo quản:
Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.
6.4. Thông tin khác :
Không có
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
