Thông tin chung về hoạt chất, dược chất Betrixaban

Betrixaban là một chất ức chế yếu tố đông máu đường uống và được FDA chấp thuận, đây được coi là một tiến bộ lớn trong quản lý huyết khối, là liệu pháp đầu tiên làm giảm tỉ lệ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (Venous thromboembolism- VTE) ở các bệnh nhân có nguy cơ cao mà không làm gia tăng nguy cơ chảy máu. Dưới đây là thông tin chung của hoạt chất, thuốc Betrixaban (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…):

1. Tên hoạt chất và biệt dược:

Hoạt chất : Betrixaban

Phân loại: Thuốc tác động trên máu và hệ thống tạo máu > Thuốc chống đông và làm tan huyết khối >Thuốc ức chế yếu tố Xa.

Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)

Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): B01AF04.

Biệt dược gốc: Hiện chưa có thuốc đăng ký biệt dược gốc tại Việt Nam.

Thuốc Generic: Hiện chưa có thuốc nào lưu hành tại Việt Nam.

2. Dạng bào chế – Hàm lượng:

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 40 mg, 80 mg.

Hình ảnh cấu trúc hóa học của dược chất:

3. Thông tin dành cho người sử dụng:

3.1. Betrixaban là thuốc gì?

Betrixaban là một chất ức chế yếu tố đông máu đường uống và được FDA chấp thuận, đây được coi là một tiến bộ lớn trong quản lý huyết khối, là liệu pháp đầu tiên làm giảm tỉ lệ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (Venous thromboembolism- VTE) ở các bệnh nhân có nguy cơ cao mà không làm gia tăng nguy cơ chảy máu.

3.2. Câu hỏi thường gặp phổ biến:

Betrixaban có nằm trong danh mục bảo hiểm y tế ở Việt Nam không?

Betrixaban chưa lưu hành tại Việt Nam, vì vậy thuốc này KHÔNG nằm trong danh mục bảo hiểm y tế ở Việt Nam.

4. Thông tin dành cho nhân viên y tế:

4.1. Chỉ định:

Thuốc được chỉ định cho dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (Venous thromboembolism- VTE) ở người lớn nhập viện do tình trạng bệnh lý cấp tính và có nguy cơ biến chứng huyết khối – tắc mạch do khả năng di chuyển hạn chế ở mức độ trung bình hay nặng và có các yếu tố nguy cơ khác của VTE.

4.2. Liều dùng – Cách dùng:

Cách dùng :

Dùng uống. dùng thống nhất trong 1 thời điểm trong ngày và dùng cùng thức ăn.

Liều dùng:

Liều dùng khuyến cáo của Betrixaban khởi đầu là 160 mg liều duy nhất vào ngày 1, sau đó là 80 mg 1 lần/ngày trong vòng 35 đến 42 ngày dùng cùng thức ăn vào cùng một thời điểm hàng ngày.

Điều chỉnh liều dùng betrixaban với các thuốc đồng thời: Giảm liều betrixaban (ban đầu và duy trì) 50% cho bệnh nhân đang dùng hoặc bắt đầu các thuốc ức chế p-glycoprotein (ví dụ: amiodarone, azithromycin, clarithromycin, ketoconazol, verapamil). Nếu bệnh nhân cũng bị suy thận nặng, tránh sử dụng betrixaban.

Suy thận

CrCl> 30 mL / phút: Không cần điều chỉnh liều lượng cần thiết.

CrCl ≥15 đến <30 mL / phút: Ban đầu: liều duy nhất 80 mg, tiếp theo 40 mg mỗi ngày một lần trong 35 đến 42 ngày. Nếu bệnh nhân cũng nhận được một chất ức chế P-gp đồng thời, tránh sử dụng betrixaban.

Chạy thận nhân tạo: chưa được nghiên cứu.

Suy gan

Betrixaban chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan, do các bệnh nhân này có thể có những bất thường về đông máu nội sinh. Betrixaban không được khuyến cáo sử dụng ở bệnh nhân suy gan.

4.3. Chống chỉ định:

Chảy máu do bệnh lý đang trong đợt hoạt động;

Có tiền sử phản ứng quá mẫn nặng với Betrixaban.

4.4 Thận trọng:

Chưa xác định được an toàn và hiệu quả của thuốc ở bệnh nhân có van tim nhân tạo vì chưa nghiên cứu thuốc ở đối tượng này.

Cảnh báo: Tụ máu cột sống/ ngoài màng cứng

Các khối máu tụ ngoài màng cứng hay cột sống có thể xuất hiện ở bệnh nhân được điều trị bằng betrixaban mà đang được gây tê trục thần kinh hoặc đang chọc dò cột sống. Nguy cơ xuất hiện các biến cố này tăng lên khi sử dụng catheter lưu ngoài màng cứng hoặc dùng cùng các chế phẩm ảnh hưởng tới sự cầm máu. Các khối máu tụ này gây ra liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn. Cân nhắc các nguy cơ nói trên khi lên kế hoạch can thiệp ở cột sống cho bệnh nhân.

Nguy cơ chảy máu

Betrixaban làm tăng nguy cơ chảy máu và có thể gây chảy máu nặng và có khả năng gây tử vong; dùng cùng các thuốc ảnh hưởng tới sự cầm máu làm tăng nguy cơ chảy máu. Các thuốc này bao gồm aspirin và các thuốc ức chế tiểu cầu khác, thuốc chống đông khác, heparin, thuốc tiêu huyết khối, thuốc ức chế tái nhập serotonin chọn lọc, thuốc ức chế tái nhập serotonin norepinephrin và các thuốc chống viêm không steroid (NSAID).

Khuyến cáo bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng mất máu, lập tức báo cáo các triệu chứng này hoặc chuyển tới phòng cấp cứu. Nhanh chóng đánh giá bất cứ dấu hiệu hay triệu chứng mất máu nào và cân nhắc sự cần thiết của việc thay máu. Ngừng thuốc ở bệnh nhân chảy máu do bệnh lý trong đợt hoạt động. Chưa xác định được biện pháp nào để đảo ngược tác dụng chống đông của betrixaban, tác dụng này được cho là kéo dài ít nhất 72 giờ sau liều thuốc cuối cùng.

Gây tê hoặc chọc dò tủy sống/ ngoài màng cứng

Khi gây tê trục thần kinh (gây tê tủy sống/ ngoài màng cứng) hoặc chọc dò tủy sống/ ngoài màng cứng, bệnh nhân điều trị thuốc chống đông để dự phòng biến chứng huyết khối – tắc mạch sẽ có nguy cơ xuất hiện máu tụ ngoài màng cứng hoặc cột sống gây liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn. Không nên rút catheter ngoài màng cứng trước 72 giờ sau liều Betrixaban cuối cùng. Không dùng liều Betrixaban tiếp theo trước 5 giờ sau khi rút catheter. Nếu chọc dò gây sang chấn, trì hoãn dùng Betrixaban trong 7 giờ. Theo dõi thường xuyên trên bệnh nhân các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm chức năng thần kinh (như tê bì hay yếu chi dưới, rối loạn chức năng tiêu hóa hay bàng quang). Nếu thấy có tổn thương thần kinh, cần chẩn đoán và điều trị khẩn cấp.

Sử dụng ở bệnh nhân suy thận nặng

Bệnh nhân suy thận nặng (ClCr từ ≥ 15 đến < 30 mL/phút tính theo công thức Cockcroft-Gault) đang dùng Betrixaban có thể tăng nguy cơ chảy máu. Cần giảm liều Betrixaban , theo dõi sát bệnh nhân và nhanh chóng đánh giá bất cứ dấu hiệu hay triệu chứng mất máu nào ở các bệnh nhân này.

Dùng cùng với thuốc ức chế glycoprotein P (P-gp)

Bệnh nhân dùng thuốc ức chế P-gp với Betrixaban có thể tăng nguy cơ chảy máu. Giảm liều Betrixaban , theo dõi sát bệnh nhân và nhanh chóng đánh giá bất cứ dấu hiệu hay triệu chứng mất máu nào ở các bệnh nhân này. Tránh sử dụng Betrixaban ở bệnh nhân suy thận nặng đang dùng đồng thời thuốc ức chế P-gp.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Chưa có nghiên cứu. Cần thận trọng khi sử dụng cho các đối tượng lái xe và vận hành máy móc.

4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: NA

US FDA pregnancy category: NA

Thời kỳ mang thai:

Rất ít nghiên cứu trên phụ nữ có thai. Không nên dùng cho phụ nữ có thai trừ khi cân nhắc lợi ích lớn hơn nguy cơ.

Thời kỳ cho con bú:

Rất ít nghiên cứu trên phụ nữ cho con bú. Không nên dùng cho phụ nữ cho con bú trừ khi cân nhắc lợi ích lớn hơn nguy cơ.

4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):

Tác dụng không mong muốn hay gặp nhất của Betrixaban liên quan đến chảy máu (tần suất >5%).

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).

4.8 Tương tác với các thuốc khác:

Theo dõi trị liệu

Các tác nhân có đặc tính kháng tiểu cầu (ví dụ, các chất ức chế P2Y12, NSAID, SSRIs, vv): Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Bromperidol: Có thể tăng cường tác dụng phụ / độc hại của thuốc chống đông máu.

Cobicistat: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Betrixaban.

Collagenase (toàn thân): Thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng phụ / độc hại của Collagenase (Hệ thống). Cụ thể, nguy cơ bị bầm tím và / hoặc chảy máu có thể tăng lên.

Dasatinib: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Deferasirox: Thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng phụ / độc hại của Deferasirox. Cụ thể, nguy cơ loét / kích ứng tiêu hóa hoặc xuất huyết tiêu hóa có thể tăng lên.

Deoxycholic Acid: Thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng phụ / độc hại của Deoxycholic Acid. Cụ thể, nguy cơ xuất huyết hoặc bầm tím trong vùng điều trị có thể tăng lên.

Yếu tố X (Human): Thuốc chống đông máu (Chất ức chế yếu tố Xã) có thể làm giảm tác dụng điều trị của Factor X (Human).

Chất nhũ tương (Dựa trên dầu cá): Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Limaprost: Có thể tăng cường tác dụng phụ / độc hại của thuốc chống đông máu. Nguy cơ chảy máu có thể tăng lên.

Lumacaftor: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của chất nền P-glycoprotein / ABCB1. Lumacaftor có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của chất nền P-glycoprotein / ABCB1.

Nintedanib: Thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng phụ / độc hại của Nintedanib. Cụ thể, nguy cơ chảy máu có thể tăng lên.

Các tác nhân chống viêm không steroid: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Obinutuzumab: Thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng phụ / độc hại của Obinutuzumab. Cụ thể, nguy cơ các sự kiện liên quan đến chảy máu nghiêm trọng có thể tăng lên.

Ibrutinib: Có thể tăng cường tác dụng phụ / độc hại của thuốc chống đông máu.

Axit béo Omega-3: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Oritavancin: Có thể làm giảm tác dụng điều trị của thuốc chống đông máu. Cụ thể, oritavancin có thể làm tăng đáng kể kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm thường được sử dụng để theo dõi hiệu quả chống đông máu, có thể dẫn đến các quyết định không chính xác để giảm liều chống đông máu.

Pentosan Polysulfate Sodium: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Cảm biến P-glycoprotein / ABCB1: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của chất nền P-glycoprotein / ABCB1. Các chất cảm ứng P-glycoprotein cũng có thể hạn chế sự phân bố chất nền p-glycoprotein cho các tế bào / mô / cơ quan cụ thể nơi p-glycoprotein có mặt với số lượng lớn (ví dụ, não, T-lymphocytes, tinh hoàn, vv).

Tipranavir: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Vitamin E (toàn thân): Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Các chất đối kháng vitamin K (ví dụ, warfarin): Thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng chống đông của các chất đối kháng Vitamin K.

Tránh kết hợp

Apixaban: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu. Tham khảo nội dung tương tác thuốc riêng biệt và nội dung chuyên khảo về thuốc liên quan đến việc sử dụng apixaban với thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin, acenocoumarol) trong thời gian chuyển tiếp và thời gian chuyển hóa thuốc chống đông máu.

Dabigatran Etexilate: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu. Tham khảo nội dung tương tác thuốc riêng biệt và nội dung chuyên khảo về thuốc liên quan đến việc sử dụng dabigatran etexilate với chất đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin, acenocoumarol) trong thời gian chuyển tiếp và thời gian chuyển hóa.

Edoxaban: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu. Tham khảo nội dung tương tác thuốc riêng biệt và nội dung chuyên khảo về ma túy liên quan đến việc sử dụng edoxaban với thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin, acenocoumarol) trong thời gian chuyển tiếp và thời gian chuyển hóa thuốc chống đông máu. Quản lý: Một số sử dụng kết hợp hạn chế có thể được chỉ định trong thời gian chuyển từ thuốc chống đông này sang thuốc chống đông khác. Xem chuyên khảo thuốc đầy đủ về edoxaban để biết các khuyến cáo cụ thể về cách điều trị chống đông máu.

Dẫn xuất estrogen: Có thể làm giảm tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu. Cụ thể hơn, hiệu ứng prothrombotic tiềm năng của một số estrogen và progestin-estrogen kết hợp có thể chống lại tác dụng chống đông máu. Quản lý: Cẩn thận cân nhắc lợi ích tiềm năng của estrogen đối với nguy cơ tăng nguy cơ tiềm tàng của tác dụng procoagulant và huyết khối tắc mạch. Sử dụng được coi là chống chỉ định trong một số trường hợp. Tham khảo các nguyên tắc có liên quan để biết các khuyến nghị cụ thể.

Hemin: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Mifepristone: Có thể tăng cường tác dụng phụ / độc hại của thuốc chống đông máu. Cụ thể, nguy cơ chảy máu có thể tăng lên.

Rivaroxaban: Thuốc chống đông máu có thể làm tăng tác dụng chống đông của Rivaroxaban. Tham khảo nội dung tương tác thuốc riêng biệt và nội dung chuyên khảo về thuốc liên quan đến việc sử dụng rivaroxaban với thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin, acenocoumarol) trong thời gian chuyển tiếp và thời gian chuyển hóa.

Urokinase: Có thể tăng cường tác dụng chống đông của thuốc chống đông máu.

Vorapaxar: Có thể tăng cường tác dụng phụ / độc hại của thuốc chống đông máu. Cụ thể hơn, sự kết hợp này dự kiến ​​sẽ làm tăng nguy cơ chảy máu.

4.9 Quá liều và xử trí:

Chưa có báo cáo. Điều trị triệu chứng.

5. Cơ chế tác dụng của thuốc :

5.1. Dược lực học:

Betrixaban là thuốc chống đông đường uống đầu tiên và duy nhất sử dụng trong dự phòng nội viện và dự phòng kéo dài (35 – 42 ngày) huyết khối tĩnh mạch ở các bệnh nhân nhập viện do tình trạng cấp tính và có nguy cơ bị các biến chứng huyết khối (do bất động mức trung bình – nặng hoặc do có các yếu tố nguy cơ VTE khác).

Cơ chế tác dụng:

Ức chế sự hình thành cục máu đông fibrin thông qua sự ức chế trực tiếp và chọn lọc yếu tố Xa (FXa). FXa, là một phần của phức hợp prothrombinase bao gồm các yếu tố Va, các ion canxi và phospholipid, xúc tác chuyển đổi prothrombin thành thrombin. Thrombin đều kích hoạt tiểu cầu và xúc tác chuyển đổi fibrinogen thành fibrin.

[XEM TẠI ĐÂY]

5.2. Dược động học:

Hấp thụ: C_max và AUC giảm lần lượt là ~ 70% và 61% cho bữa ăn ít béo và 50% và 48% cho bữa ăn nhiều chất béo; ảnh hưởng của thức ăn trong tối đa 6 giờ. Thời gian đạt đỉnh 3 đến 4 giờ, thời gian kéo dài ≥72 giờ.

Phân phối: V _d : 32 L / kg. Liên kết protein : 60% (in vitro)

Chuyển hóa: Tối thiểu qua thủy phân CYP độc lập với 2 chất chuyển hóa chính (không hoạt động, chiếm 15% đến 18% hợp chất gốc); <1% các chất chuyển hóa nhỏ được hình thành qua CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4; chất nền của P-glycoprotein (P-gp).

Thải trừ: Qua phân khoảng 85%; qua nước tiểu khoảng 11%. Thời gian bán thải từ 19 đến 27 giờ

5.3. Hiệu quả lâm sàng:

Xem chi tiết tại tờ hướng dẫn sử dụng của từng biệt dược.

5.4. Dữ liệu tiền lâm sàng:

Xem chi tiết tại tờ hướng dẫn sử dụng của từng biệt dược.

*Lưu ý:

Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ

Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com

6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:

6.1. Danh mục tá dược:

Xem chi tiết tại tờ hướng dẫn sử dụng của từng biệt dược.

6.2. Tương kỵ :

Không áp dụng.

6.3. Bảo quản:

Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.

6.4. Thông tin khác :

Không có.

6.5 Tài liệu tham khảo:

Electronic medicines compendium.

7. Người đăng tải /Tác giả:

Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.

Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM