Mycophenolate mofetil (Mycophenolic Acid) – Introcell

Thuốc Introcell là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Introcell (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)

1. Tên hoạt chất và biệt dược:

Hoạt chất : Mycophenolate mofetil/ Mycophenolic Acid

Phân loại: Thuốc ức chế miễn dịch chọn lọc.

Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)

Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): L04AA06 – mycophenolic acid.

Biệt dược gốc: CellCept

Biệt dược: Introcell

Hãng sản xuất : Công ty cổ phần SPM

2. Dạng bào chế – Hàm lượng:

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 250mg , 500 mg.

Thuốc tham khảo:

*INTROCELL 500*
Mỗi viên nén có chứa:
Mycophenolate mofetil	………………………….	500 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

3. Video by Pharmog:

[VIDEO DƯỢC LÝ]

————————————————

► Kịch Bản: PharmogTeam

► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog

► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/

► Group : Hội những người mê dược lý

► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/

► Website: pharmog.com

4. Ứng dụng lâm sàng:

4.1. Chỉ định:

Thuốc được dùng để ngừa thải ghép ở những bệnh nhân cấy ghép gan, tim, thận hay các bộ phận khác trên cơ thể. Nên phối hợp đồng thời với cyclosporine và corticosteroid.

4.2. Liều dùng – Cách dùng:

Cách dùng :

Dùng uống.

Liều dùng:

Liều dùng có thể điều chỉnh theo tuổi và triệu chứng.

Điều trị với Introcell nên bắt đầu trong vòng 72 giờ sau cấy ghép và theo dõi thường xuyên bởi những chuyển gia cấy ghép có đủ khả năng thích hợp.

Sử dụng đối với cấy ghép thận:

Người lớn và trẻ em trên 2 tuổi:

Nên bắt đầu dùng Introcell (Mycophenolate mofetil) trong vòng 72 giờ sau khi cấy ghép. Liều khuyên dùng cho bệnh nhân cấy ghép là 1,0g x 2 lần/ngày (2g mỗi ngày).

Trẻ em và thanh thiếu niên (tuổi từ 2 -18):

Liều khuyên dùng là 600mg mycophenolate mofetil/ m2 uống 2 lần/ ngày (liều tối đa là 2g mỗi ngày). Chỉ nên dùng Introcell cho những bệnh nhân có diện tích bề mặt lớn hơn 1,5m với liều là 1g x 2 lần/ngày.

Trẻ em dưới 2 tuổi:

Những số liệu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc đối với trẻ dưới 2 tuổi còn hạn chế.

Những số liệu nghiên cứu không đủ để phân liều và do đó sử dụng thuốc ở độtuổi này không được khuyên dùng.

Sử dụng đối với cấy ghép tim:

Người lớn: Nên bắt đầu uống Introcell trong vòng 5 ngày sau khi cấy ghép. Liều khuyên dùng đối với bệnh nhân cấy ghép tim là 1,5g x 2 lần/ ngày (3g mỗi ngày)

Trẻ em: Chưa có số liệu cho trẻ em cấy ghép tim.

Sử dụng đối với cấy ghép gan:

Liều tiêm tĩnh mạch được khuyên dùng cho bệnh nhân cấy ghép gan là 1,0 g/ lần, ngày 2 lần, trong 4 ngày liên tiếp, thời gian truyền không dưới 2 giờ/ lần.

Liều uống được khuyên dùng cho bệnh nhân cấy ghép gan là 1,5g x 2 lần/ngày (3g mỗi ngày).

Liều dùng không thay đổi, nếu dùng chung với một trong hai ciclosporin/corticosteroid hoặc tacrolimus/ corticosteroid.

Trẻ em: Chưa có số liệu về liều dùng cho trẻ em.

Bệnh nhân cao tuổi (65 tuổi):

Liều khuyên dùng là 1,0g x 2 lầằn/ngày đối với cấy ghép thận và 1,5g x 2 lần/ngày cho cấy ghép tim và gan.

Đối với bệnh nhân suy thận:

Ở bệnh nhân cấy ghép thận bị suy thận mạn tính (tốc độ lọc cầu thận < 25ml/phút – 101,73 m2), không nên dùng liều cao hơn 1g x 2 lần/ngày trong khoảng thời gian sau khi cấy ghép. Những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận.

Không cần chỉnh liều đối với những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận do cấy ghép sau cuộc phẫu thuật.

Chưa có số liệu cho bệnh nhân bị suy thận mạn nặng cấy ghép tim và gan.

Bệnh nhân suy gan nặng:

Không cần điều chỉnh liều cho những bệnh nhu mô gan nặng tiến hành cấy ghép thận. Chưa có số liệu cho bệnh nhân bị nhu mô gan nặng cấy ghép tim.

Điều trị trong quá trình thải ghép:

MPA (Mycophenolic acid) là một chất chuyển hóa của mycophenolate mofetil. Sự thải ghép thận không làm thay đổi dược động học của MPA.

Không yêu cầu phải giảm liều hoặc tạm ngưng dùng thuốc. Không có cơ sở cho việc điều chỉnh liều dùng Introcell sau khi có sự thải tim.

Chưa có những số liệu dược động học của thuốc trong quá trình thải ghép gan..

4.3. Chống chỉ định:

Không dùng khi nguời bệnh mẫn cảm với Mycophenolate mofetil và mycophenolic acid (MPA).

Không dùng cho phụ nữ có thai vì nguy cơ gây quái thai rất cao. Trong một nghiên cứu về khả năng thụ thai và sinh sản của chuột cống cái, đã quan sát thấy có dị dạng (nhất là ở mắt và ở đầu) ở lứa chuột con đầu (F:) trong khi ở chuột mẹ không có dấu hiệu ngộ độc.

Trẻ em < 2 tuổi: Do những số liệu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc đối với trẻ dưới 2 tuổi còn hạn chế. Do đó không sử dụng thuốc ở độ tuổi này..

4.4 Thận trọng:

Cũng như đối với tất cả các bệnh nhân được dùng thuốc ức chế miễn dịch và thường dùng dưới dạng phối hợp, những bệnh nhân dùng Introcell có nguy cơ bị u lymphô bào và các loại bướu ác tính khác, nhất là ở da.

Không nên dùng thuốc này cho phụ nữ đang mang thai và cho con bú. Nếu cần thiết cần dùng thuốc này phải hỏi ý kiến thầy thuốc.

Báo cho thầy thuốc về tất cả các bệnh bạn có, đặc biệt là nếu bạn có bệnh thận, hoặc bệnh của hệ thống tiêu hóa đang hoạt động.

Nguy cơ gây nhiễm trùng nghiêm trọng: Dùng thuốc này có nguy cơ tăng mắc các bệnh nhiễm khuẩn. Mycophenolate mofetil không làm tăng nguy cơ nhiễm bệnh Cytomegalovirus (CMV — Là một nhóm virus herpes như virus herpes zosfer gây bệnh thủy đậu, zona và virus simplex gây lở loét) nhưng Mycophenolate mofetil làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, làm bệnh nặng thêm, tăng tần suất tái phát và lây lan nhanh đến nhiều cơ quan khác trên cơ thể ở những người đã bị bệnh CMV.

Trong khi đang dùng thuốc này, không được dùng các loại vaccin giảm độc tố. Các loại tiêm chủng khác có thể bị giảm tac dụng.

Uống thuốc này theo sự chỉ dẫn của thầy thuốc và không tự ngưng dùng nếu không có sự đồng ý của thầy thuốc, dù người bệnh cảm thấy đã tốt hơn.

Không tự tăng liều dùng.

Nên kiểm tra công thức máu mỗi tuần một lần trong tháng điều trị đầu, sau đó 2 tuần một lần trong 2 tháng kế và mỗi tháng một lần trong những tháng tiếp theo trong năm điều trị đầu.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Chưa tiến hành các nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: D

US FDA pregnancy category: D

Thời kỳ mang thai:

Thời kỳ cho con bú:

Mycophenolat mofetil được tiết vào sữa ở chuột. Chưa rõ thuốc có tiết vào sữa ở người hay không. Do nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, chống chỉ định mycophenolat mofetil ở phụ nữ cho con bú.

4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):

Tổng quát: Khảo sát lâm sàng có kiểm soát ở những bệnh nhân được điều trị bằng Mycophenolate mofetil với tuần suất > 10% và từ 3 đến 10%:

≥10%: Nhiễm trùng máu (19,7%), nhiễm trùng (20,9%), sốt (23,3%), suy nhược (16,1%), nhức đầu (21,1%), đau bụng (27,6%), đau lưng (12,1%), đau không xác định được vị trí (33,0%).

Từ 3 đến 10%: U nang, xuất huyết, thoát vị, căng bụng, đau âm hộ, hội chứng cúm, phù mặt.

Trên máu và hệ bạch huyết:

≥10%: Giảm bạch cầu (34,5%), giảm tiểu cầu (10,1%), thiếu máu (25,8%), thiếu máu nhược sắc (11,5%).

Từ 3 đến 10%: Tăng bạch cầu, tăng hồng cầu.

Giảm bạch cầu trung tính nặng (ANC < 500/microlitre) xảy ra ở < 1,5% bệnh nhân.

Ngoài ra:

Thường thấy có máu trong nước tiểu, đau ngực, khàn giọng, ho nhiều, sốt hoặc rét run, đau lưng hoặc sườn, tiểu tiện khó hoặc đau, khó thở, nặng chân hoặc phần dưới của chân.

Những hiện tượng Ít phổ biến hơn: Đau bụng, phân có màu sẫm, nôn ra máu, loạn nhịp tim, đau cơ, khớp; nổi nốt mẫn đỏ ở da, sưng lợi, lợi đỏ hoặc chảy máu; tổn thương trong miệng, run tay hoặc chân; chảy máu hoặc tụ máu bất thường; nổi những nốt trắng ở miệng, lưỡi, họng.

Những tác dụng không mong muốn như: Táo bón, tiêu chảy, đau đầu, ợ nóng, buồn nôn, đau bụng, nôn, mệt mỏi, chóng mặt, nỗi mắn ở da, những vấn đề liên quan đến giấc ngủ thì không cần đến sự chăm sóc y tế.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).

4.8 Tương tác với các thuốc khác:

Những nghiên cứu về tương tác thuốc chỉ được tiến hành trên người trưởng thành.

Acyclovir. Nồng độ acyclovir và MPAG tăng lên khi phối hợp sử dụng mycophenolate mofetil với acycolvir so với việc dùng riêng biệt mỗi thuốc.

Thuốc kháng acid có chứa magie và nhôm hydroxide: Sự hấp thu của mycophenolate mofetil giảm xuống khi dùng thuốc chung với các thuốc kháng acid.

Các thuốc ảnh hưởng đến hệ vi khuẩn đường ruột: Thuốc làm thay đổi hệ vi khuẩn đường tiêu hóa có thể tương tác với Mycophenolate mofetil bang cách pha vỡ chu trình gan ruột. Đồng thời làm giảm sự hấp thu Mycophenolate mofetil.

Colestyramine: Nên thận trọng khi sử dụng đồng thời hai thuốc này bởi vì có khả năng làm giảm hiệu quả của mycophenolate.

Ciclosporin A: Dược động học của Ciclosporin A không bị ảnh hưởng bởi mycophenolate mofetil.

Gancyclovir. Không thấy có tương tác thuốc giữa mycophenolate mofetil và ganciclovir dùng đường tĩnh mạch. Đối với bệnh nhân suy thận có dùng đồng thời mycophenolate với gancyclovir hoặc những thuốc như valgancyclovir thì liều dùng gancyclovir nên được theo dõi cẩn thận.

Thuốc tránh thai đường uống: Dược động và dược học của các thuốc tránh thai đường uống không bị ảnh hưởng bởi việc dùng chung với Introcell.

Trimethoprim/sulfamethoxazole không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của MPA.

Những tương tác thuốc khác:Sử dụng đồng thời probenecid với mycophenolate mofetil cho thấy diện tích dưới đường cong trong huyết tương của MPAG tăng lên gấp 3 lần và do đó những hoạt chất được biết có trải qua sự bài tiết ở ống thận có thể cạnh tranh với MPAG và bằng cách ấy làm tăng nồng độ huyết tương của MPAG hoặc những chất tham gia bài tiết qua thận.Vaccine sống: Không nên dùng vaccine sống cho những bệnh nhân có đáp ứng miễn dịch kém. Những đáp ứng kháng thể đối với những vaccine khác có thể giảm xuống.

4.9 Quá liều và xử trí:

Cho đến nay, không có trường hợp nào được báo cáo về quá liều mycophenolate mofetil ở người.

MPA và MPAG không thẩm phân được. Tuy nhiên, trường hợp nồng độ MPAG trong máu tăng cao (> 100 mcg/ml), dùng biện pháp thẩm phân có thể loại một lượng nhỏ MPAG. Dùng các tác nhân giữ acid mật như cholestyramine có thể làm tăng sự đào thải của thuốc và của MPA.

5. Cơ chế tác dụng của thuốc :

5.1. Dược lực học:

Mycophenolate mofetil có tên hóa học là ester 2-morpholinoethylique de acide mycophenolique (MPA). MPA là một chất ức chế chọn lọc men ionosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), do đó nó ức chế sự tổng hợp nhân nucleotide của guanosine mà không cần thâm nhập vào ADN.

Do sự tổng hợp nhân purine rất cần thiết cho tạo thành các tế bào lymphô B và T, trong khi các loại tế bào khác thì có thể tận dụng cơ chế tái sử dụng nhân purine, MPA có hiệu lực kìm tế bào trên các tế bào lymphô đáng kể hơn hẳn so với trên các tế bào khác.

Mycophenolate mofetil cũng có tác dụng ức chế miễn dịch

Cơ chế tác dụng:

Mycophenolate sodium là muối Na của mycophenolic acid (MPA). MPA là chất ức chế men inosine monophosphophate dehydrogenase (IMPDH) có chọn lọc, không cạnh tranh và có thể đảo ngược được, chất này ức chế quá trình tổng hợp nucleotide guanosin theo con đường mới mà không gắn vào DNA.

MPA có tác dụng kiềm chế tế bào trên tế bào lympho mạnh hơn những tế bào khác do nhân purin của nó. Ngược với những loại tế bào chúng sử dụng các con đường ức chế khác, sự tăng sinh của lympho T và B bị phụ thuộc đáng kể vào sự tổng hợp theo con đường mới. Vì vậy, kiểu hoạt động của MPA bổ sung cho tác dụng của những chất ức chế calcineurin mà những chất này can thiệp vào quá trình sao chép cytokin và các lympho bào T trong pha nghỉ.

[XEM TẠI ĐÂY]

5.2. Dược động học:

Chu kỳ gan ruột của thuốc:

Sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch, mycophenolate mofetil chuyển hóa hoàn toàn để tạo thành chất có hoạt tính là mycophenolate acid (MPA). Chuyển hóa để tạo thành MPA xảy ra ngay sau khi uống thuốc. MPA tiếp tục được chuyển hóa do men glucuronyl để tạo thành các glucuronide phenolic của mycophenolate acid (MPAG) chất này không có hoạt tính dược lý. Thông qua chu trình gan ruột trong cơ thể, MPAG được biến đổi lại thành MPA.

Ở những người có chức năng gan, thận bình thường, sau khi uống mycophenolate mofetil cũng thấy trong nước tiểu các chất chuyển hóa của 2-hydroxyethyl-morpholino là: N-(2-carboxymethyl) morpholine, N-(2-hydroxyethyl) morpholine, và N oxit của N-morpholine (2-hydroxyethyl).

Đỉnh thứ cấp trong huyết tương của mycophenolic acid được quan sát thấy 6-12 giờ sau khi dùng thuốc. Nếu dùng chung với cholestyramine (4 g – ngày 3 lần) dẫn đến giảm khoảng 40% AUC của mycophenolic acid (chủ yếu là do hậu quả của nồng độ thấp hơn ở phần đầu ngay sau khi dùng thuốc). Những quan sát này cho thấy rằng tuần hoàn gan ruột góp phần duy trì nồng độ mycophenolic acid trong huyết tương.

Trên những bệnh nhân suy thận, nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa từ mycophenolat mofetil thường tăng cao (mycophenolic acid (MPA) tăng 50% và MPAG tăng khoảng 3 – 6 lần)

Hấp thu:

Sau khi uống thuốc, mycophenolate mofetil được hấp thu nhanh và phần lớn qua đường tiêu hóa, sau đó được chuyển hóa thành MPA là chất chuyển hóa có hoạt tính. Mycophenolate mofetil và chất chuyển hóa glucuronide của nó không khuyếch tán vào các tế bào máu, do đó nó có nồng độ cao trong huyết tương.

Ảnh hưởng của thức ăn: Cmax giảm còn 77%.

Độ sinh khả dụng trung bình của mycophenolate mofetil dùng đường uống, tính theo AUC của AMP, bằng 94% so với sinh khả dụng của mycophenolate mofetil khi dùng đường tĩnh mạch.

Phân bố:

Do ảnh hưởng của chu kỳ gan-ruột, thường quan sát thấy có một đỉnh thứ nhì của AMP sau khi uống thuốc từ 6 đến 12 giờ. Diện tích dưới đường cong AUC của MPA giảm khoảng 40% khi mycophenolate mofetil được dùng đồng thời với cholestyramine (mdi lần 4 g, ngày3 lần), điều này cho thấy ảnh hưởng quan trọng của chu kỳ gan-ruột.

Có 97% MPA gắn kết với albumine huyết tương. Những bệnh nhân ghép thận đã ổn định, có 82% MPAG gắn kết với albumine huyết tương. Ở những bệnh nhân có mảnh ghép chậm hoạt động hay ở bệnh nhân bị suy thận nặng, tỉ lệ gắn kết in vitro chỉ có 62%.

Chuyển hóa:

MPA chủ yếu được chuyển hóa nhờ men glucuronyl transferase thành glucuronide phenolique MPA (MPAG), chất này không có hoạt tính dược lý.

Đào thải:

Thời gian bán hủy biểu kiến vào khoảng 16 đến 18 giờ. Khoảng 93% liều dùng được đào thải qua thận, phần lớn dưới dạng MPAG, và khoảng 5,5% được đào thải qua phân.

Dược động trong một số trường hợp đặc biệt:

AUC của MPA ở bệnh nhân bị suy thận nặng mạn tính (tốc độ lọc dưới 25 ml/phút/1,73 m2) cao hơn khoảng 28-75% so với AUC ở người khỏe mạnh hay ở bệnh nhân bị suy thận nhẹ hơn.

Việc tăng trung bình AUC của MPA ở bệnh nhân suy thận nặng có thể liên quan khi tăng liều mycophenolate mofetil đến 2-3 g/ngày. Ở những bệnh nhân có mảnh ghép chậm hoạt động, AUC0-12; trung bình của MPA có thể so sánh với ở những bệnh nhân được ghép cơ quan có tiến triển bình thường.

Suy gan không ảnh hưởng đến dược động của thuốc.

Chưa có nghiên cứu dược động ở bệnh nhân cao tuổi.

5.3 Giải thích:

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

5.4 Thay thế thuốc :

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

*Lưu ý:

Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ

Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com

6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:

6.1. Danh mục tá dược:

(Lactose, Colloidal silicon dioxid, Kolidon K90, Natri Croscarmellose, Cellulose vi tinh thể, Talc, Magnesi stearat, HPMC 606, HPMC 615, Mau Brilliant, Polyethylen glycol 400, Titan dioxid, Ethanol 96%, Nước tỉnh khiết)

6.2. Tương kỵ :

Không áp dụng.

6.3. Bảo quản:

Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.

6.4. Thông tin khác :

Chưa có thông tin.

6.5 Tài liệu tham khảo:

Dược Thư Quốc Gia Việt Nam

Hoặc HDSD Thuốc.

7. Người đăng tải /Tác giả:

Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.

Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM