Thuốc Midanium là thuốc gì ? Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng gốc của Thuốc Midanium (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)
1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Midazolam
Phân loại: Thuốc chống lo âu, an thần nhóm benzodiazepine.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): N05CD08.
Biệt dược gốc:
Biệt dược: Midanium
Hãng sản xuất : Warsaw Pharmaceutical Works Polfa S.A.
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Dung dịch tiêm 5mg/ml.
Thuốc tham khảo:
| MIDANIUM | ||
| Mỗi ml dung dịch tiêm có chứa: | ||
| Midazolam | …………………………. | 5 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Midazolam là thuốc có tác dụng ngắn được dùng để gây ngủ, sử dụng trong các trường hợp sau:
Người lớn:
Giảm sự tỉnh táo trước và trong khi tiến hành chẩn đoán hoặc trong các cuộc phẫu thuật nhỏ có hoặc không gây tê cục bộ.
Gây mê:
Tiền mê trước khi sử dụng thuốc gây mê toàn thân.
Sử dụng làm thuốc gây mê toàn thân.
Sử dụng như một thuốc thúc đẩy hoặc như một thành phần an thần trong gây mê phối hợp.
An thần cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường.
Trẻ em:
Giảm sự tỉnh táo trước và trong khi tiến hành chẩn đoán hoặc trong các cuộc tiểu phẫu có hoặc không gây tê cục bộ.
Gây mê:
Tiền mê trước khi sử dụng thuốc gây mê.
An thần cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường.
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Chuẩn bị dung dịch tiêm và cách tiêm:
Midanium được tiêm bắp (TB), tiêm tĩnh mạch (TM).
Midazolam phải do các chuyên gia gây mê hoặc bác sỹ có chuyên môn chăm sóc tích cực thực hiện và phải chuẩn bị sẵn phương pháp xử lý tác dụng phụ, gồm việc hồi phục tim phổi
Thuốc này được pha với 500 ml các dung dịch truyền sau:
Dung dịch glucose 5%;
Dung dịch NaCl 0,9%;
Dung dịch glucose 4% / NaCl 0,18%.
Dung dịch sau khi pha đạt được sự ổn định về lý hóa khi bảo quản ở nhiệt độ phòng trong 24 giờ.
Để đảm bảo vô trùng, dung dịch sau khi pha cần được dùng ngay. Nếu không dùng ngay, thuốc trong thời gian bảo quản trước khi sử dụng sẽ do người sử dụng chịu trách nhiệm.
Midazolam không hấp thụ lên các phần bằng nhựa của dụng cụ tiêm truyền hoặc xylanh.
Liều dùng:
Liều thông thường:
Midazolam là một thuốc có tác dụng an thần mạnh được sử dụng chậm và dần dần. Việc sử dụng dần dần là nhằm đạt được hiệu quả gây mê cao nhất nhưng lại an toàn, tùy thuộc vào các đòi hỏi về lâm sàng, tình trạng sức khỏe, tuổi của bệnh nhân và các thuốc khác được sử dụng đồng thời. Khi thiết lập liều dùng cho các bệnh nhân trên 60 tuổi yếu sức khỏe hoặc bị bệnh mạn tính và cho trẻ em, bệnh nhân đặc biệt, các yếu tố rủi ro cần được tính toán đến.
Bảng liều dùng thông thường được thể hiện dưới đây. Thông tin thêm được cung cấp sau bảng này.
| Chỉ định | Người lớn < 60 tuổi | Người lớn ≥ 60 tuổi/ suy nhưọc hoặc có bệnh mãn tính | Trẻ em |
| Làm giảm sự tỉnh táo | Tiêm tĩnh mạch:
Liều khởi đầu: 2-2,5 mg Liều bổ sung: lmg Tổng liều: 3,5-7,5 mg |
Tiêm tĩnh mạch:
Liều khởi đầu: 0,5-1 mg Liều bổ sung: 0,5-1 mg Tổng liều: <3,5 mg |
Tiêm tĩnh mạch:
Trẻ em 6 tháng đến 5 tuổi: Liều khởi đầu: 0,05-0,1 mg/kg trọng lượng cơ thể. Tổng liều: < 6 mg Trẻ em 6-12 tuổi: Liều khởi đầu: 0,025-0,05 mg/kg trọng lượng cơ thể. Tổng liều: < 10 mg Tiêm bắp: 1-15 tuổi 0,05-0,15 mg/kg trọng lượng cơ thể. |
| Tiền mê trước khi sử dụng các thuốc mê toàn thân | Tiêm bắp:
0,07-0,1 mg/kg trọng lượng cơ thể. Tiêm tĩnh mạch: 1-2 mg, liều này có thể được tiêm nhắc lại nếu cần. |
Tiêm bắp: 0,025-0,05 mg/kg trọng lượng cơ thể.
Tiêm tĩnh mạch: Liều khởi đầu: 0,5 mg, nếu cần thiết liều có thể tăng dần lên một cách từ từ. |
Tiêm bắp: 1-15 tuổi
0,08-0,2 mg/kg trọng lượng cơ thể. |
| Sử dụng làm thuốc mê toàn thân | Tiêm tĩnh mạch: 0,15-0,2 mg/kg trọng lượng cơ thể. (0,3-0,35 mg khi không sử dụng thuốc tiền mê). | Tiêm tĩnh mạch: 0,05-0,15 mg/kg trọng lượng cơ thể. (0,15-0,3 mg khi không sử dụng thuốc tiền mê). | |
| Sử dụng như một thành phần an thần trong gây mê phối hợp | Tiêm tĩnh mạch:
Liều nhắc lại: 0,03-0,1 mg/kg trọng lượng cơ thể hoặc tiêm truyền liên tục: 0,03-0,1 mg/kg/giờ. |
Tiêm tĩnh mạch:
Liều thấp hơn liều khuyến cáo cho người lớn < 60 tuổi. |
|
| An thần cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường | Tiêm tĩnh mạch:
Liều tấn công: 0,03-0,3 mg/kg trọng lượng cơ thể, chia thành từng liều 1-2,5 mg Liều duy trì: 0,03-0,2 mg/kg/giờ. |
Tiêm tĩnh mạch:
Liều tấn công: 0,03-0,3 mg/kg trọng lượng cơ thể, chia thành từng liều 1-2,5 mg Liều duy trì: 0,03-0,2 mg/kg/giờ. |
Tiêm tĩnh mạch:
Trẻ sơ sinh (dưới 32 tuần): 0,03 mg/kg/giờ. Trẻ sơ sinh (trên 32 tuần) và trẻ em đến 6 tháng tuổi: 0,06 mg/kg/giờ. Trẻ em trên 6 tháng: Liều tấn công: 0,05-0,2 mg/kg trọng lượng cơ thể. Liều duy trì: 0,06-0,12 mg/kg/giờ. |
Làm giảm sự tỉnh táo:
Trước khi chẩn đoán hoặc tiến hành tiểu phẫu thuật, midazolam cần được tiêm tĩnh mạch. Liều phải được điều chỉnh tùy theo tình trạng của từng bệnh nhân và kết quả thăm dò liều dùng.
Thuốc không được tiêm nhanh hoặc tiêm ở dạng bolus. Hiệu quả an thần phụ thuộc vào thể trạng của từng bệnh nhân và phương pháp sử dụng thuốc (như tốc độ tiêm, mức liều). Nếu cần thiết, do tình trạng của bệnh nhân đòi hỏi, có thể sử dụng thêm các liều tiếp theo. Tác dụng của thuốc bắt đầu xuất hiện khoảng 2 phút sau khi tiêm. Phần lớn các tác dụng được quan sát thấy sau 5-10 phút.
Người lớn:
Midazolam cần được tiêm tĩnh mạch chậm, tốc độ khoảng 1 mg trong 30 giây.
Ở người dưới 60 tuổi, liều khởi đầu là 2-2,5 mg, tiêm trong vòng 5-10 phút trước khi tiến hành chẩn đoán hoặc phẫu thuật. Nếu cần, có thể sử dụng thêm liều 1 mg. Tổng liều nằm trong khoảng 3,5-7,5 mg. Thông thường không cần dùng liều vượt quá 5 mg.
Ở người trên 60 tuổi, sức khỏe yếu hoặc bị bệnh mạn tính, liều khởi đầu được tiêm trong vòng 5-10 phút trước khi tiến hành chẩn đoán hoặc phẫu thuật nên giảm xuống 0,5-1 mg. Nếu cần, có thể dùng thêm liều 0,5-1 mg. Do phần lớn các tác dụng đạt được chậm hơn ở những bệnh nhân này, khi thêm liều cần tiêm rất chậm và thận trọng. Thông thường không cần dùng liều vượt quá 3,5 mg.
Trẻ em
Tiêm tĩnh mạch: midazolam cần được tiêm tĩnh mạch chậm, ở liều thấp cho đến khi đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. Liều khởi đầu midazolam cần được tiêm trong thời gian 2-3 phút. Trước khi sử dụng liều nhắc lại, chờ 2-5 phút để thuốc có hiệu quả an thần. Nếu cần duy trì tác dụng, tiếp tục sử dụng thuốc với liều thấp cho đến khi đạt được hiệu quả an thần mong muốn.
Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 5 tuổi có thể cần dùng liều tương đối cao (tính theo mg/kg trọng lượng cơ thể) so với trẻ lớn hơn và người trưởng thành.
Trẻ em dưới 6 tháng: đặc biệt có nguy cơ tắc nghẽn đường thở và thở quá chậm. Do đó không được sử dụng midazolam để an thần cho trẻ em dưới 6 tháng.
Trẻ em 6 tháng đến 5 tuổi: dùng liều khởi đầu 0,05-0,1 mg/kg trọng lượng cơ thể. Để đạt được hiệu quả an thần mong muốn, có thể phải dùng tới 0,6 mg/kg trọng lượng cơ thể, tuy nhiên tổng liều không vượt quá 6mg. Sau khi sử dụng liều cao midazolam, nguy cơ trẻ thở rất chậm và kéo dài thời gian an thần tăng lên.
Trẻ em 6 đến 12 tuổi: liều khởi đầu 0,025-0,05 mg/kg trọng lượng cơ thể. Liều tối đa là 0,4 mg/kg trọng lượng cơ thể. Tổng liều tối đa là 10 mg. Sau khi sử dụng liều cao midazolam, nguy cơ trẻ thở rất chậm và kéo dài thời gian an thần tăng lên.
Trẻ em 12 đến 16 tuổi: liều như liều dành cho người lớn.
Tiêm bắp: liều nằm trong khoảng 0,05-0,15 mg/kg trọng lượng cơ thể. Tống liều không được vượt quá 10 mg. Tiêm bắp midazolam chỉ giới hạn trong các trường hợp đặc biệt vì gây đau đớn.
Trẻ em dưới 15 kg không được sử dụng midazolam với nồng độ cao hơn 1 mg/ml. Các nồng độ cao hơn cần phải được pha loãng tới nồng độ 1 mg/ml.
Gây mê:
Tiền mê trước khi sử dụng các thuốc mê toàn thân:
Tiền mê bằng midazolam được thực hiện trong thời gian ngắn trước khi tiến hành gây mê (gây buồn ngủ, ngủ hoặc duy trì thời gian ngủ) và không nhớ lại các sự việc xảy ra trong khi mổ. Midazolam cũng có thể được sử dụng cùng với các thuốc kháng cholinergic khác. Trong các trường hợp này, midazolam cần được tiêm bắp sâu vào các cơ lớn trong vòng 20-60 phút trước khi tiến hành gây mê.
Bệnh nhân cần được theo dõi sau khi dùng thuốc để phát hiện các triệu chứng mẫn cảm hoặc quá liều.
Người lớn:
Để đạt hiệu quả an thần trước khi phẫu thuật và người bệnh không nhớ lại các sự việc xảy ra trong khi mổ ở các bệnh nhân loại 1 và loại 2 theo phân loại của ASA (American Society Anastesiologists) dưới 60 tuổi, liều khuyến cáo là 1 -2mg tiêm tĩnh mạch, có thể nhắc lại, hoặc 0,07-0,1 mg/kg trọng lượng cơ thể theo đường tiêm bắp.
Bệnh nhân trên 60 tuổi, bị bệnh mạn tính hoặc yếu sức khỏe, liều dùng midazolam cần được giảm và điều chỉnh theo thể trạng của từng bệnh nhân.
Tiêm tĩnh mạch: liều khởi đầu 0,5 mg, nếu cần thiết, liều dùng có thể tăng lên từ từ.
Tiêm bắp: liều khuyến cáo: 0,025-0,05 mg/kg trọng lượng cơ thể. Thường dùng liều từ 2-3 mg.
Liều midazolam cần giảm khi dùng đồng thời với các thuốc gây ngủ khác.
Trẻ em:
Trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tháng tuổi:
Không sử dụng midazolam cho trẻ em dưới 6 tháng tuổi.
Trẻ em trên 6 tháng tuổi:
Tiêm bắp: vì đường dùng này gây đau, nó được sử dụng hạn chế cho các trường hợp đặc biệt. Liều tiêm bắp an toàn và hiệu quả nằm trong khoảng 0,08-0,2 mg/kg trọng lượng cơ thể.
Trẻ em 1-15 tuổi yêu cầu liều tương đối cao so với người lớn tính theo trọng lượng cơ thể.
Trẻ em dưới 15 kg không được sử dụng midazolam với nồng độ cao hơn lmg/ml. Các nồng độ cao hơn cần phải được pha loãng tới nồng độ 1 mg/ml.
Sử dụng tàm thuốc gây mê toàn thân:
Người lớn:
Nếu midazolam được dùng làm thuốc gây mê trước khi sử dụng các thuốc mê khác, có thể có các phản ứng khác nhau ở mỗi bệnh nhân đối với thuốc. Liều cần được thăm dò cho đến khi đạt được hiệu quả mong muốn, có tính đến tuổi và thể trạng của bệnh nhân. Nếu midazolam được dùng trước hoặc đồng thời với các thuốc khác để gây mê theo đường tiêm tĩnh mạch hay đường thở, liều khởi đầu của mỗi thuốc cần phải được giảm một cách đáng kể, đôi khi giảm tới 25%. Liều cần được điều chỉnh dần dần để đạt được hiệu quả an thần mong muốn. Liều tiêm tĩnh mạch midazolam để gây mê toàn thân cần tiêm chậm, chia làm nhiều lần.
Mỗi liều không vượt quá 5 mg cần được tiêm trong vòng 20-30 giây với khoảng cách giữa các lần tiêm là 2 phút.
Bệnh nhân dưới 60 tuổi đã sử dụng thuốc tiền mê: thường tiêm tĩnh mạch liều 0,15- 0,2 mg/kg trọng lượng cơ thể.
Bệnh nhân dưới 60 tuối không sử dụng thuốc tiền mê: cần dùng liều cao hơn (tiêm tĩnh mạch 0,3-0,35 mg/kg trọng lượng cơ thể). Nếu cần thiết để đạt hiệu quả hoàn toàn, có thể tiêm thêm các liều midazolam bằng khoảng 25% liều khởi đầu, cũng có thể sử dụng thuốc mê theo đường hô hấp. Trong trường hợp dung nạp cao, tổng liều midazolam có thể tăng lên đến 0,6mg/ kg trọng lượng cơ thể, nhưng sự thức tỉnh sau khi mê có thể bị chậm lại sau khi sử dụng liều cao như vậy.
Bệnh nhân trên 60 tuổi đã sử dụng thuốc tiền mê, bị yếu sức khởe hay bị bệnh mạn tính: cần sử dụng liều thấp hơn: 0,05-0,15 mg/kg trọng lượng cơ thể và phải được tiêm tĩnh mạch trong vòng 20-30 giây, đợi 2 phút để thuốc có tác dụng.
Bệnh nhân trên 60 tuổi không sử dụng thuốc tiền mê: thông thường yêu cầu liều midazolam để gây mê cao hơn – liều khởi đầu 0,15-0,3 mg/kg trọng lượng cơ thể. Các bệnh nhân bị bệnh toàn thân nặng hay tình trạng suy yếu cơ thể khác thường yêu cầu liều midazolam thấp hơn – 0,15 đến 0,25 mg/kg trọng lượng cơ thể thường là đủ.
Sử dụng trong gây mê phối hợp:
Người lớn:
Midazolam có thể được dùng như một thành phần an thần trong gây mê phối hợp bằng cách tiêm tĩnh mạch nhắc lại những liều nhỏ (0,03-0,1 mg/kg trọng lượng cơ thể) hoặc tiêm truyền tĩnh mạch (0,03-0,1 mg/kg/giờ), thường phối hợp với các thuốc mê khác. Liều và khoảng thời gian giữa các lần tiêm tùy thuộc vào sự đáp ứng của bệnh nhân đối với thuốc.
Ở các bệnh nhân trên 60 tuổi, yếu hoặc bị bệnh mạn tính, cần sử dụng liều duy trì ở mức thấp.
An thần cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường:
Mức độ an thần mong muốn đạt được bằng cách xác định liều của midazolam cùng với việc tiêm truyền tĩnh mạch liên tục hoặc tiêm nhắc lại, tùy theo các đòi hỏi lâm sàng, thể trạng, tuổi của bệnh nhân, và khả năng sử dụng đồng thời các thuốc khác (xem Tương tác thuốc).
Người lớn:
Liều tấn công tiêm tĩnh mạch: 0,03-0,3 mg/kg trọng lượng cơ thể, tiêm tĩnh mạch chậm, liên tiếp. Các liều 1-2,5 mg cần được tiêm trong vòng 20-30 giây, nghỉ 2 phút giữa các lần tiêm.
Trong trường hợp các bệnh nhân bị giảm lưu lượng máu, co mạch hoặc giảm thân nhiệt, liều tấn công cần được giảm hoặc bỏ qua không dùng liều ban đầu.
Nếu midazolam được sử dụng cùng với các thuốc giảm đau mạnh, các thuốc này cần phải được sử dụng trước tiên để có thể đánh giá tác dụng gây ngủ của midazolam một cách an toàn tùy theo mức độ an thần của các thuốc giảm đau.
Liều duy trì tiêm tĩnh mạch: 0,03-0,2 mg/kg/giờ.
Trường hợp các bệnh nhân bị giảm lưu lượng máu, co mạch hoặc giảm thân nhiệt, liều duy trì cần phải giảm. Mức độ an thần cần được đánh giá dựa trên nền tảng thông thường. Có thể xảy ra dung nạp khi sử dụng midazolam làm thuốc an thần trong thời gian dài – trong trường hợp này, cần phải tăng liều.
Trẻ em trên 6 tháng tuổi:
Ở trẻ em trên 6 tháng tuổi, được đặt ống thở và sử dụng máy thở, liều tấn công là 0,05-0,2 mg/kg trọng lượng cơ thể, thuốc cần được tiêm tĩnh mạch chậm trong ít nhất 2-3 phút để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn.
Midazolam không được tiêm tĩnh mạch nhanh. Sau khi dùng liều tấn công, tiêm truyền tĩnh mạch liên tục liều 0,06-0,12 mg/kg/giờ (1-2 pg/kg/phút). Tốc độ truyền có thể tăng hoặc giảm tùy theo yêu cầu (thường bằng 25% tốc độ tiêm liều khởi đầu hoặc liều tiêm truyền tiếp theo), hoặc có thể dùng thêm liều midazolam tiêm tĩnh mạch để làm tăng tác dụng hoặc duy trì hiệu quả an thần ở mức độ mong muốn.
Cần giám sát đặc biệt chức năng hô hấp và nồng độ oxy bão hòa trong máu.
Trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tháng tuổi:
Midazolam cần được tiêm truyền tĩnh mạch liên tục, bắt đầu với liều 0,03 mg/kg/giờ (0,5 mcg/kg/phút) ở trẻ sơ sinh dưới 32 tuần tuổi hoặc 0,06 mg/kg/giờ (1 mcg/kg/phút) ở trẻ sơ sinh trên 32 tuần tuổi đến 6 tháng tuổi.
Không được dùng liều tấn công đối với trẻ đẻ non, trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 6 tháng tuổi, mà cần dùng theo đường tiêm truyền. Thuốc cần được tiêm truyền ở tốc độ nhanh trong vài giờ đầu để đạt được nồng độ điều trị trong huyết tương. Tốc độ truyền cần được kiểm soát cẩn thận và thường xuyên, đặc biệt trong 24 giờ đầu, để có thể sử dụng liều thấp nhất có tác dụng và hạn chế khả năng tích lũy thuốc.
Cần giám sát đặc biệt chức năng hô hấp và nồng độ oxy bão hòa trong máu.
Khi bắt đầu truyền midazolam cho các bệnh nhân bị tổn thương huyết động, liều dùng midazolam cần được thăm dò và các bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng bất ổn về huyết động như hạ huyết áp.
Các bệnh nhân này cũng nhạy cảm với tác dụng gây suy hô hấp của midazolam, cần giám sát đặc biệt chức năng hô hấp và nồng độ oxy bão hòa trong máu.
Không đề nghị sử dụng midazolam với nồng độ trên l mg/ml cho trẻ đẻ non, trẻ sơ sinh và trẻ dưới 15 kg. Các nồng độ cao hơn cần được pha loãng đến nồng độ 1 mg/ml.
Sử dụng cho các bệnh nhân đặc biệt:
Suy giảm chức năng thận:
Ở các bệnh nhân suy chức năng thận (độ thanh thải creatinin < 10 ml/phút), dược lực học của midazolam không gắn kết sau khi tiêm tĩnh mạch được ghi nhận tương tự như ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Tuy nhiên sau khi truyền thuốc trong thời gian dài ở các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường, tác dụng an thần ở các bệnh nhân mắc chứng suy thận mạnh hơn do sự tích lũy α-hydroxymidazolam glucuronid.
Không có dữ liệu về các bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút), sử dụng midazolam làm thuốc gây mê toàn thân.
Suy giảm chức năng gan:
Suy giảm chức năng gan làm giảm độ thanh thải midazolam sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch và kéo dài thời gian bán thải của thuốc. Do đó tác dụng lâm sàng có thể mạnh hơn và dài hơn. Trong trường hợp này, cần giảm liều midazolam và theo dõi tình trạng của bệnh nhân (xem mục Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc).
Trẻ em:
Xem mục Những lưu ý đặc biệt và cảnh bảo khi sử dụng thuốc.
4.3. Chống chỉ định:
Bệnh nhân quá mẫn cảm với các benzodiazepin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Sử dụng nhằm làm giảm sự tỉnh táo cho bệnh nhân suy hô hấp nặng hoặc suy hô hấp cấp tính
4.4 Thận trọng:
Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc:
Midazolam phải do các chuyên gia gây mê hoặc bác sỹ có chuyên môn chăm sóc tích cực thực hiện và phải chuẩn bị sẵn phương pháp xử lý tác dụng phụ, gồm việc hồi phục tim phổi.
Các tác dụng không mong muốn trên tim phổi nghiêm trọng đã được báo cáo. Các tác dụng không mong muốn bao gồm: suy giảm hô hấp, ngừng thở, ngừng hô hấp và/hoặc ngừng tim. Các triệu chứng này hay gặp hơn trong trường hợp tiêm quá nhanh hoặc sử dụng liều quá cao (xem Tác dụng không mong muốn).
Cần thận trọng đặc biệt khi bệnh nhân bị rối loạn hô hấp, các bệnh nhân này được dùng midazolam để giảm sự tỉnh táo.
Trẻ em dưới 6 tháng dễ bị chứng tắc nghẽn hô hấp và thở quá chậm hơn, do đó yêu cầu xác định liều, với thời gian sử dụng ngắn để đạt hiệu quả mong đợi, cần giám sát chức năng hô hấp và nồng độ oxy bão hòa trong máu.
Khi midazolam được sử dụng làm thuốc tiền mê, yêu cầu giám sát bệnh nhân sau khi dùng thuốc vì các triệu chứng quá liều có thể xuất hiện do sự nhảy cảm ở mỗi bệnh nhân.
Đặc biệt thận trọng khi sử dụng thuốc cho các bệnh nhân có nguy cơ cao:
Người trên 60 tuổi.
Người bị suy yếu hoặc bị bệnh mạn tính như: suy hô hấp mạn, suy thận mạn, suy chức năng gan hoặc suy chức năng tim.
Trẻ em, đặc biệt là trẻ có hệ thống tim mạch không ổn định.
Các bệnh nhân có nguy cơ cao cần được sử dụng thuốc với liều thấp hơn (xem Liều lượng và cách dùng) và giám sát các triệu chứng sớm của sự bất thường các chức năng sinh lý.
Tương tự như trong trường hợp sử dụng các thuốc gây trầm cảm hệ thần kinh trung ương khác và/hoặc các thuốc giãn cơ, đặc biệt thận trọng khi sử dụng thuốc cho người bị nhược cơ.
Dung nạp:
Các trường hợp giảm hiệu quả midazolam đã được quan sát thấy sau khi sử dụng thuốc trong thời gian dài cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường.
Chứng nghiện thuốc:
Chứng nghiện thuốc đối với midazolam có thể xuất hiện sau khi sử dụng trong thời gian dài cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường. Nguy cơ nghiện thuốc tăng lên khi tăng liều và tăng thời gian sử dụng và cũng tăng ở các bệnh nhân có tiền sử lạm dụng cồn hoặc thuốc (xem Tác dụng không mong muốn).
Các triệu chứng cai thuốc:
Chứng nghiện thuốc có thể xuất hiện khi sử dụng midazolam trong thời gian dài cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường. Do đó, ngừng thuốc đột ngột làm tăng nguy cơ phát triển các triệu chứng cai thuốc như: đau đầu, nhức cơ, sợ hãi, căng thẳng, lo âu, cáu kỉnh, mất ngủ định kỳ, thay đôi tính tình, ảo giác, co giật. Trong trường hợp ngừng thuốc theo kế hoạch, cần giảm liều từ từ.
Chứng quên:
Midazolam gây chứng quên với thời gian tùy thuộc liều dùng (thông thường là trong thời gian trước hoặc sau khi phẫu thuật hay tiến hành chẩn đoán). Chứng quên kéo dài có thể là một vấn đề trong trường hợp các bệnh nhân được xuất viện sau khi chẩn đoán hay phẫu thuật. Sau khi sử dụng midazolam, bệnh nhân chỉ được xuất viện hay về phòng điều trị khi có người khác đi kèm.
Các phản ứng nghịch lý:
Các phản ứng nghịch lý đã được ghi nhận như lo âu, vận động không cổ ý (bao gồm chứng giật rung, co giật và rung cơ), hoạt động quá mức, có phản ứng chống đối, điên cuồng, hung hăng, thích tấn công. Các phản ứng này có thể xuất hiện sau khi sử dụng liều cao midazolam hoặc sau khi tiêm nhanh. Phần lớn các phản ứng này được ghi nhận ở trẻ em và người già.
Làm chậm quả trình thải trừ midazolam:
Sự thải trừ midazolam thay đổi ở các bệnh nhân sử dụng các chất ức chế hay tăng cường tác dụng của CYP3A4, khi đó cần điều chỉnh liều midazolam (xem Tương tác thuốc).
Quá trình thải trừ midazolam bị chậm lại ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan, cung lượng tim thấp và ở trẻ sơ sinh (xem mục Dược động học).
Trẻ đẻ non và trẻ sơ sinh:
Do tăng nguy cơ ngừng thở, cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng thuốc để an thần cho trẻ đẻ non và trẻ sơ sinh. Các bệnh nhân này cần được giám sát chức năng hô hấp và nồng độ oxy bão hòa trong máu.
Không được sử dụng midazolam cho trẻ sơ sinh bằng cách tiêm nhanh.
Vì chức năng của các cơ quan trong cơ thể trẻ sơ sinh còn non và yếu, chúng cũng dễ bị suy giảm chức năng hô hấp sâu hoặc rối loạn hô hấp kéo dài do midazolam.
Rối loạn huyết động lực đã được ghi nhận ở trẻ em có hệ tim mạch không ổn định. Tiêm tĩnh mạch nhanh midazolam ở các bệnh nhân này không được đề nghị.
Trẻ em dưới 6 tháng:
Trong các trường hợp này midazolam chỉ được sử dụng cho các bệnh nhân cần chăm sóc tăng cường. Các bệnh nhân này rất dễ bị tắc nghẽn đường thở và thở quá chậm, do đó để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn, yêu cầu chia thuốc thành những liều nhỏ, thêm vào đó, cần giám sát hô hấp và nồng độ oxy bão hòa trong máu.
Sử dụng đồng thời với rượu/các thuốc gây trầm cảm hệ thần kinh trung ương:
Tránh sử dụng đồng thời với rượu và (hoặc) các chất gây trầm cảm hệ thần kinh trung ương vì có khả năng làm tăng tác dụng của midazolam: có thể gây an thần sâu hoặc suy giảm hô hấp nghiêm trọng.
Người có tiền sử nghiện rượu hoặc nghiện thuốc:
Tương tự như các benzodiazepin khác, tránh sử dụng midazolam cho các bệnh nhân có tiền sử nghiện rượu hoặc nghiện thuốc.
Tiêu chuẩn xuất viện:
Sau khi sử dụng midazolam, bệnh nhân chỉ được xuất viện hay về phòng điều trị khi có chỉ định của bác sỹ. Yêu cầu phải có người đi kèm bệnh nhân.
Thuốc này chứa 0,137 mmol/ml (3,15 mg/ml) natri. Như vậy mỗi 1 ml dung dịch thuốc chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg), do vậy được xem là “không chứa natri”.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Buồn ngủ, quên, giảm tập trung và giảm chức năng cơ có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
Trước khi sử dụng midazolam, bệnh nhân cần được khuyên không lái xe và vận hành máy móc cho đến khi các chức năng được hồi phục hoàn toàn. Bác sĩ cần quyết định khi nào bệnh nhân được lái xe hay vận hành máy móc. Bệnh nhân được yêu cầu có người đi kèm khi trở về nhà.
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: C
US FDA pregnancy category: D
Thời kỳ mang thai:
Không có đầy đủ dữ liệu về độ an toàn của việc sử dụng midazolam trong thời gian mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng sinh quái thai nào, tuy nhiên các tác dụng độc hại của midazolam trên bào thai đã được quan sát thấy, tương tự như các trường hợp sử dụng các benzodiazepin khác. Không có tài liệu về ảnh hưởng của midazolam trên 6 tháng đầu của thai kỳ.
Đã quan sát thấy liều cao midazolam được sử dụng vào 3 tháng cuối của thai kỳ, trong quá trình sinh đẻ hay trong khi mổ đẻ gây ra các tác dụng không mong muốn cho người mẹ và thai nhi (khó thở, nhịp tim thai không bình thường, giảm huyết áp động mạch, phản xạ bú kém, giảm thân nhiệt, ngừng hô hấp ở trẻ sơ sinh).
Bên cạnh đó, trẻ được sinh ra từ người mẹ thường xuyên sử dụng các benzodiazepin trong giai đoạn cuối của thai kỳ có thể bộc lộ chứng nghiện thuốc, cũng có nguy cơ mắc chứng cai thuốc trong giai đoạn sau đẻ.
Midazolam có thể được sử dụng trong thời gian mang thai chỉ khi thật sự cần thiết. Việc sử dụng trong khi mổ đẻ không được đề nghị.
Ảnh hưởng của midazolam trên trẻ mới sinh cần được tính đến nếu thuốc được sử dụng cho phụ nữ mang thai ngay trước khi đẻ.
Thời kỳ cho con bú:
Midazolam bài tiết vào sữa mẹ với một lượng nhỏ. Người mẹ cần được khuyên tránh cho con bú trong 24 tiếng sau khi sử dụng midazolam.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo khi tiêm midazolam:
Phân loại theo tần suất xuất hiện: rất phổ biến: >1/10; phổ biến >1/100 đến <1/10; không phổ biến >1/1,000 đến <1/100; hiếm (>1/10,000 đến <1/1,000); rất hiếm (<1/10,000); chưa rõ (không xác định được từ dữ liệu sẵn có).
Rối loạn hệ miễn dịch (tần suất chưa rõ)
Mẫn cảm, phù mạch, sốc phản vệ
Rối loạn tâm thần (tần suất chưa rõ)
Trạng thái lú lẫn, tâm trạng phấn khích, ảo giác
Kích động *, thù địch *, điên cuồng *, hung hăng * phấn khích *
Lệ thuộc thể chất với thuốc và hội chứng cai thuốc
Lạm dụng thuốc
Rối loạn hệ thần kinh (tần suất chưa rõ)
Cử động không cố ý (bao gồm chứng giật rung, co giật và rung cơ)*, hoạt động quá mức*
An thần (kéo dài sau phẫu thuật), giảm sự tỉnh táo, buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt, mất điều hòa, chứng quên thuận chiều (anterograde amnesia)**, các triệu chứng xuất hiện bao lâu phụ thuộc vào liều dùng
Co giật được báo cáo ở trẻ sinh non và trẻ mới sinh
Co giật do cai thuốc
Rối loạn tim (tần suất chưa rõ)
Ngừng tim, chậm nhịp tim
Rối loạn mạch (tần suất chưa rõ)
Hạ huyết áp, giãn mạch, viêm tắc tĩnh mạch, huyết khối
Rối loạn hô hấp (tần suất chưa rõ)
Suy hô hấp, ngừng thở, ngừng hô hấp, khó thở, co thắt thanh quản, nấc cục
Rối loạn tiêu hóa (tần suất chưa rõ)
Buồn nôn, nôn, táo bón, khô miệng
Rối loạn da và mô dưới da (tần suất chưa rõ)
Ban, mày đay, ngứa
Rối loạn chung (tần suất chưa rõ)
Mệt mỏi, nổi ban, đau chỗ tiêm
Chấn thương, ngộ độc và biến chứng (tần suất chưa rõ)
Ngã, gãy xương***
Hành vi xã hội (tần suất chưa rõ)
Gây hấn*
*Những phản ứng nghịch lý như vậy đã được báo cáo, đặc biệt ở trẻ em và người cao tuổi (xem mục “Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc”).
**Chứng quên thuận chiều (anterograde amnesia) có thể còn dai dẳng cho đến khi kết thúc việc dùng thuốc hay thậm chí kéo dài hơn trong các trường họp cá biệt (xem mục “Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc”).
***Đã có báo cáo về các trường hợp bị ngã và gãy xương khi dùng benzodiazepin. Nguy cơ này tăng lên ở những người sử dụng đồng thời các chất an thần (bao gồm đồ uống có cồn) và ở người cao tuổi.
Lệ thuộc thuốc: sử dụng midazolam – kể cả ở liều điều trị – có thể dẫn đến lệ thuộc thể chất vào thuốc. Sau khi dùng thuốc đường tĩnh mạch thời gian dài, ngừng thuốc, đặc biệt ngừng đột ngột, có thể xuất hiện hội chứng cai thuốc gồm co giật (xem mục “Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc”). Lạm dụng thuốc cũng đã được báo cáo.
Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên tim và hô hấp đã được quan sát thấy. Các tác dụng không mong muốn có thể gây đe dọa tính mạng hay gặp hơn ở các bệnh nhân trên 60 tuổi và các bệnh nhân đã mắc sẵn suy hô hấp hoặc rối loạn chức năng tim, đặc biệt khi midazolam được tiêm quá nhanh hoặc sử dụng liều cao (xem mục “Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc”).
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Giảm liều thuốc hoặc ngừng thuốc. Nếu cần, dùng flumazenil
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Tương tác về dược động học:
Midazolam được chuyển hóa gần như theo con đường duy nhất thông qua isoenzym CYP3A4 của cytocrom P450 (CYP450). Các chất ức chế và kích thích CYP3A4, cũng như các chất có hoạt tính khác (xem dưới đây), có thể lần lượt gây tăng hoặc giảm nồng độ midazolam trong huyết tương, kết quả là ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc – do đó cần điều chỉnh liều dùng của midazolam. Các tương tác về dược lực học với các chất ức chế hoặc kích thích CYP3A4 mạnh hơn khi midazolam được sử dụng theo đường uống so với khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch, chủ yếu do CYP3A4 có thể cũng được tìm thấy trong đường tiêu hóa trên.
Do đó cả độ thanh thải và sinh khả dụng đều biến đổi sau khi sử dụng theo đường uống, trong khi chỉ có độ thanh thải biến đổi sau khi sử dụng theo đường tiêm. Sau khi tiêm tĩnh mạch liều đơn midazolam, hiệu quả tối đa sẽ yếu hơn do sự ức chế CYP3A4, nhưng ngược lại thời gian tác dụng sẽ bị kéo dài. Tuy nhiên sau khi sử dụng midazolam trong thời gian dài, mức độ và thời gian tác dụng sẽ tăng lên trong trường hợp ức chế CYP3A4.
Không có các nghiên cứu thích hợp được tiến hành trên ảnh hưởng của sự điều biến CYP3A4 lên dược lực học của midazolam sau khi tiêm bắp. Một căn cứ khác lại chứng minh ràng sự điều biến CYP3A4 gây ra những khác nhau không đáng kể về dược lực học của midazolam sau khi sử dụng midazolam theo đường tiêm bắp so với dùng đường tiêm tĩnh mạch.
Do đó yêu cầu đặc biệt thận trọng và giám sát chặt chẽ tác dụng lâm sàng cùng các chức năng sống của cơ thể trong khi sử dụng midazolam, lưu ý rằng việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế CYP3A4 và midazolam có thể gây ra tác dụng mạnh hơn và kéo dài hơn. Ngoài ra, sử dụng liều cao hay sử dụng trong thời gian dài midazolam theo đường tiêm truyền ở các bệnh nhân dùng các chất có khả năng ức chế CYP3A4, như bệnh nhân trong giai đoạn cần chăm sóc tăng cường, có thể gây ngủ kéo dài, chậm bình phục, suy giảm hô hấp và do đó cần thiết phải điều chỉnh liều dùng.
Theo các tài liệu đã nêu, cần dự tính ràng phải mất vài ngày để thuốc đạt hiệu quả tối đa và vài ngày để triệt tiêu tác dụng của nó. Có một trạng thái đối lập trong trường hợp điều trị trong vài ngày với một chất có tính kích thích tác dụng ngắn có khả năng gây ra các tương tác thuốc thấp hơn.
Tuy nhiên sự kích thích đáng kể không thể được loại trừ sau khi sử dụng ngắn hạn một chất có kích thích mạnh.
Không rõ midazolam có làm thay đối dược động học của các thuốc khác hay không.
Các thuốc ức chế CYP3A4
Các thuốc kháng nấm (họ azol):
Ketoconazol làm tăng 5 lần nồng độ midazolam trong huyết tương khi sử dụng theo đường tĩnh mạch trong khi thời gian bán thải của nó kéo dài xấp xỉ 3 lần.
Nếu sử dụng midazolam theo đường tiêm đồng thời với ketoconazol, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, midazolam phải được sử dụng cho người cần chăm sóc tăng cường hoặc những người được hỗ trợ tương tự, ở nơi có khả năng giám sát bệnh nhân và có điều kiện phù hợp để giải quyết các trường hợp suy giảm hô hấp và (hoặc) tác dụng an thần quá mạnh, kéo dài. Liều hỗn hợp và việc điều chỉnh liều cần được cân nhắc, đặc biệt nếu sử dụng nhiều hơn một liều đơn midazolam theo đường tiêm tĩnh mạch. Yêu cầu này có thể được áp dụng trong trường hợp tiêm tĩnh mạch midazolam cùng với các thuốc kháng nấm azol khác, thậm chí trong trường hợp cùng với các thuốc khác có hoạt tính an thần kém hơn đã được ghi nhận.
Voriconazol làm tăng 3 lần nồng độ midazolam trong huyết tương khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch, trong khi thời gian bán thải kéo dài gần 3 lần.
Fluconazol và itraconazol làm tăng 2-3 lần nồng độ midazolam khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch, điều này liên quan đến việc kéo dài thời gian bán thải cuối cùng lần lượt là 2,4 lần đối với itraconazol và 1,5 lần đối với fluconazol.
Posaconazol gây tăng xấp xỉ 2 lần nồng độ midazolam trong huyết tương khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch.
Cần lưu ý ràng sau khi uống midazolam và ketoconazol, itraconazol, voriconazol, nồng độ midazolam trong huyết tương tăng đáng kể so với những sản phẩm trên.
Midazolam ở dạng thuốc tiêm không được chỉ định để uống.
Các kháng sinh họ macrolid:
Erythromycin làm tăng nồng độ midazolam trong huyết tương xấp xỉ 1,6-2 lần sau khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch, điều này liên quan đến việc kéo dài thời gian bán thải của midazolam lên 1,5-1,8 lần.
Clarithromycin gây tăng nồng độ midazolam trong huyết tương lên trên 2,5 lần, điều này liên quan đến việc kéo dài thời gian bán thải của midazolam lên 1,5-2 lần.
Thông tin thêm về midazolam đường uống
Roxithromycin: không có thông tin về dùng đồng thời roxithromycin và midazolam tiêm tĩnh mạch, tuy nhiên ảnh hưởng gây tăng 30% lên thời gian bán thải của viên nén midazolam uống chỉ ra rằng ảnh hưởng của roxithromycin lên midazolam tiêm tĩnh mạch có thể là nhỏ.
Các thuốc ức chế HIV protease:
Saquinavir và các chất ức chế HIV protease khác: sử dụng đồng thời với các chất có khả năng ức chế protease có thể dẫn tới tăng đáng kể nồng độ midazolam. Sau khi sử dụng midazolam theo đường tiêm tĩnh mạch với ritonavir phối hợp cùng lopinavir, nồng độ midazolam trong huyết tương tăng lên 5,4 lần, điều này liên quan đến sự kéo dài tương tự thời gian bán thải của thuốc. Trường hợp sử dụng midazolam theo đường tiêm và các chất ức chế HIV protease, việc kiểm soát bệnh nhân cần được tiên hành tương tự như đã mô tả ở trên đối với các thuốc kháng nấm azol, ketoconazol.
Thông tin thêm về midazolam đường uống:
Dựa trên dữ liệu của các thuốc ức chế CYP3A4 khác, nồng độ midazolam huyết tương có lẽ cao hơn đáng kể khi midazolam dùng đường uống. Do đó, không dùng đồng thời midazolam với các thuốc ức chế protease.
Các thuốc chẹn kênh calci:
Diltiazem: liều đơn diltiazem làm tăng nồng độ midazolam trong huyết tương khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch khoảng 25%, và kéo dài thời gian bán thải lên 43%.
Thông tin thêm về midazolam đường uống:
Verapamil / diltiazem làm tăng nồng độ huyết tương của midazolam đường uống lên 3 và 4 lần tương ứng.
Thời gian bán thải của midazolam cũng tăng 41% và 49% tương ứng.
Các thuốc khác:
Atorvastatin làm tăng nồng độ midazolam trong huyết tương khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch lên 1,4 lần so với nhóm đối chiếu.
Thông tin thêm về midazolam đường uống:
Nefazodon làm tăng nồng độ huyết tương của midazolam đường uống lên 4,6 lần và tăng thời gian bán thải của thuốc lên 1,6 lần.
Aprepitant làm tăng nồng độ huyết tương của midazolam đường uống (phụ thuộc liều) lên 3,3 lần sau khi uống liều 80 mg/ngày, điều này liên quan đến việc tăng thời gian bán thải lên 2 lần.
Các thuốc kích thích CYP3A4:
Rifampicin sử dụng liều đơn 600mg mồi ngày sau 7 ngày làm giảm nồng độ midazolam trong huyết tương khi sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch xấp xỉ 60%. Thời gian bán thải cuối cùng giảm khoảng 50-60%.
Thông tin thêm về midazolam đường uống:
Rifampicin làm giảm nồng độ huyết tương của midazolam đường uống lên 96% ở người khỏe mạnh và tác dụng lên tâm thần vận động hầu như không có.
Carbamazepin / phenytoin: liều nhắc lại Carbamazepin hay phenytoin làm giảm nồng độ huyết tương của midazolam đường uống lên tới 90% và giảm thời gian bán thải đi 60%.
Efavirenz: tăng 5 lần tỷ lệ chất chuyển hóa qua CYP3A4 α-hydroxy-midazolam so với midazolam đã khẳng định tác dụng kích thích CYP3A4 của thuốc này.
Cây cỏ và thức ăn:
Các chế phẩm có chứa chất chiết cây St John’s (Hypericum perforatum) làm giảm nồng độ midazolam trong huyết tương xấp xỉ 20-40%, điều này liên quan đến việc rút ngắn thời gian bán thải khoảng 15-17%. Tác dụng kích thích CYP3A4 khác nhau tùy theo loại chất chiết.
Tương tác về dược lực học:
Khi sử dụng đồng thời midazolam với các thuốc an thần/thuốc ngủ và các thuốc gây trầm cảm hệ thần kinh trung ương khác, bao gồm cả rượu, có khả năng bị an thần nặng và suy giảm hô hấp.
Các thuốc gây trầm cảm hệ thần kinh trung ương bao gồm các thuốc chứa Opiat (khi sử dụng làm thuốc giảm đau, giảm ho hay trong phép điều trị thay thế), các thuốc chữa bệnh tâm thần, các benzodiazepin khác được dùng làm thuốc an thần hoặc thuốc ngủ, các barbiturat, propofol, ketamin, etomidat, các thuốc chống suy nhược có tác dụng an thần, các thuốc kháng histamin và các thuốc chống tăng huyết áp có tác dụng trung ương, làm tăng tác dụng an thần của midazolam.
Sử dụng midazolam với các thuốc chứa opioid, phenobarbital hay các benzodiazepin làm tăng nguy cơ suy giảm hô hấp, do đó các trường hợp này đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận.
Rượu làm tăng đáng kể tác dụng an thần của midazolam. Không được uống rượu trong khi sử dụng midazolam (xem mục Nhũng lưu ỷ đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc).
Midazolam làm giảm nồng độ tối thiểu trong túi phổi của các thuốc mê sử dụng theo đường hô hấp dùng gây mê toàn thân.
4.9 Quá liều và xử trí:
Triệu chứng
Cũng như trong các trường hợp sử dụng benzodiazepin khác, midazolam thường gây buồn ngủ, mất điều hòa, nói kém và chứng giật cầu mắt. Quá liều midazolam hiếm khi gây đe dọa tính mạng nếu thuốc được sử dụng đơn lẻ, nhưng có thể gây mất phản xạ, ngừng thở, hạ huyết áp, suy giảm chức năng tim và chức năng hô hấp, và trong trường hợp rất hiếm- hôn mê.
Nếu hôn mê xảy ra, nó thường hết sau vài giờ, nhưng có thể kéo dài và lặp lại theo chu kỳ, đặc biệt ở người già.
Tác dụng gây suy yếu hô hấp của các benzodiazepin hay gặp hơn ở các bệnh nhân rối loạn hô hấp.
Các benzodiazepin làm tăng tác dụng của các thuốc gây trầm cảm hệ thần kinh trung ương khác, bao gồm rượu.
Xử trí quá liều
Trong hầu hết các trường hợp, theo dõi các chức năng sống của bệnh nhân là toàn bộ những gì được yêu cầu.
Phải dành sự quan tâm đặc biệt đến hô hấp, chức năng của hệ tim mạch và hệ thần kinh trung ương của bệnh nhân.
Nếu thuốc được sử dụng theo đường uống, cần hạn chế sự hấp thu thuốc bằng các phương pháp thích hợp như sử dụng than hoạt tính trong vòng 1-2 giờ. Đường thở cần được đảm bảo nếu than hoạt được sử dụng cho các bệnh nhân ngủ lơ mơ. Rửa dạ dày có thể được tính đến nhưng không được quan tâm như một biện pháp giải quyết thông thường.
Trong trường hợp suy nhược nặng hệ thần kinh trung ương cần sử dụng flumazenil, đó là một thuốc đối kháng với benzodiazepin. Đặc biệt thận trọng trong khi sử dụng flumazenil. Vì thuốc này có thời gian bán thải ngắn (khoảng 1 giờ), các bệnh nhân sử dụng flumazenil cần được theo dõi lâu hơn, thậm chí sau khi tác dụng của thuốc đã bị giảm đi. Flumazenil phải được sử dụng đặc biệt thận trọng ở các bệnh nhân bị ngộ độc các thuốc chống co giật (ví dụ: các thuốc chống trầm cảm 3 vòng).
Đề nghị đọc kỹ thông tin kê đơn của flumazenil để sử dụng cho đúng cách.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Nhóm điều trị dược lý: thuốc ngủ an thần, nhóm benzodiazepin.
Mã ATC: N05C D08.
Midazolam là một dẫn chất thuộc nhóm imidazobenzodiazepin. Dạng bazơ tự do của hoạt chất là chất thân dầu, ít tan trong nước.
Nitơ bazơ ở vị trí số 2 của vòng imidazobenzodiazepin có thể gây ra phản ứng giữa chất có hoạt tính của midazolam với các acid và tạo thành các muối tan trong nước
Do đó thu được dung dịch tiêm ổn định và được dung nạp tốt.
Midazolam đặc trưng bởi thời gian tác dụng ngắn vì thuốc nhanh chóng bị chuyển hóa. Thuốc có tác dụng an thần và gây ngủ. Thuốc cũng được sử dụng làm thuốc chống lo âu, chống co giật và thuốc giãn cơ.
Sử dụng midazolam theo đường tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch gây ra chứng quên trong thời gian ngắn (bệnh nhân không nhớ về các sự việc xảy ra trong thời gian tác dụng mạnh nhất của thuốc).
Cơ chế tác dụng:
Midazolam là một benzodiazepin tác dụng ngắn, hòa tan trong nước ở pH < 4. Midazolam là một imidazobenzodiazepin, khi ở dạng kiềm thuốc có tính ưa mỡ và kém hòa tan trong nước. Nitơ kiềm ở vị trí 2 của vòng imidazobenzodiazepin có khả năng làm midazolam dễ tạo muối với acid hydrocloric, maleic hoặc lactic. Các muối này tạo ra một dung dịch tiêm ổn định và dung nạp tốt. Với cùng một lượng, trên lâm sàng midazolam có tác dụng mạnh hơn diazepam từ 3 – 4 lần, nhưng tác dụng ngắn hơn diazepam do thuốc chuyển hóa nhanh (1,5 – 3,5 giờ). Tác dụng của midazolam thông qua cơ chế gắn vào các thụ thể GABA (gamma-aminobutyric acid) và thụ thể benzodiazepin trong hệ thần kinh trung ương, làm tăng cường tác dụng của GABA, một chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính của não. Midazolam được dùng như một thuốc gây ngủ ngắn, dùng trong tiền mê và để giảm đau trong một số trường hợp can thiệp gây khó chịu nhưng cần người bệnh thức tỉnh và tiếp xúc được (nội soi ruột non, soi phế quản…). Do thuốc ít độc nên có nhiều ứng dụng điều trị. Thuốc còn được dùng để điều trị mất ngủ nặng. Midazolam hydroclorid được dùng theo đường tiêm hoặc đặt vào trực tràng còn midazolam maleat dùng để uống. Tác dụng của thuốc khi tiêm tĩnh mạch phụ thuộc vào liều dùng, từ an thần nhẹ đến mê hoàn toàn. Nếu dùng thuốc thường xuyên có thể dẫn đến phụ thuộc vào thuốc và xuất hiện hội chứng cai thuốc.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Hấp thu sau khi tiêm bắp:
Midazolam hấp thu nhanh và hoàn toàn từ các tế bào cơ. Nồng độ cực đại trong huyết tương đạt được trong vòng 30 phút. Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi tiêm bắp là trên 90%.
Phân bố:
Khi tiêm tĩnh mạch midazolam, đường cong nồng độ thuốc trong huyết tương – thời gian biểu lộ trong 1 hoặc 2 pha phân bố. Thể tích phân bố ổn định là 0,7-1,2 1/kg. 96-98% midazolam gắn với protein huyết tương. Midazolam gắn chủ yếu với albumin. Midazolam qua dịch não tủy chậm và không đáng kể. Trên người, midazolam qua nhau thai chậm và thâm nhập vào vòng tuần hoàn của bào thai. Lượng nhỏ midazolam được tìm thấy trong sữa mẹ.
Chuyển hóa:
Midazolam gần như được thải trừ qua con đường biến đổi sinh học. Tỷ lệ chuyển hóa ở gan là 30-60%. Midazolam bị hydroxyl hóa bởi một isozym của cytochrom P4503A4 – chất chuyển hóa chủ yếu được tìm thấy trong nước tiểu và trong huyết tương là alpha-hydroxymidazolam. Nồng độ alpha-hydroxymidazolam trong huyết tương bằng 12% nồng độ thuốc gốc. Alpha- hydroxymidazolam là chất có tác dụng dược lý nhưng phân bố tương đối nhỏ (khoảng 10%) so với phạm vi hoạt động của midazolam sử dụng theo đường tiêm tĩnh mạch.
Thải trừ:
Thời gian bán thải ở những người tình nguyện khỏe mạnh là 1,5-2,5 giờ. Độ thanh thải huyết tương ở mức 300-500 ml/phút. Midazolam được thải trừ chủ yếu qua thận (60-80% liều tiêm) và được phát hiện ở dạng alpha-hydroxymidazolam liên hợp với acid glucuronic. Dưới 1% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng thuốc không biến đổi. Thời gian bán thải của alpha-hydroxymidazolam dưới 1 giờ. Khi midazolam được sử dụng theo đường tiêm truyền, sự thải trừ không khác so với các giá trị đạt được sau khi tiêm liều đơn.
Dược động học ở các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Người già:
Ở người trên 60 tuổi, thời gian bán thải có thể kéo dài tới bốn lần.
Trẻ em:
Thời gian bán thải sau khi tiêm tĩnh mạch ngắn hơn ở trẻ em 3-10 tuổi (1-1,5 giờ) so với các giá trị quan sát thấy ở người lớn. Sự khác nhau này phù hợp với sự tăng hệ số thanh thải chuyển hóa ở trẻ em.
Trẻ sơ sinh:
Thời gian bán thải của trẻ mới sinh trung bình 6-12 giờ, có thể do gan còn non chưa phát triển đầy đủ; thêm vào đó, hệ số thanh thải giảm (xem “Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc”).
Bệnh nhân béo phì:
Thời gian bán thải trung bình ở bệnh nhân béo phì cao hon ở các bệnh nhân có trọng lượng trung bình (5,9 giờ so với 2,3 giờ). Điều này liên quan đến việc tăng khoảng 50% thể tích phân bố – vốn được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể. Độ thanh thải ở các bệnh nhân béo phì không khác nhau đáng kể so với ở các bệnh nhân có trọng lượng trung bình.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan:
Thời gian bán thải ở các bệnh nhân xơ gan có thể kéo dài hơn và độ thanh thải thấp hơn khi so sánh với các giá trị thu được từ những người tình nguyện khỏe mạnh (xem “Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc”).
Bệnh nhân suy thận:
Thời gian bán thải ở bệnh nhân suy thận mạn tính tương tự so với người tình nguyện khỏe mạnh.
Bệnh nhân bị bệnh hiểm nghèo:
Thời gian bán thải của midazolam kéo dài lên tới sáu lần ở các bệnh nhân bị bệnh hiểm nghèo.
Bệnh nhân bị bệnh tim:
Thời gian bán thải ở các bệnh nhân suy tim sung huyết dài hơn so với các giá trị thu được từ những người tình nguyện khỏe mạnh (xem “Những lưu ý đặc biệt và cảnh báo khi sử dụng thuốc”).
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
….
6.2. Tương kỵ :
Không trộn chung thuốc này với dung dịch Hartmann, do tác dụng của midazolam có thể bị giảm.
6.3. Bảo quản:
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°c. Không làm đông lạnh thuốc
6.4. Thông tin khác :
Không có.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
7. Người đăng tải /Tác giả:
Bài viết được sưu tầm hoặc viết bởi: Bác sĩ nhi khoa – Đỗ Mỹ Linh.
Kiểm duyệt , hiệu đính và đăng tải: PHARMOG TEAM
