Dược lý học: Câu hỏi về ATP-sensitive potassium channel
Tôi có đọc trong sách giáo khoa có đoạn này, kính mong được giải thích:
[Pharmog] – Kênh K+ nhạy cảm ATP được tìm thấy trong các loại tế bào của tim, và được kích hoạt khi nồng độ ATP nội bào giảm, và do đó làm giảm APD, và do đó làm giảm Ca2+ đi vào. Kênh K+ nhạy cảm ATP có vai trò bảo vệ tim trong quá trình stress cơ tim (myocardial stress).
— [ The ATP-sensitive potassium channel is formed by coassembly of four inward rectifier potassium channel subunits (Kir6.2 encoded by the KCNJ11 gene) and four sulfonylurea receptors (SUR2A encoded by the ABCC9 gene) (Lorenz et al., 1999).
SUR2A belongs to the ATP binding cassette proteins and renders the channel-complex sensitive to ATP. IK ATP is found in all cell types in the human heart and activates when the intracellular concentration of ATP is decreased, for example during ischemia, resulting in a decreased APD and thereby a decreased influx of Ca2+(Kane et al., 2005) ] —-
Phức hợp kênh K+ & SUR được tìm thấy đầu tiên ở tế bào beta của đảo tuỵ đó là yếu tố nhận biết cơ thể đã đủ năng lượng dựa trên tỷ số ADP/ATP cơ chế này chấm dứt sự phóng thích của insulin khi tế bào beta đã nhận đủ lượng glucose được oxid hoá trọn vẹn ở ty thể.
Phần SUR của phức hợp này là vị trí gắn kết với các thuốc sulfamid hạ đường huyết bằng cách tăng phóng thích insulin do đóng kênh K+ 6.2.
Ở các loại tế bào của tim đặc biệt là tế bào cơ tim cơ chế này hoạt động tương tự như tế bào beta của đảo tuỵ nhưng hướng tới mục đích khác đó là hạn chế sự nhập bào của dòng Ca++ gây kích họat các men như nuclease, phospholipase A2 và phospholipase C epsilon dẫn tới phá huỷ DNA của nhân cũng như màng bào tương do các men phospholipase A2 và phospholipase C epsilon vì khởi động các lộ trình hoạt hoá procaspase 3.
Cơ chế này cho thấy hoại tử cơ tim thường có kèm đông máu cục bộ nội mạch. Phosphatidylcholine dưới tác động của Phospholipase A2 tạo ra 1 phân tử acid arachidonic tự do và 1 phân tử lysophosphatidylcholine chính là PAF (platelet activating factor.
Nếu thích tim mạch học thì ở đây là một tiến trình can thiệp vào tế bào cơ trơn mạch máu và tế bào cơ tim, dĩ nhiện hệ thống mạch máu thận cũng không ở ngoài lộ trình tín hiệu này.
BS.Phùng Trung Hùng
Tài liệu tham khảo:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3874693/
