Amoxicillin + Clavulanate – Fleming/Duclacin

Thông tin tờ hướng dẫn sử dụng của thuốc Fleming

Dưới đây là nội dung tờ hướng dẫn sử dụng của Thuốc Fleming (Thông tin bao gồm liều dùng, cách dùng, chỉ định, chống chỉ định, thận trọng, dược lý…)

Nội dung chính

1. Tên hoạt chất và biệt dược:

Hoạt chất : Amoxicillin + Clavulanate (dạng muối hoặc Acid Clavulanic)

Phân loại: Thuốc kháng sinh nhóm betalactam, loại kết hợp.

Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)

Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): J01CR02.

Biệt dược gốc: Augmentin

Biệt dược: Fleming , Duclacin

Hãng sản xuất : Medreich Sterilab Ltd..

2. Dạng bào chế – Hàm lượng:

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim 875/125mg; 500 mg/125mg ; 250mg/125mg.

Bột pha hỗn dịch uống 200/28.5mg; 400/57mg.

Thuốc tham khảo:

*FLEMING 625*
Mỗi viên nén có chứa:
Amoxicilin trihydrat	………………………….	500 mg
Acid clavulanic	………………………….	125 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

*FLEMING 1G*
Mỗi viên nén có chứa:
Amoxicilin trihydrat	………………………….	875 mg
Acid clavulanic	………………………….	125 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

*FLEMING 457*
Mỗi 5ml hỗn dịch sau khi pha có chứa:
Amoxicilin trihydrat	………………………….	400 mg
Acid clavulanic	………………………….	57 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

*FLEMING 228.5*
Mỗi 5ml hỗn dịch sau khi pha có chứa:
Amoxicilin trihydrat	………………………….	200 mg
Acid clavulanic	………………………….	28.5 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

*DUCLACIN 375*
Mỗi viên nén có chứa:
Amoxicilin trihydrat	………………………….	250 mg
Acid clavulanic	………………………….	125 mg
Tá dược	………………………….	vừa đủ (Xem mục 6.1)

3. Video by Pharmog:

[VIDEO DƯỢC LÝ]

————————————————

► Kịch Bản: PharmogTeam

► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog

► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/

► Group : Hội những người mê dược lý

► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/

► Website: pharmog.com

4. Ứng dụng lâm sàng:

4.1. Chỉ định:

Fleming là kháng sinh phổ kháng khuẩn rộng có hoạt tính kháng lại những mầm vi khuẩn thường gặp trong điều trị tổng quát và trong bệnh viện. Tác động ức chế beta-lactamase của clavulanat làm nới rộng phổ kháng khuẩn của amoxicillin đối với nhiều loại vi khuẩn, kể cả nhiều vi khuẩn đề kháng với các kháng sinh beta-lactam khác.

Fleming chế phẩm dạng uống được chỉ điều trị ngắn hạn các nhiễm khuẩn sau:

Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên (bao gồm tai-mũi-họng):

Viêm amidan, viêm xoang, viêm tai giữa.

Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới:

Viêm phế quản cấp và mãn tính, viêm phế quản-phổi, viêm cuống phổi.

Nhiễm khuẩn đường niệu-sinh dục:

Viêm bàng quang, viêm niệu đạo, viêm cầu thận.

Nhiễm khuẩn da và mô mềm:

Mụn nhọt, áp xe, viêm mô tế bào, nhiễm trùng do vết thương.

Nhiễm khuẩn xương-khớp:

Viêm tuỷ xương.

Nhiễm trùng răng:

Áp xe ổ răng.

Các nhiễm khuẩn khác:

Nhiễm khuẩn do phá thai, nhiễm khuẩn huyết sản, nhiễm khuẩn ổ bụng, nhiễm trùng máu, viêm màng bụng, nhiễm trùng sau phẫu thuật.

4.2. Liều dùng – Cách dùng:

Cách dùng :

Nên nuốt viên thuốc không nhai. Nếu cần có thể bẻ viên thuốc làm đôi.

Để giảm thiểu dung nạp vào đường tiêu hoá, nên dùng thuốc vào đầu bữa ăn. Thuốc hấp thu tối ưu nếu được uống vào đầu bữa ăn.

Trị liệu nên cân nhắc không vượt quá 14 ngày..

Liều dùng:

Liều thông thường cho điều trị nhiễm trùng

Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi:

Nhiễm trùng nhẹ – vừa:	Một viên Fleming® 625mg X 2 lần/ngày
Nhiễm trùng nặng:	Một viên Fleming® 1g X 2 lần/ngày

Liều dùng cho nhiễm trùng nha khoa (như trong áp xe ổ răng):

Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: Một viên Fleming® 625mg X 2 lần/ngày trong 5 ngày. Khuyên không dùng cho trẻ em 12 tuổi và trẻ nhỏ hơn 12 tuổi viên nén Fleming® 625mg và 1g .

Liều dùng cho bệnh nhân suy thận:

Người lớn:

Viên nén Fleming® 1g chỉ dùng cho bệnh nhân có tỷ lệ lọc cầu thận > 30 ml/phút.

Suy thận nhẹ

(Độ thanh thải >30ml/phút)

Suy thận vừa

(Độ thanh thải 10 – 30ml/ phút)

Suy thận nặng

(Độ thanh thải <10ml/ phút)

Không thay đổi liều

Một viên 625mg X 2 lần/ngày. Không nên dùng viên nén 1g

Không dùng nhiều hơn một viên 625mg cho mỗi 24 giờ.

Liều dùng cho bệnh nhân suy gan:

Thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy gan, cần theo dõi chức năng gan định kỳ trong thời gian dùng thuốc.

4.3. Chống chỉ định:

Chống chỉ định trong trường hợp mẫn cảm với Penicillin.

Nên thận trọng vì khả năng xảy ra mẫn cảm chéo với các kháng sinh nhóm beta-lactam khác như cephalosporin.

Có tiền sử dị ứng với Fleming® hay rối loạn chức năng gan/ vàng da có liên quan đến penicillin.

Trẻ em bằng hoặc dưới 12 tuổi

KHÔNG DÙNG THUỐC QUÁ THỜI HẠN GHI TRÊN NHÃN.

4.4 Thận trọng:

Đã ghi nhận được những thay đổi trong các xét nghiệm chức năng gan trên bệnh nhân dùng Fleming. Ý nghĩa lâm sàng của các thay đổi này không chắc chắn nhưng nên thận trọng khi dùng Fleming® cho những bệnh nhân có dấu hiệu rối loạn chức năng gan. Đã có báo cáo nhưng hiếm khi xảy ra vàng da ứ mật trầm trọng nhưng thường có thể hồi phục. Dấu hiệu và triệu chứng có thể không rõ ràng cho tới 6 tuần sau ngưng điều trị. Ở những bệnh nhân thiểu năng thận vừa hay nặng nên điều chỉnh liều dùng như khuyến cáo trong phần “Liều lượng và cách dùng”.

Những phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi xảy ra tử vong (phản ứng phản vệ) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng penicillin. Những phản ứng này thường xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với penicillin (xem phần Chống chỉ định). Phát ban đỏ kèm theo chứng viêm các tuyến bạch cầu xảy ra ở những bệnh nhân dùng amoxicillin.

Nên tránh dùng Fleming® nếu có nghi ngờ xảy ra chứng viêm các tuyến bạch cầu. Dùng kéo dài cũng có thể thỉnh thoảng gây tăng sinh các chủng không nhạy cảm với thuốc.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Không ảnh hưởng đến khả năng vận hành máy móc, tàu xe.

4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: A

US FDA pregnancy category: B

Thời kỳ mang thai:

Thiếu kinh nghiệm về việc sử dụng Fleming trên phụ nữ có thai. Cũng như với tất cả dược phẩm, nên tránh dùng cho phụ nữ có thai, đặc biệt trong 3 tháng đầu thai kỳ, trừ khi được bác sĩ cân nhắc kỹ lưỡng.

Thời kỳ cho con bú:

Có thể chỉ định dùng Fleming trong thời gian cho con bú. Loại trừ nguy cơ xảy ra nhạy cảm, cùng với việc tiết một số lượng nhỏ vào sữa, không ghi nhận được ảnh hưởng bất lợi nào khác cho trẻ em.

4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):

Tác dụng không mong muốn của thuốc cũng như với amoxicillin ít gặp và chủ yếu là nhẹ và thoáng qua bao gồm:

Phản ứng trên hệ tiêu hoá:

Tiêu chảy, khó tiêu, nôn và buồn nôn. Hiếm khi có báo cáo xảy ra trường hợp nhiễm nấm Candida, viêm kết tràng có liên quan đến kháng sinh (kể cả viêm ruột màng kết giả và viêm ruột xuất huyết). Buồn nôn, dù không thường xuyên, thường có liên quan nhiều hơn đến liều uống cao hơn. Nếu những tác dụng phụ trên đường tiêu hoá xảy ra với liệu pháp dùng đường uống, có thể giảm bằng cách dùng Fleming® lúc bắt đầu bữa ăn. Cũng như với các kháng sinh khác tỷ lệ xảy ra những tác dụng phụ trên đường tiêu hoá có thể gia tăng ở trẻ em dưới 2 tuổi. Tuy nhiên trong thử nghiệm lâm sàng chỉ có 4% trẻ dưới 2 tuổi bị loại ra khỏi thử nghiệm.

Ảnh hưởng trên gan:

Sự gia tăng vừa phải AST và/hay ALT đã ghi nhận được ở những bệnh nhân dùng penicillin bán tổng hợp nhưng ý nghĩa đáng kể của những phát hiện này vẫn chưa biết rõ. Viêm gan và vàng da ứ mật hiếm khi được báo cáo với Fleming®. Tuy nhiên chúng có thể nghiêm trọng và kéo dài trong vài tháng. Những triệu chứng này đã được báo cáo xảy ra phần lớn trên bệnh nhân trưởng thành hay lớn tuổi và thường xảy ra ở nam giới hơn. Những dấu hiệu và triệu chứng có thể xảy ra trong quá trình điều trị nhưng thường được báo cáo sau khi đã ngừng trị liệu 6 tuần. Các biến cố trên gan thường có thể hồi phục. Tuy nhiên, cực kì hiếm có báo cáo về trường hợp tử vong. Các trường hợp về gan đã được báo cáo phần lớn ở bệnh nhân nam và người già và có thể có liên quan tới thời gian điều trị kéo dài.

Những phản ứng nhạy cảm:

Thỉnh thoảng xảy ra chứng mày đay và nổi ban đỏ. Đã có báo cáo về trường hợp ban đỏ đa hình, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử da nhiễm độc và viêm da tróc vảy nhưng hiếm. Nên ngừng điều trị nếu xuất hiện một trong các dạng trên. Giống như các kháng sinh beta-lactam khác, đã có báo cáo về các trường hợp phù mạch, hội chứng giống cảm cúm và viêm mạch do quá mẫn. Có thể xảy ra viêm thận kẽ nhưng hiếm.

Ảnh hưởng trên huyết hoc:

Cũng như các kháng sinh beta-lactam khác, hiếm có báo cáo về giảm bạch cầu (bao gồm giảm bạch cầu trung tính hay bạch cầu không hạt) giảm tiểu cầu và thiếu máu tán huyết.

Ảnh hưởng trên hệ thần kinh trung ương:

Quan sát thấy có ảnh hưởng trên hệ thần kinh trung ương nhưng rất hiếm. Những ảnh hưởng này bao gồm: tăng hoạt động thuận nghịch, chóng mặt, đau đầu và co giật. Co giật có thể xảy ra với những người thiểu năng thận hay ở những người dùng liều cao.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Nếu phản ứng dị ứng xảy ra như ban đỏ, phù Quincke, sốc phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson, phải ngừng liệu pháp amoxicilin và ngay lập tức điều trị cấp cứu bằng adrenalin, thở oxygen, liệu pháp corticoid tiêm tĩnh mạch và thông khí, kể cả đặt nội khí quản và xem xét không được điều trị bằng penicilin (hoặc có thể gồm cephalosporin) nữa.

Viêm đại tràng có màng giả: Nếu nhẹ: Ngừng thuốc; nếu nặng (khả năng do Clostridium difficile): Bồi phụ nước và điện giải, dùng kháng sinh chống Clostridium (metronidazol, vancomycin).

4.8 Tương tác với các thuốc khác:

Đã có báo cáo về trường hợp kéo dài thời gian chảy máu và thời gian prothrombin ở một số bệnh nhân dùng Fleming®. Nên cẩn thận khi dùng Fleming® cho những bệnh nhân đang điều trị thuốc chống đông máu. Cũng như các kháng sinh phổ rộng khác, Fleming có thể làm giảm hiệu lực của thuốc ngừa thai dạng uống và do đó nên thông báo cho bệnh nhân biết điều này.

Khuyến cáo không dùng chung với probenecid. Probenecid làm giảm tiết amoxicillin vào ống thận. Dùng chung với Fleming có thể dẫn đến tăng và kéo dài nồng độ trong máu của amoxicillin nhưng với acid clavulanic thì không.

Điều trị đồng thời amoxicillin với allopurinol rất có khả năng làm tăng những phàn ứng dị ứng da. Không có dữ liệu về việc dùng đồng thời Fleming® và allopurinol.

4.9 Quá liều và xử trí:

Các trường hợp quá liều Fleming® không chắc xảy ra; nếu gặp phải có thể có những triệu chứng tiêu hoá và rối loạn cân bằng dịch và chất điện giải. Có thể điều trị triệu chứng bằng cách lưu ý đến cân bằng dịch và chất điện giải. Có thể loại trừ Fleming® khỏi hệ tuần hoàn bằng phương pháp thẩm tách máu.

5. Cơ chế tác dụng của thuốc :

5.1. Dược lực học:

Sự đề kháng với nhiều kháng sinh do các enzym của vi khuẩn phá huỷ kháng sinh trước khi kháng sinh tác động lên mầm bệnh. Clavulanat trong Fleming chặn trước cơ chế bảo vệ này bằng cách ngăn chặn enzyme beta-lactamase, do đó vi khuẩn trở lại nhạy cảm với tác dụng diệt khuẩn nhanh của amoxicillin ở nồng độ có thể đạt được một cách dễ dàng trong cơ thể. Bản thân clavulanat có tác động kháng khuẩn yếu nhưng khi kết hợp với amoxicillin như trong Fleming tạo ra một kháng sinh có phổ rộng được sử dụng rộng rãi trong điều trị tổng quát và trong bệnh viện.

Fleming có tính diệt khuẩn với nhiều loại vi khuẩn bao gồm:

Vi khuẩn gram dương

Vi khuẩn hiếu khí: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, *các staphylococci âm tính với coagulase (bao gồm Staphylococcus epidermidis), chủng vi khuẩn Corynebaterium, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.

Vi khuẩn kỵ khí: Dòng vi khuẩn Clostridium, chủng vi khuẩn Peptococcus, Peptostreptococcus.

Vi khuẩn gram âm

Vi khuẩn hiếu khí: *Haemophilus influenzae, *Escherichia coli, *Proteus mirabilis, *Proteus vulgaris, chủng vi khuẩn * Klebsiella, *Moraxella catarrhalis, chủng vi khuẩn *Salmonella, chủng vi khuẩn *chủng Shigella, Bordetella pertussis, Brucella, *Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Vibrio cholerae, Pasteurella multocỉda.

Vi khuẩn kỵ khí: Các loài *Bacteriodes kể cả B.fragilis.

* Bao gồm chủng sinh beta-lactamase đề kháng với ampicillin và amoxicillin.

Cơ chế tác dụng:

Amoxicilin và kali clavulanat là một phối hợp có tác dụng diệt khuẩn. Sự phối hợp này không làm thay đổi cơ chế tác dụng của amoxicilin (ức chế tổng hợp peptidoglycan màng tế bào vi khuẩn) mà còn có tác dụng hiệp đồng diệt khuẩn, mở rộng phổ tác dụng của amoxicillin chống lại nhiều vi khuẩn tạo ra beta-lactamase trước đây kháng lại amoxicilin đơn độc, do acid clavulanic có ái lực cao và gắn vào beta-lactamase của vi khuẩn để ức chế.

Amoxicillin có tác dụng diệt khuẩn, do thuốc gắn vào một hoặc nhiều protein gắn penicillin của vi khuẩn (PBP) để ức chế sinh tổng hợp peptidoglycan, là một thành phần quan trọng của thành tế bào vi khuẩn. Cuối cùng vi khuẩn tự phân hủy do các enzym tự hủy của thành tế bào vi khuẩn (auto-lysin và murein hydrolase).

Acid clavulanic có thể thấm qua thành tế bào vi khuẩn, do đó có thể ức chế enzym ở ngoài tế bào và enzym gắn vào tế bào. Cách tác dụng thay đổi tùy theo enzym bị ức chế, nhưng acid clavulanic thường tác dụng như một chất ức chế có tính tranh chấp và không thuận nghịch.

[XEM TẠI ĐÂY].

5.2. Dược động học:

Dược động học của hai thành phần trong Fleming rất tương hợp. Cả clavulanat và amoxicillin đều có mức độ gắn kết với huyết thanh thấp, khoảng 70% tồn tại dưới dạng tự do trong huyết thanh. Tăng gấp đôi liều Fleming làm cho nồng độ trong huyết thanh đạt được gần gấp đôi.

Amoxicillin và kali clavulanate hấp thu tốt vào đường tiêu hoá sau khi dùng liều uống.

Dùng amoxicillin lúc no hay đói đều có tác dụng thấp nhất về mặt dược động học. Trong khi amoxicillin/clavulanat kali có thể đạt được hiệu quả mà không liên quan đến bữa ăn, sự hấp thu của muối kali clavulanat khi dùng chung với thức ăn thì lớn hơn khi dùng lúc đói. Trong một nghiên cứu, sự tương quan sinh khả dụng clavulanat giảm khi dùng amoxicillin/kali clavulanat sau 30 và 150 phút dùng bữa sáng có hàm lượng chất béo cao. Độ an toàn và hiệu lực của amoxicillin/kali clavulanat đã được chứng minh trong những thử nghiệm lâm sàng khi amoxicillin/kali clavulanat đã được cho dùng mà không liên quan đến bữa ăn.

Khoảng 50% tới 70% amoxicillin và khoảng 25% tới 40% acid clavulanic được bài tiết dưới dạng không đổi vào nước tiểu trong 6 giờ sau khi uống 10ml hỗn dịch amoxicillin/kali clavulanat 250mg/5ml.

Dùng đồng thời với probenecid làm chậm bài tiết amoxicillin nhưng không làm chậm bài tiết acid clavulanic qua thận.

Cả 2 thành phần amoxicillin và kali clavulanat đều gắn kết cao với protein; acid clavulanic được tìm thấy khoảng 25% và khoảng 18% amoxicillin gắn với huyết thanh người.

Amoxicillin khuếch tán dễ dàng vào hầu hết mô và dịch cơ thể ngoại trừ dịch não tuỷ. Kết quả những thử nghiệm liên quan tới dùng thuốc trên thú gợi ý rằng giống như amoxicillin, hợp chất này phân bố tốt vào mô cơ thể.

5.3. Hiệu quả lâm sàng:

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

5.4. Dữ liệu tiền lâm sàng:

Chưa có thông tin. Đang cập nhật.

*Lưu ý:

Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ

Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com

6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:

6.1. Danh mục tá dược:

Tá dược: ….

6.2. Tương kỵ :

Không có.

6.3. Bảo quản:

Để trong bao bì kín, nơi khô ráo, nhiệt độ thấp hơn 25°C. Tránh ánh sáng và ẩm.

6.4. Thông tin khác :