1. Tên hoạt chất và biệt dược:
Hoạt chất : Carmustine
Phân loại: Thuốc chống ung thư.
Nhóm pháp lý: Thuốc kê đơn ETC – (Ethical drugs, prescription drugs, Prescription only medicine)
Mã ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): L01AD01.
Brand name: Bicnu.
Generic : Carmustine
2. Dạng bào chế – Hàm lượng:
Dạng thuốc và hàm lượng
Bột pha tiêm kèm ống dung môi 100 mg
Thuốc tham khảo:
| BICNU | ||
| Mỗi lọ bột pha tiêm có chứa: | ||
| Carmustine | …………………………. | 100 mg |
| Tá dược | …………………………. | vừa đủ (Xem mục 6.1) |
3. Video by Pharmog:
[VIDEO DƯỢC LÝ]
————————————————
► Kịch Bản: PharmogTeam
► Youtube: https://www.youtube.com/c/pharmog
► Facebook: https://www.facebook.com/pharmog/
► Group : Hội những người mê dược lý
► Instagram : https://www.instagram.com/pharmogvn/
► Website: pharmog.com
4. Ứng dụng lâm sàng:
4.1. Chỉ định:
Carmustine có hiệu quả trong các khối u ác tính sau đây khi dùng đơn lẻ hoặc kết hợp với các thuốc chống ung thư khác và / hoặc các biện pháp điều trị khác (xạ trị, phẫu thuật):
Khối u não (u nguyên bào thần kinh đệm, u thần kinh đệm thân não, u trung thất, u tế bào hình sao và biểu mô), di căn não
Liệu pháp thứ phát trong bệnh ung thư hạch không Hodgkin và bệnh Hodgkin
4.2. Liều dùng – Cách dùng:
Cách dùng :
Carmustine là để sử dụng tiêm tĩnh mạch sau khi pha loãng.
Hoàn nguyên bột với dung môi được cung cấp bằng cách thêm 27 ml nước. Hoàn nguyên và lắc nhẹ, đến khi được dung dịch trong suốt, không màu đến màu vàng nhạt, sau đó pha loãng thêm với 500 ml dung dịch natri clorua 0,9% hoặc glucose 5%.
Sau đó, truyền tĩnh mạch tốc độ nhỏ giọt tĩnh mạch chậm trong khoảng thời gian một đến hai giờ và tránh ánh sáng. Thời gian tiêm truyền không được ít hơn một giờ, nếu không sẽ dẫn đến nóng rát và đau ở vùng tiêm. Vùng tiêm nên được theo dõi trong quá trình truyền.
Liều dùng:
Liều ban đầu
Liều khuyến cáo của Carmustine đơn lẻ ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó là 150 đến 200 mg / m 2 tiêm tĩnh mạch mỗi 6 tuần. Có thể dùng một liều duy nhất hoặc chia thành nhiều lần tiêm truyền hàng ngày như 75 đến 100 mg / m 2 trong hai ngày liên tiếp.
Khi sử dụng Carmustine kết hợp với các sản phẩm thuốc ức chế tủy khác hoặc ở những bệnh nhân bị suy giảm tủy xương, nên điều chỉnh liều theo chỉ số huyết học của bệnh nhân.
Theo dõi và liều tiếp theo
Không nên dùng một liệu trình lặp lại Carmustine cho đến khi các yếu tố trong máu trở lại mức chấp nhận được (tiểu cầu trên 100.000 / mm 3 , bạch cầu trên 4.000 / mm 3 ),thường trong sáu tuần. Công thức máu nên được theo dõi thường xuyên.
Liều dùng sau liều ban đầu nên được điều chỉnh theo đáp ứng huyết học của bệnh nhân với liều trước đó, trong cả liệu pháp đơn trị liệu cũng như điều trị phối hợp với các thuốc ức chế tủy khác.
Suy thận
Đối với những bệnh nhân bị suy thận, nên giảm liều Carmustine nếu giảm mức lọc cầu thận.
4.3. Chống chỉ định:
Thuốc chống chỉ định trong trường hợp bệnh nhân bị dị ứng hoặc tăng mẫn cảm với các thành phần của thuốc.
Suy tủy xương nặng.
Suy thận nặng (giai đoạn cuối).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Cho con bú.
4.4 Thận trọng:
Độc tính phổi đặc trưng bởi thâm nhiễm phổi và / hoặc xơ hóa đã được báo cáo xảy ra với tần suất lên đến 30%. Các yếu tố nguy cơ bao gồm hút thuốc, tình trạng hô hấp và hình ảnh X quang bất thường, chiếu xạ lồng ngực liên tục …. Thăm khám chức năng phổi và X-quang ngực nên được tiến hành cùng với các xét nghiệm trong quá trình điều trị.
Chức năng gan và thận cũng cần được kiểm tra trước khi điều trị và theo dõi thường xuyên trong quá trình trị liệu.
Carmustine gây ung thư ở chuột với liều thấp hơn liều khuyến cáo của con người dựa trên diện tích bề mặt cơ thể.
Độc tính với tủy xương là một phản ứng có hại nghiêm trọng của carmustine. Công thức máu nên được theo dõi thường xuyên trong ít nhất sáu tuần. Không nên dùng liều lặp lại Carmustine hơn sáu tuần một lần. Độc tính tủy xương của carmustine có thể được tích lũy và do đó việc điều chỉnh liều phải được xem xét trên cơ sở số lượng tế bào máu và công thức máu.
Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.
Cần thận trọng khi sử dụng cho các đối tượng lái xe và vận hành máy móc.
4.5 Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Xếp hạng cảnh báo
AU TGA pregnancy category: D
US FDA pregnancy category: D
Thời kỳ mang thai:
Chưa có nghiên cứu khi sử dụng trên phụ nữ có thai, tránh sử dụng cho đối tượng này.
Thời kỳ cho con bú:
Chưa có nghiên cứu khi sử dụng trên phụ nữ cho con bú, Carmustine chống chỉ định trong thời gian cho con bú và bảy ngày sau điều trị.
4.6 Tác dụng không mong muốn (ADR):
| Cơ quan hệ thống theo MedDRA | Tần số | Phản ứng có hại |
| U lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp) | Thường gặp | Bệnh bạch cầu cấp tính, loạn sản tủy xương – sau khi sử dụng lâu dài. |
| Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết | Rất thường gặp | Suy tủy. |
| Thường gặp | Thiếu máu. | |
| Rối loạn hệ thần kinh | Rất thường gặp | Mất cân bằng, chóng mặt, nhức đầu. |
| Thường gặp | Bệnh não | |
| Không rõ | Đau cơ, động kinh trạng thái, co giật, co giật. | |
| Rối loạn mắt | Rất thường gặp | Nhiễm độc mắt, đỏ kết mạc thoáng qua và mờ mắt do xuất huyết võng mạc. |
| Rối loạn tim | Rất thường gặp | Hạ huyết áp, do nồng độ cồn của dung môi (liệu pháp liều cao). |
| Rối loạn mạch máu | Rất thường gặp | Viêm tĩnh mạch. |
| Hiếm gặp | Bệnh tắc tĩnh mạch (điều trị liều cao). | |
| Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | Rất thường gặp | Nhiễm độc phổi, xơ hóa kẽ (với liệu pháp kéo dài và liều tích lũy) |
| Viêm phổi. | ||
| Hiếm gặp | Xơ hóa kẽ (với liều thấp hơn). | |
| Rối loạn tiêu hóa | Rất thường gặp | Tiềm năng phát sinh. |
| Buồn nôn và nôn – nghiêm trọng | ||
| Thường gặp | Chán ăn, táo bón, tiêu chảy, viêm miệng. | |
| Rối loạn gan mật | Thường gặp | Nhiễm độc gan, hồi phục, trì hoãn đến 60 ngày sau khi dùng (điều trị liều cao và giới hạn liều), biểu hiện bằng: |
| – bilirubin, tăng thuận nghịch | ||
| – Phosphatase kiềm, tăng thuận nghịch | ||
| – SGOT, tăng thuận nghịch. | ||
| Rối loạn da và mô dưới da | Rất thường gặp | Viêm da , tăng sắc tố, thoáng qua, |
| Thường gặp | Rụng tóc, đỏ bừng mặt , phản ứng tại chỗ tiêm. | |
| Không rõ | Nguy cơ phản ứng ngoại mạch | |
| Rối loạn thận và tiết niệu | Hiếm gặp | Nhiễm độc thận. |
| Hệ thống sinh sản và rối loạn vú | Hiếm gặp | Chứng to vú. |
| Không rõ | Vô sinh, quái thai. |
Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
4.7 Hướng dẫn cách xử trí ADR:
Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).
4.8 Tương tác với các thuốc khác:
Phenytoin và dexamethasone
Sự kết hợp với các thuốc hóa trị liệu có thể làm giảm tác dụng của các thuốc chống động kinh.
Cimetidin
Sử dụng đồng thời với cimetidine dẫn đến làm chậm tác dụng, tăng nguy cơ độc tính của carmustine (do ức chế chuyển hóa carmustine).
Digoxin
Sử dụng đồng thời với digoxin dẫn đến giảm tác dụng của digoxin (do giảm hấp thu digoxin).
4.9 Quá liều và xử trí:
Triệu chứng của nhiễm độc là suy tủy. Ngoài ra, các phản ứng có hại nghiêm trọng sau đây có thể xảy ra: hoại tử gan, viêm phổi kẽ, viêm não.
Chưa có thuốc giải độc. Nếu xảy ra quá liều cần theo dõi và điều trị triệu chứng.
5. Cơ chế tác dụng của thuốc :
5.1. Dược lực học:
Các hoạt động chống ung thư của carmustine có thể là do các chất chuyển hóa của nó. Carmustine và các thuốc nhóm nitrosoureas không ổn định trong dung dịch nước và tự phân hủy thành các chất trung gian có khả năng kiềm hóa. Các chất trung gian alkyl hóa được cho là nguyên nhân gây ra tác dụng chống ung thư của carmustine.
Carmustine vượt qua hàng rào máu não dễ dàng vì bản chất thân mỡ của nó.
Cơ chế tác dụng:
Carmustine là một chất chống ung thư không đặc hiệu giai đoạn chu kỳ tế bào thuộc nhóm nitrosourea, có tác dụng gây độc tế bào khối u thông qua nhiều cơ chế. Là một tác nhân alkyl hóa, nó có thể kiềm hóa các phản ứng trên nucleoprotein, do đó gây trở ngại cho quá trình tổng hợp DNA và RNA. Nó có thể hình thành các liên kết chéo giữa các DNA, điều này ngăn cản sự sao chép DNA.
[XEM TẠI ĐÂY]
5.2. Dược động học:
Phân phối
Carmustine sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh chóng phân bố, không có chất nào còn nguyên vẹn sau 15 phút. Do khả năng hòa tan trong lipid tốt, carmustine được phân phối tốt qua hàng rào máu não. Nồng độ phóng xạ trong dịch não tủy cao hơn ít nhất 50% so với mức đo đồng thời trong huyết tương. Động học của carmustine ở người được đặc trưng bởi mô hình hai ngăn. Sau khi truyền tĩnh mạch hơn 1 giờ, nồng độ carmustine-huyết tương giảm theo hai pha. Thời gian bán hủy pha 1 là 1-4 phút và thời gian bán hủy pha 2 là 18-69 phút.
Chuyển hóa
Người ta cho rằng các chất chuyển hóa của carmustine gây ra hoạt động chống ung thư
Thải trừ
Khoảng 60-70% tổng liều được bài tiết qua nước tiểu trong 96 giờ và khoảng 10% qua CO2 đường hô hấp.
5.3 Giải thích:
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
5.4 Thay thế thuốc :
Chưa có thông tin. Đang cập nhật.
*Lưu ý:
Các thông tin về thuốc trên Pharmog.com chỉ mang tính chất tham khảo – Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Pharmog.com
6. Phần thông tin kèm theo của thuốc:
6.1. Danh mục tá dược:
Ethanol, anhydrous.
6.2. Tương kỵ :
Không áp dụng.
6.3. Bảo quản:
Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.
6.4. Thông tin khác :
Không có.
6.5 Tài liệu tham khảo:
Dược Thư Quốc Gia Việt Nam
Hoặc HDSD Thuốc.
